Onureg (5-Azacytidine गोलियाँ) यूरोपीय संघ द्वारा अनुमोदित: छूट में एएमएल के साथ रोगियों के लिए पहली पहली पंक्ति मौखिक रखरखाव थेरेपी!

ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब (बीएमएस) ने हाल ही में घोषणा की थी कि यूरोपीय आयोग (ईसी) ने प्रेरण चिकित्सा के बाद पूर्ण छूट के लिए पहली पंक्ति मौखिक रखरखाव चिकित्सा के रूप में Onureg (5-Azacytidine गोलियों) को मंजूरी दे दी है (के साथ या समेकन के बिना चिकित्सा) तीव्र माइलोजनेस ल्यूकेमिया (एएमएल) वाले वयस्क रोगी जिनके पास प्लेटलेट काउंट (सीआर) या पूर्ण छूट (सीआरआई) की अधूरी वसूली है और जो हेमेटोपोइटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण (एसीसीटी) से गुजरने के लिए उपयुक्त नहीं हैं या चुनते हैं। एएमएल वयस्कों में सबसे आम तीव्र ल्यूकेमिया में से एक है।

यह उल्लेखनीय है कि Onureg यूरोप की पहली और केवल एक बार मौखिक पहली पंक्ति रखरखाव चिकित्सा है कि पहली छूट में एएमएल उपप्रकारों की एक विस्तृत श्रृंखला के साथ रोगियों के इलाज के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है लायक है । Onureg सूचीबद्ध होने के बाद, यह नए रखरखाव उपचार योजना के लिए एएमएल रोगी समूह की तत्काल चिकित्सा जरूरतों को संबोधित करेगा। निर्णायक QUAZAR AML-001 अध्ययन से डेटा से पता चला है कि पहली बार छूट एएमएल रोगियों में, Onureg पहली पंक्ति रखरखाव उपचार महत्वपूर्ण समग्र अस्तित्व (ओएस) और पुनरावृत्ति मुक्त अस्तित्व (आरएफएस) प्लेसबो की तुलना में लाभ दिखाया । उपसमूह विश्लेषण से पता चला है कि ओएस लाभ सीआर या सीआरआई रोगियों में सुसंगत था ।

संयुक्त राज्य अमेरिका में, Onureg को एफडीए द्वारा सितंबर 2020 में एएमएल के साथ वयस्क रोगियों के निरंतर उपचार के लिए मंजूरी दी गई थी, जो पहली बार छूट में थे, विशेष रूप से: पहली बार या रक्त कोशिका की पूरी वसूली के लिए पूर्ण छूट (सीआर) प्राप्त करने के लिए गहन प्रेरण कीमोथेरेपी प्राप्त करने के लिए। एएमएल के साथ वयस्क रोगियों के लिए सतत उपचार जो छूट (CRi) में हैं और गहन उपचारात्मक चिकित्सा (जैसे ASCT) को पूरा नहीं कर सकते हैं। संयुक्त राज्य अमेरिका में, Onureg छूट में रोगियों के लिए एफडीए द्वारा अनुमोदित एएमएल के लिए पहली और एकमात्र निरंतरता चिकित्सा है।

दवा के संदर्भ में, ओन्योरिग तब तक जारी रह सकता है जब तक रोग बढ़ता है या अस्वीकार्य विषाक्तता होती है। फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों में महत्वपूर्ण अंतर के कारण, ओनुरिग को 5-अजासाइटिडीन के नसों या चमड़े के नीचे इंजेक्शन की जगह नहीं नीरस चाहिए।

ओनुरेग का सक्रिय दवा घटक सीसी-486 (5-अज़ासाइटिडीन) है, जो एक मौखिक हाइपोमेथिलेशन एजेंट है जो डीएनए और आरएनए से बांधता है, जो लंबे समय तक जोखिम के कारण निरंतर एपीजेनेटिक विनियमन की अनुमति देता है। वर्तमान में, दवा विभिन्न हेमेटोलॉजिकल ट्यूमर के उपचार के लिए एक एपीजेनेटिक संशोधक के रूप में विकसित किया जा रहा है। दवा की कार्रवाई का मुख्य तंत्र डीएनए हाइपोमेथाइलेशन और अस्थि मज्जा में असामान्य हेमेटोपोइटिक कोशिकाओं के लिए प्रत्यक्ष साइटोटॉक्सिकिटी माना जाता है। हाइपोमेथिलेशन भेदभाव और प्रसार के लिए आवश्यक जीन के सामान्य कार्य को बहाल कर सकता है।

ओन्योरिग-अज़ासाइटिडीन रासायनिक संरचना

एएमएल तीव्र ल्यूकेमिया का सबसे आम प्रकार है। एएमएल बोन मैरो में शुरू होता है, लेकिन जल्दी से खून में प्रवेश करता है। सामान्य रक्त कोशिका विकास के विपरीत, एएमएल में, अस्थि मज्जा में असामान्य सफेद रक्त कोशिकाओं का तेजी से संचय सामान्य रक्त कोशिकाओं के उत्पादन में हस्तक्षेप कर सकता है, जिसके परिणामस्वरूप स्वस्थ सफेद रक्त कोशिकाओं, लाल रक्त कोशिकाओं और प्लेटलेट्स में कमी आ सकती है। एएमएल एक जटिल और विविध रोग है, जो विभिन्न प्रकार के जीन उत्परिवर्तनों से संबंधित है। यदि अनुपचारित छोड़ दिया जाता है, तो स्थिति आमतौर पर तेजी से बिगड़ती है।

एएमएल के साथ नए निदान वयस्क रोगियों को आम तौर पर प्रेरण कीमोथेरेपी के माध्यम से पूरी छूट प्राप्त कर सकते हैं, लेकिन कई रोगियों पतन और खराब परिणाम का अनुभव होगा । छूट में रोगियों को एक रखरखाव उपचार योजना की तत्काल आवश्यकता है जो पुनरावृत्ति के जोखिम को कम कर सकती है और समग्र अस्तित्व को लम्बा कर सकती है।

यह अनुमोदन निर्णायक चरण 3 क्वाज़र एएमएल-001 अध्ययन की प्रभावकारिता और सुरक्षा परिणामों पर आधारित है। यह अध्ययन नए निदान एएमएल रोगियों में किया गया था जिन्होंने गहन प्रेरण कीमोथेरेपी प्राप्त करने के बाद पहली पूर्ण छूट (सीआर या सीआरआई) हासिल की थी और स्क्रीनिंग के समय ASCT के लिए उपयुक्त नहीं थे । इसने पहली पंक्ति के रखरखाव उपचार के रूप में ओन्योरग की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया। परिणामों से पता चला है कि प्लेसबो की तुलना में, ओनुरिग ने पहली पंक्ति के रखरखाव उपचार (औसत ओएस: 24.7 महीने बनाम 14.8 महीने) में लगभग 10 महीने तक समग्र अस्तित्व (ओएस, प्राथमिक अंत बिंदु) को काफी बढ़ाया, p=0.0009), पुनरावृत्ति मुक्त अस्तित्व (आरएफएस, प्रमुख माध्यमिक अंत बिंदु) काफी हद तक एक से अधिक समय तक था (औसत पीएफएस: 10.2 महीने बनाम 4.8 महीने, पी = 0.0001), और परिणाम सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण और चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार थे।

, QUAZAR AML-001 अध्ययन के प्रमुख अन्वेषक एंड्रयू वी ने कहा: "यूरोपीय संघ में, हालांकि कई एएमएल रोगियों को प्रेरण चिकित्सा के माध्यम से छूट मिलती है, छूट की अवधि कम हो सकती है और पुनरावृत्ति का खतरा अभी भी अधिक है, विशेष रूप से उन लोगों के लिए जो स्टेम सेल प्रत्यारोपण के लिए पात्र नहीं हैं । नतीजतन, एएमएल रखरखाव उपचार विकल्पों की मांग पूरी नहीं हुई है। यूरोपीय आयोग के Onureg के अनुमोदन एएमएल रोगियों नैदानिक लाभ प्राप्त करने के लिए और रोगियों के उपप्रकारों की एक श्रृंखला सहित एएमएल उपचार की वर्तमान स्थिति को बदलने के लिए सक्षम हो जाएगा ।