स्पेक्ट्रम की अगली पीढ़ी TKI Zai लैब चीन में repotrectinib के लिए नैदानिक आवेदन प्रस्तुत

सीडीई की आधिकारिक वेबसाइट के मुताबिक, 21 सितंबर को जई लैब ने चीन में रिपोपरेक्टिनिब कैप्सूल के लिए एक नई ड्रग क्लीनिकल एप्लीकेशन सबमिट की, जिसे सीडीई ने स्वीकार कर लिया है । इस व्यापक स्पेक्ट्रम नई पीढ़ी के टायरोसिन किनेज अवरोधक (टीकेआई) ने चीन में नैदानिक परीक्षण शुरू कर दिया है । केंद्र का शोध इतिहास।

अनमेट नैदानिक आवश्यकताएं

अध्ययनों में पाया गया है कि ALK/ROS1/NTRK1/2/3 फ्यूजन ट्यूमर की एक किस्म के लिए एक रोगजनक चालक जीन है । चीन के उन्नत एनएससीएलसी रोगियों में, ROS1 पुनर्व्यवस्था संचालित कार्सिनोजनीसिस का अनुपात लगभग 3% है, जबकि चीन के व्यापक ठोस ट्यूमर रोगियों में, एनटीआरके द्वारा संचालित रोगियों का अनुपात लगभग 0.5-1% है ।

जुलाई २०२० के रूप में, चीन में बाजार पर तीन ALK/ROS1/NTRK लक्षित दवाएं हैं, जिनमें से केवल एक लक्षित चिकित्सा, फाइजर के crizotinib, उंनत ROS1-सकारात्मक फेफड़ों के कैंसर के साथ रोगियों के इलाज के लिए मंजूरी दे दी गई है । हालांकि दवा का एक निश्चित प्रभाव पड़ता है, अधिकांश रोगियों ने अंततः दवा प्रतिरोध हासिल किया, और इस उपचार क्षेत्र की घरेलू नैदानिक जरूरतें अभी तक पूरी नहीं हुई हैं।

ब्रॉड स्पेक्ट्रम नई पीढ़ी टायरोसिन काइनेज अवरोधक

Repotrectinib ओरल मल्टी-टारगेट टायरोसिन किनेज़ अवरोधक (टीकेआई) की एक नई पीढ़ी है जिसे टर्निंग पॉइंट थेराप्यूटिक्स द्वारा विकसित किया गया है, जो प्रभावी रूप से ROS1, NTRK, ALK सकारात्मक रोगियों को लक्षित कर सकता है, और उन लोगों के लिए जिन्होंने टीकेआई उपचार का उपयोग नहीं किया है या टीकेआई उपचार का उपयोग किया है रोगियों में चिकित्सीय क्षमता है, और यह कैंसर ड्राइवर जीन को लक्षित करने वाले ट्यूमर सटीक चिकित्सा की एक नई पीढ़ी है।

जुलाई के शुरू में, जई लैब और टर्निंग पॉइंट थेराप्यूटिक्स ने 25 मिलियन अमेरिकी डॉलर के नकद अग्रिम में पुनर्पौता प्राप्त करने के लिए एक विशेष लाइसेंसिंग समझौते पर पहुंच गया और संभावित विकास, पंजीकरण और बिक्री आधारित मील का पत्थर 151 मिलियन अमेरिकी डॉलर तक का मील का पत्थर भुगतान किया। ग्रेटर चीन (मुख्य भूमि चीन, हांगकांग, मकाऊ और ताइवान) में विशेष विकास और व्यावसायीकरण अधिकार।

Repotrectinib के प्रारंभिक डेटा अच्छी प्रभावकारिता और सुरक्षा से पता चलता है, और यह एक व्यापक स्पेक्ट्रम tyrosine kinase अवरोधकों की नई पीढ़ी के लिए मानक चिकित्सा बनने की उम्मीद है ।

वयस्कों के लिए त्रिशूल-1 नैदानिक अध्ययन

अब तक, Repotrectinib दुनिया भर में दो नैदानिक परीक्षण दर्ज किया गया है ।

ट्राइडेंट-1 नैदानिक परीक्षण फरवरी २०१७ में शुरू किया गया था और ४५० वयस्क विषयों की भर्ती करने की योजना है, जिसमें 11 देश और क्षेत्र शामिल हैं । ये रोगी उन्नत ठोस घातक रोगियों के साथ वयस्क रोगी हैं जो एएलके, आरओ 1, एनटीआरके1, एनटीआरके 2 या एनटीआरके 3 जीन फ्यूजन के लिए सकारात्मक हैं। संकेत स्थानीय रूप से उन्नत ठोस ट्यूमर और मेटास्टैटिक ठोस ट्यूमर हैं। दिसंबर 2022 में इसके पूरा होने की उम्मीद है। Phase1 खुराक वृद्धि विषाक्तता, अधिकतम सहन खुराक, जैविक रूप से प्रभावी खुराक और Phase2 की अनुशंसित खुराक का पता लगाने जाएगा। चरण 2 प्राथमिक नैदानिक एंडपॉइंट ओवरपॉइंट ओवर रिस्पांस रेट (ओआरआर) और माध्यमिक नैदानिक एंडपॉइंट प्रतिक्रिया (DOR), प्रतिक्रिया समय (टीटीआर), प्रगति मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) और प्रत्येक विस्तारित पलटन में रिपोट्रेक्टिनिब की समग्र जीवित रहने की दर का निर्धारण करेगा। ओएस) और क्लीनिकल बेनिफिट रेट (सीबीआर) ।

22 जुलाई, 2019 तक, त्रिशूल-1 अध्ययन के चरण मैं नैदानिक डेटा से पता चला है कि ROS1-सकारात्मक उन्नत NSCLC जो पहले TKI उपचार प्राप्त नहीं किया है के साथ रोगियों में Repotrectinib की प्रभावकारिता, समग्र प्रतिक्रिया दर (ORR) ९१% है, और औसत प्रतिक्रिया जारी समय (DOR) २३.१ महीने है, औसत प्रगति मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) २४.६ महीने है, और रोगी अच्छी तरह से बर्दाश्त है । विकास के तहत इस नई दवा में एक सर्वश्रेष्ठ-इन-क्लास उत्पाद बनने की क्षमता है।

Repotrectinib की शुरुआत के बाद, जई लैब चीन में ट्राइडेंट-1 नैदानिक चरण 2 नैदानिक अनुसंधान के संवर्धन के लिए जिम्मेदार होगा । सीडीई द्वारा इस नैदानिक आवेदन की स्वीकृति के साथ, यह उम्मीद है कि जई लैब भविष्य में चीन में और अधिक स्थानों में ट्राइडेंट का संचालन करेगा। - 1 फेज द्वितीय में क्लीनिकल स्टडी रजिस्टर्ड हुई।

बच्चों/युवाओं के लिए नैदानिक परीक्षण

ट्राइडेंट-1 नैदानिक परीक्षण के अलावा, Repotrectinib ने विश्व स्तर पर एक और नैदानिक परीक्षण (NCT04094610) किया है, जिसका उद्देश्य एएलके, ROS1, एनटीआर 1-3 जीन फ्यूजन-सकारात्मक स्थानीय रूप से उन्नत ठोस ट्यूमर, मेटास्टैटिक सॉलिड ट्यूमर, लिंफोमा और मूल बच्चों और प्राथमिक केंद्रीय प्रणाली तंत्रिका ट्यूमर के साथ युवा रोगियों के लिए उपयोग किया जाना है।

यह ट्रायल मार्च २०२० में शुरू किया गया था और २०२३ के अंत तक पूरा ट्रायल पूरा होने की उम्मीद है । चरण 1 उन्नत या मेटास्टैटिक घातक के साथ बच्चों और युवा विषयों के लिए रेटिना के विभिन्न खुराक स्तरों की सुरक्षा और सहनशीलता का मूल्यांकन करेगा, और अधिकतम सहन की गई खुराक (एमटीडी) या अधिकतम प्रशासित खुराक (एमएड) और बाल रोग द्वारा अनुशंसित चरण 2 खुराक देगा। चरण 2 बाल चिकित्सा विषयों के खिलाफ दवा की एंटी-ट्यूमर गतिविधि का पता लगाएगा।