मर्क के P2X3 रिसेप्टर विरोधी Gefapixant दो चरण III नैदानिक सफलताओं को प्राप्त किया है

मर्क एंड कंपनी ने हाल ही में विकास के तहत खांसी दमन वाले गेस्टापिक्सल (एमके-७२६४) के दो प्रमुख चरण III नैदानिक परीक्षणों (खांसी-1, खांसी-2) के परिणामों की घोषणा की । गेफपिक्सेंट एक मौखिक, चयनात्मक P2X3 रिसेप्टर विरोधी है जिसे रिफ्रैक्टरी पुरानी खांसी (आरसीसी) या अज्ञात कारण (यूसीसी) की पुरानी खांसी के उपचार के लिए विकसित किया जा रहा है। वर्तमान में, आरसीसी और यूसीसी के लिए कोई अनुमोदित उपचार और दवाएं नहीं हैं।

खांसी-1 और खांसी-2 वयस्क आरसीसी और यूसीसी वयस्क रोगियों में किए गए पहले समानांतर चरण 3 परीक्षण हैं। आरसीसी एक खांसी को संदर्भित करता है जो आंतरिक रोग के उचित उपचार के बावजूद बनी रहती है, जबकि यूसीसी एक खांसी को संदर्भित करता है जिसका मूल कारण पूरी तरह से मूल्यांकन के बावजूद निर्धारित नहीं किया जा सकता है।

Gefapixant रासायनिक संरचना (चित्र स्रोत: medchemexpress.com)

परिणामों से पता चला है कि अध्ययन प्राथमिक अंत बिंदु तक पहुंच गया: प्लेसबो समूह के साथ तुलना में, 12 वें सप्ताह (खांसी-1 अध्ययन) और 24 वें सप्ताह (खांसी-2 अध्ययन) के दौरान दिन में दो बार 45 मिलीग्राम की खुराक पर गेफपिक्सेंट उपचार समूह में खांसी की आवृत्ति (प्रति घंटे खांसी की संख्या को निष्पक्ष रूप से मापने के लिए 24 घंटे की रिकॉर्डिंग का उपयोग करना) में सांख्यिकीय रूप से काफी कमी आई है। यह देखने लायक है कि दो अध्ययनों में, दिन में दो बार 15 मिलीग्राम की खुराक के साथ गेफपिक्सेंट उपचार समूह प्राथमिक प्रभावकारिता अंत बिंदु तक नहीं पहुंचा।

विशिष्ट आंकड़े इस प्रकार हैं: (1) खांसी-1 अध्ययन में, उपचार के 12वें सप्ताह में, प्लेसबो समूह की तुलना में, दिन में दो बार 45 मिलीग्राम की खुराक पर गेफपिक्सेंट के साथ इलाज किए गए समूह में खांसी की आवृत्ति को 18.45% (95% सीआई: -32.92 से -0.86; पी = 0.041) से काफी कम कर दिया गया था; (2) खांसी-2 अध्ययन में, उपचार के 24वें सप्ताह में, प्लेसबो समूह की तुलना में, दिन में दो बार गेफैक्सेंट की 45 मिलीग्राम खुराक की 24 घंटे की खांसी आवृत्ति में 14.64% (95% सीआई) की काफी कमी आई: -26.07 से -1.43; पी = 0.031) । औसतन, जिन रोगियों ने दिन में दो बार 45 मिलीग्राम गेफापिक्सेंट लिया, खांसी-1 परीक्षण में बेसलाइन की तुलना में खांसी आवृत्ति में 62% की कमी और खांसी-2 परीक्षण में बेसलाइन की तुलना में खांसी आवृत्ति में 63% की कमी आई।

माध्यमिक अंत बिंदु अध्ययन की मुख्य टिप्पणियों का समर्थन करता है। सुबह खांसी आवृत्ति परिणाम आमतौर पर 24 घंटे की खांसी आवृत्ति परिणामों के समान होते हैं। 45 मिलीग्राम खुराक समूह एक दिन में दो बार खांसी-2 अध्ययन में सांख्यिकीय महत्व तक पहुंच गया (अनुमानित सापेक्ष कमी 15.79%, 95% सीआई: -27.27 से -2.50; पी = 0.022) खांसी-1 अध्ययन में एक महत्वपूर्ण प्रवृत्ति है (अनुमानित सापेक्ष कमी 17.68%, 95% सीआई: -32.5 से 0.50; पी =0.056)। 24 सप्ताह में, प्लेसबो समूह के साथ तुलना में, 45 मिलीग्राम खुराक समूह एक दिन में दो बार खांसी से संबंधित जीवन की गुणवत्ता (एचआर = 1.41, पी = 0.042) में एक महत्वपूर्ण सुधार हुआ था। 45 मिलीग्राम खुराक समूह में रोगियों में, 77.1% रोगियों के जीवन की खांसी से संबंधित गुणवत्ता (एलसीक्यू द्वारा मापा) में सुधार का एक चिकित्सकीय महत्वपूर्ण स्तर था।

2 अध्ययनों में, गेस्टापिक्सल की सुरक्षा और सहनीयता पिछली शोध रिपोर्टों के अनुरूप है। गंभीर प्रतिकूल घटनाओं की घटनाएं प्रत्येक समूह में समान थीं (<4%). the="" frequency="" of="" discontinuation="" of="" the="" 45mg="" group="" due="" to="" adverse="" events="" was="" higher="" and="" the="" incidence="" of="" taste-related="" adverse="" events="" was="" higher.="" most="" taste-related="" adverse="" events="" were="" mild="" to="">

उपरोक्त परिणाम २०२० यूरोपीय श्वसन सोसायटी (ERS) अंतरराष्ट्रीय संमेलन में घोषित किया गया है । मर्क दुनिया भर में नियामक एजेंसियों के साथ खांसी-1 और खांसी-2 अनुसंधान डेटा साझा करने की योजना बना रहा है ।

यह अनुमान लगाया गया है कि दुनिया भर में 5%-10% वयस्क पुरानी खांसी से पीड़ित हैं। इनमें से कुछ रोगी रिफ्रैक्टरी पुरानी खांसी (आरसीसी) और अस्पष्टीकृत पुरानी खांसी (यूसीसी) हैं, और वे विभिन्न ट्रिगर्स के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं जो आमतौर पर स्वस्थ विषयों में खांसी का कारण नहीं बनते हैं। इसमें दैनिक गतिविधियां (जैसे बात करना और हंसना), तापमान में परिवर्तन, एयरोसोल या खाद्य गंध के संपर्क में शामिल हैं। अभी तक इन मरीजों के लिए इलाज के विकल्प बेहद सीमित हैं, और कई मरीजों को कई सालों से राहत नहीं मिली है ।

इन रोगियों की भारी अपूरित जरूरतों को ध्यान में रखते हुए, खांसी-1 और खांसी-2 अध्ययनों के परिणाम बहुत उत्साहजनक हैं, जो यह दर्शाता है कि gefapixant में इस बीमारी के बोझ से जूझ रहे रोगी समूहों के लिए एक नया उपचार विकल्प प्रदान करने की क्षमता है।

वरिष्ठ उपाध्यक्ष और वैश्विक नैदानिक विकास के प्रमुख और मर्क रिसर्च लेबोरेटरीज के मुख्य चिकित्सा अधिकारी डॉ रॉय बायन्स ने कहा: "खांसी-1 और खांसी-2 रिफ्रैक्टरी या अस्पष्टीकृत पुरानी खांसी के लिए पहले चरण 3 परीक्षण हैं । मर्क इस रोगी आबादी में gefapixant की क्षमता पर व्यापक शोध करने के लिए प्रतिबद्ध है। इन दोनों परीक्षणों के प्राथमिक अंत बिंदु तक पहुंच गया, यानी, दिन में दो बार 45mg गेफैपिक्सेंट लेने से इन रोगियों में खांसी की आवृत्ति काफी कम हो गई । हम विज्ञान के साथ बातचीत करने का अवसर पाकर बहुत खुश हैं । दुनिया इन आंकड़ों को साझा करने के लिए ।