अवरोधक Odevixibat को यूएस एफडीए द्वारा प्राथमिकता की समीक्षा दी गई है!

एल्बिरो फार्मा एक नैदानिक ​​रूप से दुर्लभ यकृत रोग कंपनी है जो उपन्यास पित्त अम्ल नियामकों को विकसित करती है। हाल ही में, कंपनी ने घोषणा की कि यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) ने odevixibat के लिए एक नया ड्रग एप्लीकेशन (एनडीए) स्वीकार कर लिया है, जो कि प्रगतिशील पारिवारिक इंट्राहेपेटिक कोलेस्टेसिस (PFIC) के रोगी&# 39 के उपचार के लिए एक बार दैनिक मौखिक दवा है। खुजली। पीएफआईसी एक दुर्लभ और विनाशकारी बीमारी है, और कई रोगियों के लिए एकमात्र विकल्प यकृत प्रत्यारोपण या अन्य आक्रामक सर्जरी है।

FDA ने odevixibat NDA को प्राथमिकता की समीक्षा दी है और 20 जुलाई, 2021 को प्रिस्क्रिप्शन ड्रग यूजर फीस एक्ट (PDUFA) की निर्धारित तिथि निर्धारित की है। पिछले साल दिसंबर में, Albireo ने एक साथ odevixibat GG; यूएस एफडीए को मार्केटिंग एप्लिकेशन दस्तावेज़ सौंपे थे। यूरोपीय संघ ईएमए। यूरोपीय संघ में, EMA त्वरित अनुमोदन प्रक्रिया के माध्यम से odevixibat की समीक्षा करेगा। इससे पहले, ईएमए ने पीएफआईसी के उपचार के लिए अनाथ ड्रग पदनाम और प्राथमिकता औषधि पदनाम (PRIME) को odevixibat और एफडीए ने odevixibat को फास्ट ट्रैक पदनाम (FTC), दुर्लभ बाल रोग पदनाम (RPDD) और अनाथ औषधि पदनाम (ODD) प्रदान किया है। ) पीएफआईसी के उपचार के लिए।

अगर मंजूरी मिली, तो संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोप में पीएफआईसी के लिए अनुमोदित पहली चिकित्सीय दवा बन जाएगी। एफडीए अनुमोदन प्राप्त करने के बाद, अल्बेरियो एक दुर्लभ बाल रोग प्राथमिकता समीक्षा वाउचर (पीआरवी) के लिए पात्र होगा।

Odevixibat की रासायनिक संरचना (चित्र स्रोत: medkoo.com)

odevixibat एक अग्रणी, शक्तिशाली, चयनात्मक, गैर-प्रणालीगत, ileal पित्त एसिड ट्रांसपोर्टर (IBAT) अवरोधक है, जिसमें न्यूनतम प्रणालीगत जोखिम और आंत में स्थानीय स्तर पर अभिनय होता है। वर्तमान में, इस दवा को दुर्लभ बचपन के कोलेस्टेटिक यकृत रोगों के इलाज के लिए विकसित किया जा रहा है, जिसमें पीएफआईसी, पित्त की गति, और अल्जिल सिंड्रोम शामिल हैं; उनमें से, PFIC पहला लक्ष्य संकेत है।

अल्बेरियो के अध्यक्ष और मुख्य कार्यकारी अधिकारी रॉन कूपर ने कहा: जीजी उद्धरण; रिकॉर्ड समय में पूरा किए गए विनियामक आवेदन दस्तावेजों के साथ और एफडीए और ईएमए द्वारा समीक्षा की गई है, odevixibat PFIC के उपचार के लिए अनुमोदित पहली दवा बनने की क्षमता है। । इसके अलावा, कोई अनुमोदित उपचार नहीं होने पर, पीएफआईसी एक रोमांचक व्यवसाय अवसर प्रदान करता है और अलागिल सिंड्रोम और पित्त संबंधी गतिरोध के अन्य संकेतों के लिए मार्ग प्रशस्त करेगा। जीजी उद्धरण;

पीएफआईसी एक दुर्लभ और विनाशकारी बीमारी है जो प्रगतिशील जीवन-धमकी वाले यकृत रोग का कारण बन सकती है। कई मामलों में, PFIC जीवन के पहले 10 वर्षों में सिरोसिस और यकृत की विफलता का कारण बन सकता है। वर्तमान में, पीएफआईसी के इलाज के लिए कोई दवा नहीं है, केवल सर्जिकल विकल्प हैं। यदि अनुमोदित हो, तो odevixibat पीएफआईसी के साथ बच्चों को एक बार दैनिक मौखिक दवा विकल्प प्रदान करेगा।

नवंबर 2020 में एएएसएलडी की बैठक में जारी किए गए डेटा ने पुष्टि की कि odevixibat उपचार PFIC के साथ रोगियों के लिए टिकाऊ राहत प्रदान कर सकता है। वैश्विक चरण 3 PEDFIC-1 नैदानिक ​​अध्ययन PFIC में आयोजित अब तक का सबसे बड़ा अध्ययन है। परिणामों से पता चला कि अध्ययन ने यूएस और यूरोपीय संघ के नियामक आवश्यकताओं के प्राथमिक समापन बिंदु को पूरा किया: प्लेसबो की तुलना में, odevixibat ने पित्त एसिड प्रतिक्रिया (एसबीए, पी=0.003) को काफी कम कर दिया, त्वचा की खुजली में काफी सुधार हुआ (पी=0.004), और दर दस्त केवल एक अंक के लिए था। इसके अलावा, PEDFIC-2 (ओपन-लेबल फेज 3 एक्सटेंशन स्टडी) से दीर्घकालिक डेटा से पता चला है कि 48 सप्ताह तक इलाज करने वाले रोगियों में, SBA लगातार और लगातार कम हो गया था, प्रुरिटस मूल्यांकन में सुधार हुआ, और यकृत और विकास समारोह संकेतक प्रोत्साहित कर रहे थे। । इन दो अध्ययनों में, ओदेविक्सिबैट को अच्छी तरह से सहन किया गया था, और उपचार के कारण होने वाली प्रतिकूल घटनाएं (टीईईई) ज्यादातर हल्के और मध्यम थे।

कुल मिलाकर, इन अध्ययनों ने एक बार फिर पुष्टि की है कि odevixibat में PFIC के उपचार के लिए अनुमोदित पहली दवा बनने की क्षमता है। PFIC एक विनाशकारी बीमारी है और वर्तमान में इसका इलाज लीवर प्रत्यारोपण सहित सर्जरी द्वारा किया जाता है। Ovidixbat एक सुरक्षित और प्रभावी उपचार दवा है, जिसमें PFIC रोगियों और उनके परिवारों के लिए वास्तविक परिवर्तन लाने की क्षमता है। विनियामक अनुमोदन प्राप्त करने के बाद, अल्बेरियो ने 2021 के उत्तरार्ध में बाजार पर odevixibat लॉन्च करने की योजना बनाई।

PEDFIC-1 एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित, वैश्विक बहुसंकेतन चरण 3 अध्ययन है, जो पीएफआईसी 1 या पीएफआईसी 2 के साथ 62 रोगियों में 6 महीने से 15.9 साल तक का होता है। अध्ययन में, रोगियों को यादृच्छिक रूप से odevixibat (40μg / kg / day, 120μg / kg / day) या placebo के दो वाणिज्यिक मौखिक खुराक प्राप्त करने के लिए 24 सप्ताह के लिए दिन में एक बार सौंपा गया था। Odevixibat ट्रीटमेंट ग्रुप के मरीजों को दिन में एक बार ओरल कैप्सूल या स्प्रे मिलते हैं। इन दो प्रकार की तैयारियों में प्रशीतन की आवश्यकता नहीं होती है।

आंकड़ों से पता चला है कि मुख्य विश्लेषण में, अध्ययन अमेरिकी नियमों के अनुरूप प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया: ओडविक्सिबैट उपचार समूह में प्रुरिटस मूल्यांकन की सकारात्मक दर 53.5% थी, और प्लेसेबो समूह 28.7% (पी 0.004) था। द्वितीयक समापन बिंदुओं के संदर्भ में, odevixibat उपचार समूह में 42.9% रोगियों ने प्रुरिटस स्कोर में नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण सुधार किया था (परिभाषित किया गया: 0-4 सबस्केल पर, सप्ताह 24 पर बेसलाइन से प्रुरिटस स्कोर .01.0 अंक कम हो गया) , और प्लेसिबो समूह 10.5% (पी=0.018) था।

इसके अलावा, अध्ययन भी यूरोपीय संघ के नियमों के अनुपालन में प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया: odevixibat उपचार समूह में 33.3% रोगियों ने सीरम पित्त एसिड (sBA) को 70% तक कम कर दिया या 70 μmol / L के स्तर तक पहुंच गया, जबकि प्लेसबो समूह में कोई रोगी नहीं था इस लक्ष्य को प्राप्त किया (पी=0.003)। माध्यमिक अंत बिंदुओं के संदर्भ में, odevixibat उपचार समूह में पित्त एसिड औसत 114.3 μmol / L की कमी हुई, और प्लेसबो समूह 13.1 μmol / L (p=0.002) की वृद्धि हुई।

Odevixibat की दो खुराक प्रत्येक अंतिम बिंदु में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण थीं। अध्ययन में, odevixibat को अच्छी तरह से सहन किया गया था। प्रतिकूल घटनाओं की घटना प्लेसीबो के समान थी। अध्ययन के दौरान, दवाओं से संबंधित कोई गंभीर प्रतिकूल घटना (एसएई) नहीं थी। डायरिया / बार-बार मल त्याग सबसे आम उपचार-संबंधी जठरांत्र संबंधी प्रतिकूल घटनाएँ थीं, जो कि odevixibat के 9.5% रोगियों और प्लेसबो समूह में 5.0% रोगियों में हुई थीं।