मर्क / ईसाई कीट्रूडा का संयोजन + लेनविमा 7 विभिन्न प्रकार के ट्यूमर के उपचार में इसकी प्रभावकारिता को दिखाया गया है

मर्क जीजी amp; Co और उसके साथी Eisai ने हाल ही में 2020 यूरोपियन सोसाइटी ऑफ मेडिकल ऑन्कोलॉजी (ESMO) वर्चुअल कॉन्फ्रेंस में LEAP (LEnvatinib And Pembrolizumab) नैदानिक ​​परियोजनाओं के दो परीक्षणों से नए डेटा की घोषणा की। ये दोनों परीक्षण कई प्रकार के कैंसर के इलाज के लिए मर्क के एंटी-पीडी -1 थेरेपी कीट्रूडा (पेम्ब्रोलीज़ुमब) का मूल्यांकन कर रहे हैं, जो कि आइसिस के ओरल मल्टी-रिसेप्टर टाइरोसिन किनसे अवरोधक लेनविमा (लिनेबेटिनिब) के साथ है।

परिणाम बताते हैं कि कीटरुडा + लेनविमा संयोजन चिकित्सा ने 7 प्रकार के ट्यूमर में प्रभावकारिता दिखाई है: (1) चरण 2 LEAP-004 परीक्षण में, संयोजन उपचार पहले एंटी-पीडी -1 / पीडी-एल 1 थेरेपी प्राप्त किया है। मेटास्टैटिक मेलानोमा वाले मरीजों की अनपेक्षित या द ऑब्जेक्टिव रेस्पॉन्स रेट (ORR) 21.4% थी। (2) चरण 2 LEAP-005 परीक्षण में, ट्रिपल-नेगेटिव ब्रेस्ट कैंसर (TNBC), डिम्बग्रंथि के कैंसर, गैस्ट्रिक कैंसर, कोलोरेक्टल कैंसर (उच्च गैर-माइक्रोसैटेलाइट अस्थिरता [गैर-एमएसआई-एच]] सामान्य मरम्मत के साथ रोगियों में गलत [] pMMR]), ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफ़ॉर्म (GBM), और कोलेंगियोकार्सिनोमा (BTC), कीट्रूडा का ओआरआर + लेन्विमा संयोजन चिकित्सा 9.7-32.3% (95% CI: 2.0-51.4%) है।

अब तक कीट्रूडा + लेन्विमा संयोजन का 13 विभिन्न प्रकार के ट्यूमर में अध्ययन किया गया है और कई प्रकार के ट्यूमर में मजबूत प्रभावकारिता दिखाई है। इस बैठक में एलएएपी परियोजना के दो नैदानिक ​​परीक्षणों के आंकड़ों का पहला बैच संयोजन की चिकित्सीय क्षमता का समर्थन करता है।

—फैस 2 LEAP-004 ट्रायल (NCT03776136): अनैटेक्टेबल या एडवांस्ड मेलानोमा के रोगियों में किया जाता है, जिन्हें पहले से ही 12 सप्ताह के भीतर प्रगति करने वाले एनेस्थेटेबल या एडवांस्ड मेलानोमा के इलाज के लिए एंटी-पीडी -1 / पीडी-एल 1 थेरेपी मिली थी। 10 जून, 2020 तक, एक ही दिन में कुल 103 रोगियों को भर्ती किया गया और उनका इलाज किया गया।

डेटा से पता चला है कि: 12 महीने का एक मध्ययुगीन अनुवर्ती, Keytruda का उद्देश्य प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) {{2}} लेनविमा संयोजन चिकित्सा 21.4% (95% सीआई: 13.9-30.5), पूर्ण प्रतिक्रिया दर (सीआर) थी ) 1.9% (n = 2) था, आंशिक प्रतिक्रिया दर (PR) 19.4% (n = 20) थी। संपूर्ण अध्ययन की आबादी में, प्रतिक्रिया की औसत अवधि (DOR) 6.3 महीने (रेंज: 2.1+ से 11.1 72), और 72.6% (95% CI: 46.2-87.6) प्रतिक्रियाएं ≥6 महीने तक चलीं। मंझला पीएफएस 4.2 महीने (रेंज: 3.5-6.3), 73.8% रोगियों ने रोग प्रगति या मृत्यु का अनुभव किया, और 9 महीने की पीएफएस दर 26.2% (95% सीआई: 17.4-35.9) थी। औसत समग्र अस्तित्व (OS) 13.9 महीने था (रेंज: 10.8-पहुंच नहीं पाया), और 44.7% रोगियों की मृत्यु हो गई। 9 महीने की ओएस दर 65.4% (95% CI: 55.2-73.8) थी।

खोजपूर्ण विश्लेषण से पता चला है कि 29 रोगियों में, जिन्हें पहले एंटी-पीडी -1 / एल 1 थेरेपी और एंटी-सीटीएलए -4 चिकित्सा का संयोजन प्राप्त हुआ था, ओआरआर 31.0% (95% सीआई: 15.3-50.8) और सीआर 3.4 था। % (N=1), PR 27.6% (n=8) था, और रोग नियंत्रण दर (DCR) 62.1% (95% CI: 55.0-74.2) थी।

उपचार-संबंधी प्रतिकूल घटनाओं (TRAE) के कारण रोगियों में से 7.8% मरीजों को कीट्रूडा और / या लेनविमा उपचार बंद करना पड़ा। अध्ययन आबादी के कम से कम 30% में, किसी भी ग्रेड के सबसे आम TRAE उच्च रक्तचाप (56.3%), दस्त (35.9%), मतली (34.0%), हाइपोथायरायडिज्म (33.0%), और भूख की हानि (31.1%) थे। ।

—फैस 2 LEAP-005 ट्रायल (NCT03797326): कीट्रूडा + की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन, उन्नत ठोस ट्यूमर वाले विभिन्न प्रकार के रोगियों में लेन्विमा संयोजन जो पहले इलाज कर चुके हैं। कोहोर्ट में शामिल हैं: टीएनबीसी, डिम्बग्रंथि के कैंसर, गैस्ट्रिक कैंसर, कोलोरेक्टल कैंसर (नॉन-एमएसआई-एच / पीएमएमआर), जीबीएम, बीटीसी। 10 अप्रैल, 2020 तक, कुल 187 रोगियों को भर्ती किया गया और उनका इलाज किया गया। 6 प्रकार के ट्यूमर के रोगियों का औसत अनुवर्ती समय 8.6 महीने था (रेंज: 1.9-13.1)। प्रभावकारिता परिणाम इस प्रकार हैं।

अध्ययन आबादी के कम से कम 20% में, किसी भी ग्रेड का सबसे आम टीएएस उच्च रक्तचाप (39.0%), थकान (29.4%), दस्त (26.7%), भूख न लगना (25.1%), हाइपोथायरायडिज्म (27.8%) थे। और मतली (21.9%)। यह अध्ययन जारी है और प्रत्येक पलटन में लगभग 100 रोगियों तक विस्तारित किया जाएगा।

कीट्रूडा + लेनविमा संयोजन चिकित्सा मर्क और ईसाइ ऑन्कोलॉजी के बीच रणनीतिक सहयोग का हिस्सा है। मार्च 2018 में, दोनों पक्षों ने लेनविमा की एक भी दवा विकसित करने के लिए 5.8 बिलियन अमरीकी डॉलर के कुल सहयोग समझौते पर हस्ताक्षर किए और विभिन्न प्रकार के ट्यूमर के उपचार के लिए कीट्रूडा के साथ संयोजन किया।

लेनविमा उपन्यास बाइंडिंग मोड के साथ एक मौखिक मल्टी-रिसेप्टर टाइरोसिन किनेज (RTK) अवरोधक है। ट्यूमर एंजियोजेनेसिस, ट्यूमर प्रगति और ट्यूमर प्रतिरक्षा संशोधन से संबंधित अन्य प्रो-एंजियोजेनिक और ऑन्कोजेनिक सिग्नलिंग मार्ग को बाधित करने के अलावा, आरटीके (प्लेटलेट-व्युत्पन्न वृद्धि कारक (पीडीजीएफ) रिसेप्टर पीडीजीएफआरके, केआईटी और आरईटी के अलावा), यह चुनिंदा रूप से भी कर सकता है। संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (VEGF) रिसेप्टर्स (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) और फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर (FGF) रिसेप्टर्स (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinase गतिविधि को रोकते हैं।

कीट्रूडा एक एंटी-पीडी -1 ट्यूमर इम्यूनोथेरेपी है जो मानव प्रतिरक्षा प्रणाली की क्षमता में सुधार करके ट्यूमर कोशिकाओं का पता लगाने और लड़ने में मदद करता है। कीट्रूडा एक मानवीकृत मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो पीडी -1 और उसके लिगेंड पीडी-एल 1 और पीडी-एल 2 के बीच बातचीत को अवरुद्ध करता है, जिससे टी लिम्फोसाइट्स सक्रिय होता है जो ट्यूमर कोशिकाओं और स्वस्थ कोशिकाओं को प्रभावित कर सकता है।