मर्क / ईसाइ ने जापान में लेनविमा (लेवातिनिब) के लिए एक नया संकेत अनुप्रयोग प्रस्तुत किया, और रोग नियंत्रण दर 95.2% थी!

मर्क& की सहायक कंपनी Eisai (Eisai) और MSD KK; कं जापान, ने हाल ही में संयुक्त रूप से घोषणा की है कि उन्होंने जापान में एंटीकैंसर ड्रग लेन्विमा (लेन्वातिनिब) के लिए एक नया संकेत अनुप्रयोग प्रस्तुत किया है, जो एक मल्टी-रिसेप्टर टाइरोसिन किनसे अवरोधक है। अनैच्छिक थाइमिक कैंसर के उपचार के लिए। जून 2020 में, जापान में लेन्विमा को अनपेक्षित थाइमिक कैंसर के लिए अनाथ दवा पदनाम दिया गया था।

थाइमिक कैंसर एक अत्यंत दुर्लभ और निम्न-घटना वाली बीमारी है। ऐसा अनुमान है कि जापान में केवल 140-200 मरीज हैं। अनियंत्रित थाइमिक कैंसर के लिए, प्लैटिनम युक्त कीमोथेरेपी को पहली पंक्ति के उपचार के रूप में अनुशंसित किया जाता है। हालांकि, दूसरी पंक्ति या बाद के उपचार के लिए मानक उपचार निर्धारित नहीं किया गया है, बीमारी अभी भी एक खराब रोग का एक रोग है, और नई चिकित्सीय दवाओं को विकसित करने की आवश्यकता है।

यह एप्लिकेशन जापान में एक ओपन-लेबल, सिंगल-आर्म, मल्टी-सेंटर, शोधकर्ता-पहल चरण II नैदानिक ​​अध्ययन (NCCH1508, REMORA) के परिणामों पर आधारित है। यह अध्ययन 42 रोगियों में किया गया था थाइमिक कैंसर के साथ जो पहले कम से कम एक प्लैटिनम आहार प्राप्त कर चुके थे और एक मोनोथेरेपी के रूप में लेनविमा की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए आगे बढ़े थे। अध्ययन में, लेनविमा की प्रारंभिक खुराक दिन में एक बार 24 मिलीग्राम थी, और खुराक को उचित रूप से रोगी जीजी की स्थिति के अनुसार कम किया जा सकता था, और हालत बिगड़ने या अस्वीकार्य विषाक्तता दिखाई देने तक उपचार। अध्ययन का प्राथमिक समापन बिंदु वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) था, जो ठोस ट्यूमर संस्करण 1.1 (RECIST v1.1) की प्रभावकारिता के मूल्यांकन मानदंडों का उपयोग करके स्वतंत्र इमेजिंग समीक्षा द्वारा निर्धारित किया गया था।

परिणामों से पता चला कि लेनविमा मोनोथेरेपी का ओआरआर 38.1% (90% सीआई: 25.6-52.0) था। अध्ययन प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया क्योंकि सीआई की निचली सीमा पूर्व-निर्दिष्ट सांख्यिकीय मानक (दहलीज ORR 10%) से अधिक थी। सभी ओआरआर आंशिक रूप से छूट (पीआर) थे, 57.1% रोगियों को स्थिर बीमारी थी, 4.8% रोगियों ने रोग की प्रगति की थी, और रोग नियंत्रण दर (डीसीआर) 95.2% (95% सीआई: 83.8-99.4) थी। मध्ययुगीन प्रगति-मुक्त अस्तित्व (PFS) 9.3 महीने (95% CI: 7.7-13.9) था, और मंझला समग्र अस्तित्व (OS) अभी तक (95% CI: 16.1-NR) तक नहीं पहुंचा था।

अध्ययन में, तीन सबसे आम उपचार से संबंधित प्रतिकूल घटनाओं में उच्च रक्तचाप (88.1%), प्रोटीनुरिया (71.4%) और पामोप्लांटर एरिथ्रोसाइट सेंसरी डिसफंक्शन सिंड्रोम (69.0%) थे, जो पहले से अनुमोदित संकेतों में सुरक्षा के अनुरूप देखा गया था। अन्य सामान्य प्रतिकूल घटनाओं में शामिल हैं: हाइपोथायरायडिज्म (64.3%), अतिसार (57.1%), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (54.8%), भूख में कमी (42.9%), वजन में कमी (40.5%), डिसोनिया (40.5%), एस्पार्टेम एलीवेटेड एमिनोट्रांस्फरेज़ (33.3%)। %), अस्वच्छता (33.3%) और स्टामाटाइटिस (33.3%)।

लेनविमा एक किनासे अवरोधक है जिसे ईसाई द्वारा खोजा और विकसित किया गया है। दवा एक मौखिक मल्टी-रिसेप्टर टायरोसिन किनेज (RTK) अवरोधक है जो संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर्स VEGFR1 (FLT1) और VEGFR2 (KDR) और VEGFR3 (FLT4) की kinase गतिविधि को रोक सकती है। सामान्य कोशिका क्रिया को बाधित करने के अलावा, लेनविमा फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर (FGF) रिसेप्टर FGFR1-4, प्लेटलेट-व्युत्पन्न ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर α (PDGFRα), KIT और किट सहित रोगजनक एंजियोजेनेसिस, ट्यूमर के विकास और कैंसर की प्रगति से संबंधित अन्य किन्नरों को भी रोक सकता है। आरईटी, लेनविमा ट्यूमर से जुड़े मैक्रोफेज को कम कर सकता है और सक्रिय साइटोटोक्सिक टी कोशिकाओं को बढ़ा सकता है।

अब तक, लेनविमा जीजी के स्वीकृत संकेतों में शामिल हैं: थायरॉयड कैंसर, हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा (एचसीसी), गुर्दे की कोशिका कार्सिनोमा (दूसरी पंक्ति के उपचार) के लिए एवरोलिमस के साथ, केटेरुडा (पीडी -1 ट्यूमर इम्यूनोथेरेपी) के साथ संयुक्त एंडोमेट्रियल के उपचार। कैंसर। यूरोप में, वृक्कीय कोशिका कार्सिनोमा के इलाज के लिए लेन्वातिनिब का विपणन किस्प्लेक्स ब्रांड नाम से किया जाता है।

वैश्विक स्तर पर लेनविमा को विकसित करने और उसका व्यवसायीकरण करने के लिए मार्च 2018 में ईसाई और मर्क रणनीतिक सहयोग पर पहुंचे। मार्च और अगस्त 2018 में, लेनविमा को जापान, संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोपीय संघ द्वारा क्रमिक रूप से अनुमोदित किया गया था, जो पिछले 10 वर्षों में इन बाजारों में उन्नत या अनपेक्टेबल हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा (एचसीसी) के लिए विश्व स्तर पर अनुमोदित पहली नई पहली-पंक्ति उपचार दवा बन गया है। ।

चीन में, लेनिविमा को सितंबर 2018 में अनपेक्टेबल हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा (एचसीसी) रोगियों की पहली पंक्ति के उपचार के लिए एक मोनोथेरेपी के रूप में मंजूरी दी गई थी, जिन्होंने अतीत में प्रणालीगत चिकित्सा प्राप्त नहीं की है। चीन में दुनिया में सबसे ज्यादा लिवर कैंसर के मरीज हैं। नवंबर 2018 में, चीन में लेन्विमा को लॉन्च किया गया था, जो पिछले 10 वर्षों में अनपेक्टेबल हेपेटोसेल्यूलर कार्सिनोमा (एचसीसी) के प्रथम-पंक्ति उपचार के लिए चीन जीजी के पहले नए सिस्टम थेरेपी को चिह्नित करता है।

दिसंबर 2019 में, विभेदित थायरॉयड कैंसर (डीटीसी) के उपचार के लिए नए संकेत लेनविमा जीजी को मंजूरी दी गई, जो चीन में अनुमोदित दवा के लिए दूसरा संकेत भी है।