मौखिक GnRH रिसेप्टर विरोधी प्रोस्टेट कैंसर स्टेज III बेहतर नैदानिक परिणामों के साथ

हाल ही में, Myovant विज्ञान उन्नत प्रोस्टेट कैंसर चरण III हीरो अध्ययन (NCT03085095) के उपचार में एक बार दैनिक मौखिक दवा relugolix के अतिरिक्त परिणामों की घोषणा की । ये डेटा हीरो अध्ययन के शुरुआती निष्कर्षों का विस्तार करते हैं और पुष्टि करते हैं कि रेलूगोलिक्स ल्यूप्रोलाइड एसीटेट की तुलना में कई अंत बिंदुओं पर श्रेष्ठता दिखाता है और प्रमुख प्रतिकूल हृदय घटनाओं (एमएसीई) का खतरा कम होता है। परिणाम २०२० में ASCO में मौखिक रूप से सूचित किया गया और न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन (NEJM) में एक साथ प्रकाशित किया गया ।

हीरो एक यादृच्छिक, ओपन-लेबल, समानांतर समूह, बहु-देश चरण III अध्ययन है जो एंड्रोजन-संवेदनशील उन्नत प्रोस्टेट कैंसर वाले पुरुष रोगियों में रेलूगोलिक्स की सुरक्षा और प्रभावशीलता का मूल्यांकन करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, जिन्हें कम से कम एक वर्ष के सतत एंड्रोजन वंचन चिकित्सा (एडीटी) सेक्स की आवश्यकता होती है। अध्ययन में, रोगियों को बेतरतीब ढंग से 2:1 अनुपात में सौंपा गया था, जो 360 मिलीग्राम लोडिंग रेलूगोलिक्स की एक मौखिक खुराक प्राप्त करता था, जिसके बाद 120 मिलीग्राम की दैनिक मौखिक खुराक, या ल्यूक्रोलाइड एसीटेट निलंबन (मार्च में एक बार) प्राप्त होता है। .

परिणामों से पता चला है कि रेगोलिक्स प्राथमिक अंत बिंदु तक पहुंच गया और 6 प्रमुख माध्यमिक अंत बिंदुओं पर ल्यूप्रोलाइड एसीटेट करने के लिए श्रेष्ठता दिखाई। प्राथमिक एंडपॉइंट उत्तरदाता विश्लेषण में, रेलुगोलिक्स समूह में 96.7% रोगियों ने बधिया स्तर पर निरंतर टेस्टोस्टेरोन दमन हासिल किया (<50ng l)="" during="" 48="" weeks="" of="" treatment,="" compared="" with="" 88.8%="" in="" the="" leuprolide="" acetate="">

विस्तृत माध्यमिक अंत बिंदु इस बार जारी आंकड़ों से पता चला है कि वहां टेस्टोस्टेरोन, पीएसए प्रतिक्रिया के तेजी से और गहरे दमन में महत्वपूर्ण अंतर थे, और उपचार के बाद टेस्टोस्टेरोन वसूली बंद कर दिया गया था । रेलुगोलिक्स समूह में उपचार के चौथे दिन बधिया स्तर तक पहुंचने वाले रोगियों का अनुपात ५६.०% था और 15 वें दिन बढ़कर ९८.७% हो गया । ल्यूप्रोलाइड एसीटेट ग्रुप में चौथे दिन 0.0% और 15वें दिन 12.1% था। इसके अलावा, relugolix समूह में पुरुषों के ७८.४% 15 दिन पर 20 एनजी/dL नीचे गहरी टेस्टोस्टेरोन दमन हासिल किया, leuprolide एसीटेट समूह में १.०% के साथ तुलना में । Relugolix समूह में रोगियों का एक उच्च प्रतिशत 15 दिन (पीएसए स्तर में कमी > ५०%) और 29 दिन (७९.४% बनाम १९.८%) पर पुष्टि की गई । उपचार के विच्छेदन के 90 दिनों के बाद, रेलुगोलिक्स समूह में 54% रोगियों ने सामान्य टेस्टोस्टेरोन का स्तर (280ng/dL) और 288.4ng/dL का औसत टेस्टोस्टेरोन स्तर हासिल किया। ल्यूप्रोलाइड एसीटेट समूह का अनुपात केवल 3% था और औसत टेस्टोस्टेरोन का स्तर 58.6% था। अध्ययन का एक और प्रमुख माध्यमिक अंत बिंदु बधिया मुक्त प्रतिरोध अस्तित्व की अवधि है, और परिणाम इस साल की तीसरी तिमाही में उंमीद कर रहे हैं ।

सुरक्षा के मामले में, रेलूगोलिक्स समूह में गदा का जोखिम 54% (2.9% बनाम 6.2% तक कम हो गया था; एचआर = 0.46; 95% सीआई: 0.24-088)।

इसके अलावा, गदा घटनाओं के इतिहास वाले रोगियों के बीच, रेलुगोलिक्स समूह में गदा का जोखिम 80% (3.6% बनाम 17.8%) कम हो गया था। हीरो अध्ययन में, 90% से अधिक रोगियों में कम से कम एक हृदय जोखिम कारक था, जिसमें धूम्रपान और मोटापा जैसे जीवनशैली जोखिम कारक, मधुमेह और उच्च रक्तचाप जैसे कॉमोरबिडिटीज और गदा का पिछला इतिहास शामिल था।

जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, हीरो अध्ययन में प्रतिकूल घटनाओं की घटनाओं की तुलना रेगुलोलिक्स समूह और ल्यूट्रोलाइड एसीटेट समूह (92.9% बनाम 93.5%) के बीच की गई थी। Relugolix समूह में पुरुषों के कम से कम 10% में हुई सबसे अधिक बार रिपोर्ट की गई प्रतिकूल घटनाओं गर्म चमक, थकान, कब्ज, हल्के से मध्यम दस्त, और जोड़ों के दर्द थे।

प्रोस्टेट कैंसर के रोगियों में, टेस्टोस्टेरोन के स्तर को कम करने और टेस्टोस्टेरोन के स्तर को कम करने और उपचार को रोकने के बाद अधिक तेजी से टेस्टोस्टेरोन के स्तर को ठीक नैदानिक महत्व के हैं, जो संभवतः रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार कर सकते हैं । दोनों निष्कर्षों का उन्नत प्रोस्टेट कैंसर वाले रोगियों के उपचार पर सार्थक प्रभाव पड़ेगा । इसके अलावा प्रोस्टेट कैंसर के मरीजों में हृदय रोग मौत का प्रमुख कारण है। पारंपरिक GnRH agonist दवाओं के साथ तुलना में, मौखिक चिकित्सा एक मजबूत प्रभाव पड़ता है और यह भी हृदय रोग के जोखिम को कम कर देता है, जो उन्नत प्रोस्टेट कैंसर के साथ पुरुष रोगियों के लिए एक बड़ी उपलब्धि होगी ।

उपरोक्त परिणामों के आधार पर, relugolix उन्नत प्रोस्टेट कैंसर के साथ पुरुष रोगियों के लिए एक महत्वपूर्ण नया उपचार विकल्प बनने की क्षमता है, और रोगियों की नैदानिक देखभाल को फिर से परिभाषित करेगा । इस साल अप्रैल में, Myovant अमेरिकी एफडीए के लिए एक नई दवा आवेदन (एनडीए) प्रस्तुत किया । यदि मंजूरी दे दी है, relugolix पहले मौखिक gonadotropin जारी हार्मोन (GnRH) रिसेप्टर विरोधी उन्नत प्रोस्टेट कैंसर के साथ रोगियों के इलाज के लिए इस्तेमाल किया दवा होगी ।

वर्तमान में, Myovant उन्नत प्रोस्टेट कैंसर (१२० मिलीग्राम दैनिक) के इलाज के लिए एक गोली के रूप में relugolix विकसित कर रहा है, और यह भी एक relugolix यौगिक गोली विकसित कर रहा है (relugolix ४० मिलीग्राम/estradiol १.० मिलीग्राम/norethisterone एसीटेट ०.५ मिलीग्राम), गर्भाशय फाइब्रॉएड और एंडोमेट्रियल कैंसर के इलाज के लिए इस्तेमाल किया । पिछले महीने, कंपनी ने एंडोमेट्रियोसिस के पहले चरण III नैदानिक अध्ययन के सकारात्मक परिणामों की सूचना दी, और एक और चरण III अध्ययन इस तिमाही के अंत में घोषित होने की उम्मीद है ।