Lupkynis यूरोपीय संघ में लिस्टिंग के लिए आवेदन किया: यह महत्वपूर्ण रूप से गुर्दे की प्रतिक्रिया में सुधार कर सकता है!

जापानी फार्मास्युटिकल कंपनी ओत्सुका ने हाल ही में घोषणा की कि उसकी यूरोपीय सहायक कंपनी ने यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ईएमए) को वोक्लोस्पोरिन के लिए एक विपणन प्राधिकरण आवेदन (एमएए) प्रस्तुत किया है, जो एक मौखिक कैल्सीनुरिन अवरोधक (सीएनआई) है, जिसका उपयोग ल्यूपस नेफ्रैटिस (एलएन) के इलाज के लिए किया जाता है।

एलएन एक ऑटोइम्यून बीमारी-सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमैटोसस (एसएलई) के कारण होने वाली एक गंभीर किडनी सूजन है, जो एसएलई की गंभीर प्रगति का प्रतिनिधित्व करती है। यदि प्रभावी ढंग से नियंत्रित नहीं किया जाता है, तो यह स्थायी और अपरिवर्तनीय गुर्दे की क्षति का कारण बन सकता है, जिससे अंतिम चरण में किडनी रोग (ईएसआरडी), जीवन के लिए खतरा हो सकता है। उपचार के लिए मौजूदा उपचार प्राप्त करने के बावजूद, लगभग एक तिहाई एसएलई रोगी एलएन विकसित करेंगे, और उनमें से 10-30% ईएसआरडी विकसित करेंगे।

वोक्लोस्पोरिन एलएन सेकेंडरी से एसएलई के इलाज के लिए औरिनिया फार्मा द्वारा विकसित एक दवा है। दिसंबर 2020 में, ओत्सुका फार्मास्युटिकल और औरिनिया यूरोपीय संघ, जापान, यूनाइटेड किंगडम, रूस, स्विट्जरलैंड, नॉर्वे, बेलारूस, आइसलैंड, लिकटेंस्टीन और यूक्रेन में एलएन के इलाज के लिए वोक्लोस्पोरिन के विकास और व्यावसायीकरण के लिए एक सहयोग और लाइसेंसिंग समझौते पर पहुंचे।

जनवरी 2021 में, सक्रिय एलएन वाले वयस्क रोगियों के उपचार के लिए, यूएस एफडीए द्वारा वोक्लोस्पोरिन (व्यापार का नाम: लुपकिनिस) को एक पृष्ठभूमि इम्यूनोसप्रेसिव उपचार योजना के साथ अनुमोदित किया गया था। दिसंबर 2020 में, ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन एंटीबॉडी दवा बेनीस्टा (बेलिटम, जेनेरिक नाम: बेलीमैटेब, इंजेक्शन के लिए बेलीमैटेब) को यूएस एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था और एलएन के उपचार के लिए पहली दवा बन गई थी। यह दवा मानक उपचार प्राप्त करने वाले सक्रिय एलएन वाले सकारात्मक वयस्क रोगियों के उपचार के लिए उपयुक्त है। Lupkynis एलएन के इलाज के लिए यूएस एफडीए द्वारा अनुमोदित पहली मौखिक चिकित्सा है।

बेनीस्टा को 2011 में विपणन के लिए अनुमोदित किया गया था और यह पिछले 50 वर्षों में सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस (एसएलई) के उपचार के लिए स्वीकृत पहली नई दवा है। चीन में, Benlysta (इंजेक्शन के लिए बेलीमैटेब) को जुलाई 2019 में राष्ट्रीय खाद्य एवं औषधि प्रशासन (NMPA) द्वारा SLE के साथ वयस्क रोगियों के इलाज के लिए अनुमोदित किया गया था, और दिसंबर 2020 में, NMPA द्वारा संकेत आबादी को 5 तक विस्तारित करने के लिए अनुमोदित किया गया था। वर्षीय रोगी। पारंपरिक उपचार के आधार पर, सक्रिय, ऑटोएंटीबॉडी-पॉजिटिव सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस (एसएलई) वाले 5 वर्ष और उससे अधिक उम्र के रोगी जिनके पास अभी भी उच्च रोग गतिविधि है। बच्चों की स्वीकृति's संकेत मेरे देश में बच्चों और वयस्कों में SLE के उपचार को कवर करने वाला पहला और एकमात्र जैविक एजेंट बनाता है।

वोक्लोस्पोरिन का नियामक अनुप्रयोग एक व्यापक नैदानिक ​​विकास परियोजना के समर्थन पर आधारित है, जिसमें निर्णायक चरण III AURORA अध्ययन और निर्णायक चरण II AURALV अध्ययन शामिल है। AURORA एक वैश्विक, प्लेसीबो-नियंत्रित, निर्णायक चरण III अध्ययन है। डेटा से पता चलता है कि जब माइकोफेनोलेट मोफेटिल (एमएमएफ) और कम खुराक वाले मौखिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ संयुक्त, वोक्लोस्पोरिन प्लेसीबो की तुलना में ल्यूपस नेफ्रैटिस के रोगियों के प्रदर्शन में सुधार करता है। अल्पकालिक और दीर्घकालिक पूर्वानुमान। विशिष्ट डेटा हैं: प्लेसबो की तुलना में, वोक्लोस्पोरिन गुर्दे की छूट दर (प्राथमिक समापन बिंदु: 40.8% बनाम 22.5%, पी [जीजी] लेफ्टिनेंट; 0.001) में काफी सुधार करता है, और सभी पूर्व-निर्दिष्ट पदानुक्रमित समापन बिंदुओं में भी सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण है। इस अध्ययन में, वोक्लोस्पोरिन आहार की सुरक्षा मानक आहार के बराबर है।

वोक्लोस्पोरिन संरचना (तस्वीर स्रोत: औरिनिया)

वोक्लोस्पोरिन एक नया और संभावित रूप से सर्वश्रेष्ठ-इन-क्लास कैल्सीनुरिन इनहिबिटर (सीएनआई) है जिसमें कई संकेतों में 2600 से अधिक रोगियों के नैदानिक ​​​​डेटा हैं। वोक्लोस्पोरिन एक सहक्रियात्मक और क्रिया के दोहरे तंत्र के साथ एक प्रतिरक्षादमनकारी है। वोक्लोस्पोरिन कैल्सीनुरिन (सीएन) को रोककर किडनी पॉडोसाइट्स को स्थिर करता है, आईएल -2 की अभिव्यक्ति को अवरुद्ध करता है और टी कोशिकाओं द्वारा मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को रोकता है। पारंपरिक सीएनआई की तुलना में, वोक्लोस्पोरिन में अधिक अनुमानित फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक संबंध (चिकित्सीय दवा निगरानी की आवश्यकता नहीं हो सकती है), बढ़ी हुई शक्ति (साइक्लोस्पोरिन ए की तुलना में), और बेहतर चयापचय प्रोफ़ाइल है।

संरचनात्मक रूप से, वोक्लोस्पोरिन साइक्लोस्पोरिन ए (साइक्लोस्पोरिन ए) का एक एनालॉग है, जिसमें सिंगल-कार्बन चेन पर डबल बॉन्ड (ईएन बॉन्ड) के साथ एक अतिरिक्त सिंगल-चेन कार्बन एक्सटेंशन होता है। वोक्लोस्पोरिन साइक्लोफिलिन ए (साइक्लोफिलिन ए) से एक हेटेरोडिमर कॉम्प्लेक्स बनाने के लिए बांधता है, जो तब कैल्सीनुरिन को एक इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव डालने के लिए बांधता है और रोकता है। मानव साइक्लोफिलिन प्रोटीन के लिए वोक्लोस्पोरिन और साइक्लोस्पोरिन ए की बाध्यकारी आत्मीयता बराबर है, लेकिन वोक्लोस्पोरिन की एथिलेनिक साइड चेन बाध्य होने पर कैल्सीनुरिन के संरचनात्मक परिवर्तनों को प्रेरित कर सकती है, जिससे बढ़ी हुई इम्यूनोसप्रेसिव गतिविधि हो सकती है।

ल्यूपस नेफ्रैटिस (एलएन) के अलावा, औरिनिया सूखी आंख (डीईएस) के इलाज के लिए वोक्लोस्पोरिन आई ड्रॉप्स (वीओएस) भी विकसित कर रहा है। वर्तमान में, डेस के उपचार के लिए 3 FDA-अनुमोदित प्रिस्क्रिप्शन दवाएं हैं, जिनमें से 2 CNI हैं। वीओएस में डेस के लक्षणों और संकेतों के उद्देश्य और व्यक्तिपरक राहत प्राप्त करने के लिए समय को कम करके डेस के उपचार में सुधार करने की क्षमता है।