Takeda के पहले NAE अवरोधक Pevonedistat को एफडीए ब्रेकथ्रू ड्रग योग्यता प्रदान की गई है!

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) ने हाल ही में घोषणा की कि अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) ने उच्च जोखिम वाले मायलोयोड्सप्लास्टिक सिंड्रोम (HR-MDS) के रोगियों के उपचार के लिए pevonedistat सफलता दवा पदनाम (BTD) प्रदान की है।

pevonedistat एक प्रथम श्रेणी में NEDD8 सक्रिय एंजाइम (NAE) अवरोधक है। इसमें एक दशक से अधिक समय में एचआर-एमडीएस रोगियों के लिए पहली अभिनव चिकित्सा बनने की क्षमता है, और यह अब तक कम मिथाइल समूहों तक सीमित हो जाएगा। एचएमए मोनोथेरेपी के लिए उपचार के विकल्प। वर्तमान उपचार योजना के साथ, एचआर-एमडीएस रोगियों का उपचार प्रभाव अभी भी बहुत खराब है।

बीटीडी 2012 में एफडीए द्वारा बनाया गया एक नया ड्रग रिव्यू चैनल है। इसका उद्देश्य गंभीर या जानलेवा बीमारियों के उपचार के विकास और समीक्षा में तेजी लाना है और प्रारंभिक नैदानिक ​​साक्ष्य हैं कि दवा की तुलना में बीमारी की स्थिति में काफी सुधार हो सकता है। मौजूदा उपचार दवाओं के साथ। नई दवा। बीटीडी-प्राप्त दवाएं विकास प्रक्रिया के दौरान उच्च-स्तरीय एफडीए अधिकारियों सहित निकट मार्गदर्शन प्राप्त कर सकती हैं ताकि यह सुनिश्चित किया जा सके कि रोगियों को कम से कम समय में नए उपचार के विकल्प प्रदान किए जाएं।

FDA ने Pevonedistat BTD को Pevonedistat-2001 चरण II अध्ययन (NCT02610777) के अंतिम विश्लेषण के आधार पर प्रदान किया। अध्ययन ने अजीनिटिडाइन और अज़ेसिटिडाइन के संयोजन में पेवोनेडिस्टैट की प्रभावकारिता का मूल्यांकन दुर्लभ ल्यूकेमिया (एचआर-एमडीएस सहित) के उपचार में किया। एफडीए ने समग्र अस्तित्व (ओएस), घटना-मुक्त अस्तित्व (ईएफएस), पूर्ण छूट (सीआर), और आधान स्वतंत्रता, साथ ही प्रतिकूल घटना प्रोफाइल सहित कई समापन बिंदुओं की जांच की। यह बीटीडी मान्यता एचआर-एमडीएस रोगियों की जरूरतों को पूरा करने में संभावित सुधार को चिह्नित करती है, जिनके लिए कुछ उपचार विकल्प और सीमित लाभ हैं।

56 वें ASCO वार्षिक बैठक और 25 वीं EHA वार्षिक बैठक में Pevonedistat-2001 अध्ययन के आंकड़ों की घोषणा की गई है। परिणामों से पता चला है कि उच्च जोखिम वाले एमडीएस रोगियों (n=67) के बीच, pevonedistat + azacitidine संयोजन उपचार समूह azacitidine एकल-एजेंट समूह की तुलना में कई समापन बिंदुओं में बेहतर था, जिसमें माध्य OS (23.9 महीने बनाम 19.1 महीने) शामिल थे। ; पी=0.240), मध्य ईएफएस (20.2 महीने बनाम 14.8 महीने; पी=0.045), सीआर (52% बनाम 27%; पी=एएबी)।

टेडा जीजी के ऑन्कोलॉजी ट्रीटमेंट रीजनल डिपार्टमेंट के प्रमुख क्रिस्टोफर एरेन्ड्ट ने कहा: "उच्च जोखिम वाले एमडीएस खराब रोगनिरोधी, जीवन की गुणवत्ता में कमी और एक अन्य आक्रामक कैंसर, तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया (एएमएल) में बदलने की उच्च संभावना से जुड़ा है। )। Pevonedistat और Azazate ग्लाइकोसाइड संयोजन अनुप्रयोग एक आशाजनक उपचार विधि है और 10 से अधिक वर्षों में उच्च जोखिम वाले एमडीएस के लिए पहला नया उपचार विकास बनने की क्षमता है। हम pevonedistat की अपनी मान्यता के लिए FDA को धन्यवाद देते हैं और उच्च-जोखिम वाले MDS की जरूरतों को पूरा करने के लिए नवीन उपचारों को विकसित करने की तत्परता रखते हैं। जोखिम भरे एमडीएस के प्रमुख उपचार की जरूरत है, इस रोगी समूह के पास कुछ विकल्प हैं। जीजी उद्धरण;

मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम (एमडीएस) एक दुर्लभ प्रकार का अस्थि मज्जा से संबंधित कैंसर है जो अस्थि मज्जा में असामान्य रक्त कोशिका के उत्पादन के कारण होता है। यह कैंसर बुजुर्ग रोगियों में सबसे आम है, और निदान की औसत आयु 60 से 74 वर्ष तक है। असामान्य रक्त कोशिका के उत्पादन के कारण, एमडीएस वाले रोगियों में उनके रक्त परिसंचरण में पर्याप्त सामान्य लाल रक्त कोशिकाओं, सफेद रक्त कोशिकाओं और / या प्लेटलेट्स नहीं होते हैं। एमडीएस के लक्षण आमतौर पर अस्पष्ट होते हैं और निम्न रक्त कोशिका की गिनती से संबंधित होते हैं और इसमें थकान, सांस की तकलीफ, आसान चोट या रक्तस्राव, भूख न लगना, कमजोरी, पीला त्वचा, बुखार और लगातार या गंभीर संक्रमण शामिल हो सकते हैं।

एमडीएस को कई श्रेणियों में विभाजित किया जा सकता है, जिसमें बहुत कम जोखिम से लेकर बहुत उच्च जोखिम तक, रक्त गणना, ब्लास्ट काउंट, म्यूटेशन और साइटोजेनेटिक्स द्वारा निर्धारित किया जाता है। इंटरनेशनल प्रग्नॉस्टिक स्कोरिंग सिस्टम (ipsS-R) में, उच्च-जोखिम वाले रोगों को मध्यम, उच्च और अत्यंत उच्च जोखिमों के रूप में परिभाषित किया गया है, और इन रोगियों में खराब रोग का निदान होता है। एचआर-एमडीएस के लगभग 40% मरीज एएमएल में परिवर्तित हो जाते हैं, जो कि खराब रोग का कारण है।

Pevonedistat (MLN4924) की आणविक संरचना (चित्र स्रोत: medchemexpress.com)

pevonedistat एक अग्रणी NEDD8 सक्रिय एंजाइम (NAE) अवरोधक है। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में, पेवोनेडिस्टैट द्वारा एनएई के निषेध ने कुछ प्रोटीनों के संशोधन को अवरुद्ध कर दिया, जिससे कोशिका चक्र की प्रगति और कोशिका के अस्तित्व को नष्ट कर दिया गया, जिससे कैंसर कोशिकाओं की मृत्यु हो गई।

चरण 2 में उच्च जोखिम वाले मायलोइड्सप्लास्टिक सिंड्रोम (एचआर-एमडीएस), उच्च जोखिम वाले क्रोनिक मायेलोमोनोसाइटिक ल्यूकेमिया (एचआर-सीएमएमएल) और एक्यूट मायलोइड ल्यूकेमिया (एएमएल) और चरण 1 में एएमएल रोगियों के अध्ययन के साथ, ए के साथ संयुक्त pevonedistat Zacitidine अच्छी नैदानिक ​​गतिविधि दिखाता है।

वर्तमान में, pevonedistat का मूल्यांकन एचआर-एमडीएस, एचआर-सीएमएमएल और एएमएल रोगियों के प्रथम-पंक्ति उपचार के चरण 3 अध्ययन में किया जा रहा है जो प्रत्यारोपण या गहन प्रेरण कीमोथेरेपी के लिए पात्र नहीं हैं। इसके अलावा, pevonedistat अज़िटिटिडाइन और वेनेटोक्लेक्स के साथ चरण 2 के अध्ययन में अयोग्य एएमएल के साथ रोगियों का इलाज करने के लिए मूल्यांकन किया जा रहा है।