मर्क ने 108 सप्ताह के लिए एवोब्रुटिनिब मल्टीपल स्केलेरोसिस के लिए मजबूत डेटा की घोषणा की!

मर्क केजीए जीजी # 39; एस बायोफार्मास्युटिकल कंपनी ईएमडी सेरोनो ने हाल ही में कई स्केलेरोसिस (आरएमएस) से पीड़ित वयस्क रोगियों के इलाज में मौखिक, अत्यधिक चयनात्मक बीटीके अवरोधक evobrutinib के लिए दीर्घकालिक प्रभावकारिता और सुरक्षा डेटा जारी किया है। ये परिणाम चरण II ओपन लेबल एक्सटेंशन (OLE) अध्ययन के हैं।

नवीनतम डेटा इंगित करता है कि evobrutinib MS के उपचार में 108 हफ्तों तक प्रभावकारिता और सुरक्षा डेटा की रिपोर्ट करने वाला पहला BTK अवरोधक है। evobrutinib पहला और एकमात्र BTK अवरोधक है जो 108 हफ्तों के लिए उच्च प्रभावकारिता दिखाता है। 60-सप्ताह के ओपन लेबल एक्सटेंशन पीरियड (OLE) के दौरान कोई नया सुरक्षा संकेत नहीं है, जो कि 1, 200 एमएस या अन्य बीमारियों के रोगियों के साथ संगत है, जिन्हें आज तक एवोब्रूटिनिब के साथ इलाज किया गया है ।

मर्क सेरोनो में आर जीजी एम्पी; डी के वैश्विक प्रमुख लुसिआनो रोसेटी ने कहा: जीजी उद्धरण; ये आंकड़े बताते हैं कि evobrutinib का 108 उपचार के हफ्तों में वार्षिक पुनरावृत्ति दर पर निरंतर और अत्यधिक प्रभाव पड़ता है। अधिकतम प्रभावकारिता स्पष्ट रूप से बीटीके पदचिह्न से संबंधित है, जो आगे इस कार्यक्रम के चरण के लिए हमारी खुराक की पसंद को मान्य करता है। हमें evoburtinib के व्यापक और सुसंगत सुरक्षा डेटा द्वारा भी प्रोत्साहित किया जाता है, जिसमें 1, 2 वर्षों से अधिक 1 से अधिक गंभीर रोगियों में कोई संक्रमण शामिल नहीं है। जीजी उद्धरण;

अध्ययन के डबल-ब्लाइंड अवधि के वार्षिक रिलैप्स रेट (ARR) परिणाम ओपन-लेबल एक्सटेंशन अवधि के दौरान अपरिवर्तित रहे। जिन रोगियों को डबल-ब्लाइंड अवधि के दौरान एवोब्रुटिनिब 75 मिलीग्राम बीआईडी ​​(दिन में दो बार) मिला था, उन्हें सप्ताह 48 {0 {5}} (95% CI)} का एआरआर था। 0। 04 - 0। 25}, सप्ताह में ARR 108 0 है। 12 (95% CI: 0। 06 -0। 22)।

द्वितीय चरण के अध्ययन के आंकड़े यह साबित करते हैं कि बीआरडी खुराक खुराक क्यूआर की तुलना में अधिक प्रभावी है (दिन में एक बार) नैदानिक ​​परिणामों में regimen खुराक देने के रूप में, एआरआर में कमी के सबूत हैं। मॉडलिंग के आंकड़ों से पता चलता है कि लगभग सभी रोगियों में, उच्चतम प्रभावकारिता प्राप्त करने के लिए नीचे का BTK अधिभोग दर 95% से अधिक होना चाहिए, और BID डोज़िंग रिमेन इस प्रभाव को अच्छी तरह से प्राप्त कर सकता है।

न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन (NEJM) में पहले प्रकाशित किए गए आंकड़ों ने चरण II के अध्ययन के परिणामों की सूचना दी: सप्ताह 24 पर, evobrutinib ने T1-Gd- संवर्धित घावों की संचयी संख्या को काफी कम कर दिया, जो मुख्य अंत तक पहुंच गया। सप्ताह 48 पर, सभी मरीज़ evobrutinib की दीर्घकालिक प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए खुले लेबल विस्तार अवधि (OLE) में प्रवेश कर सकते हैं।

डॉ। ज़ेवियर मोंटलबान, न्यूरोइम्यूनोलॉजी विभाग के अध्यक्ष और निदेशक और स्पेन के बार्सिलोना में वाल्डे हेब्रोन के विश्वविद्यालय अस्पताल में कैटेलोनिया मल्टीपल स्केलेरोसिस सेंटर (केमकोट) के न्यूरोरेहबिलिटेशन विभाग के अध्यक्ष ने कहा: जीजी उद्धरण; प्रभावकारिता और सुरक्षा पूरे डबल-ब्लाइंड अवधि और OLE अवधि के 108 सप्ताह यौन डेटा बहुत मजबूत है। ये परिणाम, उच्च चयनात्मकता के साथ संयुक्त संकेत देते हैं कि evobrutinib एमएस के लिए बहुत आशाजनक उपचार प्रदान करने की क्षमता है। जीजी उद्धरण;

267 यादृच्छिक रोगियों में, 213 रोगियों ने 108 उपचार के सप्ताह (48 सप्ताह मुख्य अध्ययन में और 60 सप्ताह ओएलई में) पूरे किए। Evobrutinib आम तौर पर अच्छी तरह से सहन किया जाता है और OLE के दौरान लगातार सुरक्षा बनाए रखता है, जिसमें संक्रमण में कोई वृद्धि नहीं होती है, और कुल मिलाकर कोई नया सुरक्षा संकेत नहीं मिला है। Evobrutinib की उच्च चयनात्मकता के अनुरूप, परीक्षण में भाग लेने वाले रोगियों को गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकारों जैसे प्रणालीगत दुष्प्रभावों का अनुभव नहीं हुआ। चरण II के परीक्षण में, एवोब्रुटिनिब के साथ जुड़े किसी भी ग्रेड की सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में नासोफेरींजिटिस और एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज (एएलटी) के उच्च स्तर, एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज (एएसटी), और लाइपेज शामिल थे।

लिवर ट्रांसएमिनेस में अस्थायी वृद्धि evobrutinib उपचार की शुरुआत के बाद पहले 24 सप्ताह तक सीमित है, और उन रोगियों में नहीं देखी गई जो OLE चरण के दौरान evobrutinib उपचार का उपयोग करना जारी रखते थे।

evobrutinib रासायनिक संरचनात्मक सूत्र (स्रोत: medchemexpress.cn)

चरण II के अध्ययन में उपचार के 24 वें सप्ताह में प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंचने के बाद, evobrutinib चरण III नैदानिक ​​विकास में प्रवेश किया। दो नए परीक्षण EVOLUTION RMS 1 और 2 RMS रोगियों में संचालित मल्टीकेटर, यादृच्छिक, समानांतर समूह, डबल-ब्लाइंड, डबल-सिमुलेशन, पॉजिटिव ड्रग-नियंत्रित परीक्षण, प्रत्येक के मुख्य अंत बिंदु हैं परीक्षण 96 हफ्तों के उपचार के बाद रोगियों का एआरआर है। माध्यमिक समापन बिंदु में नए या बढ़े हुए टी 2 घावों की उपस्थिति एमआरआई स्कैन और प्रगतिशील विकलांगता स्थिति स्केल (ईडीएसएस) द्वारा मापी गई प्रगतिशील विकलांगता शामिल है।

मल्टीपल स्केलेरोसिस (एमएस) एक पुरानी भड़काऊ केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की बीमारी है और सबसे आम गैर-आक्रामक है, जो युवा लोगों में न्यूरोलॉजिकल रोग को अक्षम करता है। यह अनुमान लगाया गया है कि दुनिया भर में लगभग 2 3 मिलियन लोगों में मल्टीपल स्केलेरोसिस है। हालांकि लक्षण भिन्न हो सकते हैं, एमएस के सबसे सामान्य लक्षणों में धुंधली दृष्टि, स्तब्ध हो जाना या अंगों में झुनझुनी, और शक्ति और समन्वय समस्याएं शामिल हैं। मल्टीपल स्केलेरोसिस के प्रकार का सबसे आम है।

Evobrutinib (M 2951) वर्तमान में कई स्केलेरोसिस (MS) के उपचार के रूप में अपनी क्षमता का पता लगाने के लिए नैदानिक ​​विकास में है। यह दवा एक मौखिक, अत्यधिक चयनात्मक ब्रूटन टायरोसिन किनेज (BTK) अवरोधक है। बीटी लिम्फोसाइट्स और मैक्रोफेज सहित विभिन्न प्रतिरक्षा कोशिकाओं के विकास और कार्य में बीटीके एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

evobrutinib टी कोशिकाओं को सीधे प्रभावित किए बिना प्रमुख बी सेल प्रतिक्रियाओं, जैसे प्रसार, एंटीबॉडी और साइटोकिन रिलीज को रोकने के लिए डिज़ाइन किया गया है। माना जाता है कि बीटीके अवरोध ऑटोएन्टिबॉडी-उत्पादक कोशिकाओं को बाधित करता है। Preclinical अध्ययनों से पता चला है कि BTK निषेध कुछ ऑटोइम्यून बीमारियों पर चिकित्सीय प्रभाव हो सकता है। वर्तमान में, वैश्विक चरण III नैदानिक ​​विकास परियोजना एमएस के लिए evobrutinib का मूल्यांकन कर रही है। परियोजना में दो प्रमुख चरण III अध्ययन, EVOLUTION RMS 1 और 2 शामिल हैं। evobrutinib वर्तमान में नैदानिक ​​विकास में है और किसी भी देश द्वारा अनुमोदित नहीं किया गया है।