Oxbryta (voxelotor) यूरोपीय संघ में समीक्षा में प्रवेश करती है और अमेरिका में सूचीबद्ध है!

ग्लोबल ब्लड थेराप्यूटिक्स (जीबीटी) हाल ही में, यूरोपीय दवाओं एजेंसी (EMA) ने ऑक्सब्रेटा (voxelotor) विपणन प्राधिकरण आवेदन (एमएए) को स्वीकार कर लिया है और एक मानक समीक्षा प्रक्रिया शुरू की है। मां EMA सिकल सेल रोग (SCD) रोगियों में हीमोलिटिक एनीमिया के इलाज के लिए Oxbryta पूर्ण अनुमोदन देने के लिए चाहता है 12 साल और पुराने । इससे पहले, EMA voxelotor प्राथमिकता दवा पदनाम (प्रधानमंत्री) और अनुसूचित जाति के लिए अनाथ दवा पदनाम प्रदान की गई है ।

अमेरिकी नियमन के संदर्भ में, ऑक्सब्रेटा को नवंबर 2019 में एससीडी ≥12 साल पुराने बच्चों और वयस्कों में हीमोलिटिक एनीमिया के उपचार के लिए त्वरित एफडीए अनुमोदन प्राप्त हुआ। Oxbryta एफडीए की प्राथमिकता समीक्षा चैनल के माध्यम से मंजूरी दे दी थी, और यह केवल नई दवा आवेदन (एनडीए) की स्वीकृति से अंतिम अनुमोदन के लिए 2 महीने से अधिक समय लगा । इससे पहले, एफडीए voxelotor सफलता दवा पदनाम (BTD), फास्ट ट्रैक स्थिति, अनाथ दवा पदनाम, और एससीडी के इलाज के लिए दुर्लभ बाल चिकित्सा रोग पदनाम प्रदान की गई है । अमेरिकी एफडीए द्वारा त्वरित अनुमोदन की एक शर्त के रूप में, GBT आशा में Oxbryta की जांच जारी रहेगा-KIDS 2 अध्ययन है, जो एक के बाद अनुमोदन पुष्टित्मक अध्ययन है कि ट्रांसक्रैनियल डॉप्लर (TCD) रक्त प्रवाह वेग का उपयोग करता है Oxbryta कमी का आकलन करने के लिए 2-15 वर्षीय बच्चों की क्षमता स्ट्रोक जोखिम के लिए ।

ऑक्सब्राटा एक प्रथम श्रेणी, एक बार दैनिक, मौखिक दवा है, और सिकल हीमोग्लोबिन बहुलीकरण को सीधे बाधित करने के लिए पहली अनुमोदित चिकित्सीय दवा है। हीमोग्लोबिन बहुलीकरण एससीडी लाल रक्त कोशिकाओं के बीमार और विनाश का मूल कारण है। सिक्लिंग प्रक्रिया हीमोलिटिक एनीमिया का कारण बन सकती है (लाल रक्त कोशिकाओं के विनाश से हीमोग्लोबिन के स्तर में कमी आती है), केशिकाओं और छोटी रक्त वाहिकाओं की रुकावट होती है, जो पूरे शरीर में रक्त और ऑक्सीजन के प्रवाह में बाधा डालती है। ऊतकों और अंगों के लिए कम ऑक्सीजन की आपूर्ति स्ट्रोक और अपरिवर्तनीय अंग क्षति सहित जीवन के लिए खतरा जटिलताओं के लिए नेतृत्व कर सकते हैं

ऑक्सब्राटा की सक्रिय दवा को स्वरोटोर (पूर्व में GBT440) कहा जाता है, जो ऑक्सीजन के लिए हीमोग्लोबिन की आत्मीयता को बढ़ाकर कार्य करता है। चूंकि ऑक्सीजनयुक्त सिकल हीमोग्लोबिन पॉलीमराइज नहीं करता है, इसलिए स्वरकक्षक बहुलीकरण और परिणामस्वरूप बीमार और लाल रक्त कोशिकाओं के विनाश को अवरुद्ध कर सकता है। Voxelotor हीमोलिटिक एनीमिया और ऑक्सीजन परिवहन में सुधार कर सकते हैं, और संभावित एससीडी के पाठ्यक्रम को बदल सकते हैं ।

जीबीटी के अध्यक्ष और मुख्य कार्यकारी अधिकारी टेड डब्ल्यू लव ने कहा: "सिकल सेल रोग (एससीडी) गंभीर जीवन-धमकी जटिलताओं सहित रोगियों और उनके परिवारों के जीवन पर विनाशकारी प्रभाव डाल सकता है, जिससे अंग क्षति और अकाल मृत्यु हो सकती है । भारी मांग के बावजूद, वर्तमान में यूरोप में कोई अनुमोदित चिकित्सा है कि इस रोग के पाठ्यक्रम को बदलने की क्षमता है । हम ईएमए के साथ काम करने के लिए तत्पर है SCD हीमोलिटिक एनीमिया के उपचार के लिए पहले उपचार की योजना लाने के लिए यूरोप के लिए जितनी जल्दी हो सके रोगियों ।

स्वर आणविक संरचना (चित्र स्रोत: drugapprovalsint.com)

यूरोप में, Oxbryta विपणन प्राधिकरण आवेदन (MAA) चरण 3 आशा अध्ययन और चरण 2 आशा-किड्स 1 अध्ययन से डेटा पर आधारित है, जिनमें से दोनों यूरोप में नैदानिक परीक्षण स्थलों पर रोगियों को नामांकित किया । होप-किड्स 1 एक ओपन-लेबल, सिंगल-डोज और मल्टीपल-डोज अध्ययन है जिसने एससीडी के साथ बाल चिकित्सा रोगियों (4-17 वर्ष पुराने) के उपचार में स्वर की सुरक्षा, सहनीयता, फार्माकोकिनेटिक्स और स्वर की अन्वेषणात्मक प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया है।

आशा है कि एक यादृच्छिक, डबल अंधा, प्लेसबो नियंत्रित चरण 3 अध्ययन, दुनिया भर के 22 देशों में ६० अनुसंधान संस्थानों में आयोजित किया जाता है, और voxelotor के दो खुराक स्तर (1500mg और 900mg, एक बार मौखिक रूप से प्रशासित) और प्लेसबो प्रभावकारिता और SCD के उपचार की सुरक्षा का मूल्यांकन किया । होप स्टडी में 12 साल और उससे अधिक उम्र के कुल २७४ एससीडी मरीजों को नामांकित किया गया था । अधिकांश रोगियों को सिकल सेल एनीमिया (होमोजिगस हीमोग्लोबिन एस या हीमोग्लोबिन एस-थैलीसीमिया) था, और उनमें से लगभग दो-तिहाई बेसलाइन पर हाइड्रोक्सीयूरिया प्राप्त कर रहे थे। उपचार। अध्ययन में, रोगियों को बेतरतीब ढंग से 1:1:1 के अनुपात में समूहों में विभाजित किया गया था और 1500mg voxelotor, 900mg voxelotor या placebo प्राप्त एक दिन मौखिक रूप से एक बार । प्राथमिक अंत बिंदु उन रोगियों का अनुपात था जिन्होंने इरादा-टू-इलाज विश्लेषण में हीमोग्लोबिन प्रतिक्रिया हासिल की। हीमोग्लोबिन प्रतिक्रिया को 24 सप्ताह में बेसलाइन से १.० ग्राम/एल से अधिक हीमोग्लोबिन में वृद्धि के रूप में परिभाषित किया गया था ।

परिणामों से पता चला है कि अध्ययन प्राथमिक अंत बिंदु तक पहुंच गया: उपचार के 24 सप्ताह में, स्वरकबूर ने हीमोग्लोबिन के स्तर में काफी वृद्धि की और प्लेसबो की तुलना में हीमोलिसिस बायोमार्कर को कम कर दिया। ये परिणाम एचबीएस बहुलीकरण के अवरोध के अनुरूप हैं, स्वर रोग में सुधार की क्षमता दिखाता है। विशिष्ट डेटा हैं: इरादा-टू-इलाज विश्लेषण में, 1500मिलीग्राम स्वर चिकित्सा उपचार समूह (51%, 95CI: 41-61) में हीमोग्लोबिन प्रतिक्रिया वाले रोगियों का अनुपात प्लेसबो समूह (7%, 95% सीआई: 1-12) की तुलना में काफी अधिक था। बेसलाइन से 24 सप्ताह तक, स्वर के प्रत्येक खुराक समूह में एनीमिया बिगड़ने वाले रोगियों की संख्या प्लेसबो समूह में उससे कम थी। इसके अलावा, 24 सप्ताह में, अप्रत्यक्ष बिलीरुबिन स्तर और 1500 मिलीग्राम वोक्सलोटर उपचार समूह में रेटिकुलोसाइट्स का प्रतिशत प्लेसबो समूह की तुलना में बेसलाइन से काफी कम हो गया।

आशा अध्ययन में, 24 सप्ताह के दौरान स्वर चिकित्सा उपचार समूह में रिपोर्ट किए गए सबसे आम दुष्प्रभाव (≥10% रोगियों में होने वाले और प्लेसबो समूह की तुलना में 3% अधिक) सिरदर्द (26% बनाम 22%), दस्त (20% बनाम) थे। 10%), पेट दर्द (19% बनाम 13%), मतली (17% बनाम 10%), थकान (14% बनाम 10%), दाने (14% बनाम 10%), और बुखार (12% बनाम 7%)।

आशा अध्ययन के पूर्ण आंकड़ों का विश्लेषण आगे साबित करता है कि एससीडी रोगियों में 12 साल और पुराने, स्वरकतर एक दिन में एक बार १५०० मिलीग्राम की खुराक पर स्थाई रूप से हीमोग्लोबिन के स्तर और उपचार के ७२ सप्ताह के दौरान हीमोलिसिस मार्कर में सुधार कर सकते हैं । स्वर उपचार अच्छी तरह से सहन किया गया था, और कोई नई सुरक्षा या सहनशीलता के मुद्दे नहीं पाए गए। आशा अध्ययन के ७२ सप्ताह के परिणाम दिसंबर २०२० में 62 वें अमेरिकन सोसायटी ऑफ हेमेटोलॉजी (ऐश) की वार्षिक बैठक में घोषित किए गए थे ।

सिकल सेल रोग (एससीडी) एक गंभीर, प्रगतिशील और दुर्बल आनुवंशिक रोग है जिसके परिणामस्वरूप β-ग्लोबिन जीन में उत्परिवर्तन के कारण सिकल हीमोग्लोबिन (एचबीएस) का असामान्य उत्पादन होता है। एचबीएस लाल रक्त कोशिकाओं को बीमार और नाजुक बनाता है, जिससे क्रोनिक हीमोलिटिक एनीमिया, संवहनी रोग, मायावी और दर्दनाक संवहनी ऑक्स्यूलेशन क्राइसिस (वीओसी) होता है। अनुसूचित जाति के साथ वयस्कों और बच्चों के लिए, यह दर्दनाक संकट और अंय जीवन में फेरबदल या जीवन के लिए खतरा तीव्र जटिलताओं जैसे तीव्र वक्ष सिंड्रोम (एसीएस), स्ट्रोक और संक्रमण का मतलब है । यदि रोगी तीव्र जटिलताओं, संवहनी रोग और अंत-अंग क्षति से बचता है, तो परिणामस्वरूप जटिलताओं से फेफड़े के उच्च रक्तचाप, गुर्दे की विफलता और जल्दी मृत्यु हो सकती है।

एससीडी के मूल कारणों का इलाज करने वाली पहली दवा के रूप में, उद्योग ऑक्सब्रेटा की वाणिज्यिक संभावनाओं के बारे में बहुत आशावादी है। दवा बाजार अनुसंधान संगठन मूल्यांकनफार्मा ने पहले एक रिपोर्ट जारी की जिसमें भविष्यवाणी की गई थी कि ऑक्सब्रेटा दुनिया की सबसे ज्यादा बिकने वाली एससीडी दवा बन जाएगी, बिक्री २०२४ में १,९८०,०००,० अमेरिकी डॉलर तक पहुंचने की उम्मीद है, और ब्लूबर्ड बायो से जीन थेरेपी, Zynteglo/LentiGlobin की बिक्री इसी अवधि में १,०३३,०००,० तक पहुंच जाएगी ।

जाइटेग्लो/लेंटीग्लोबिन एक बार की जीन थेरेपी है जो एससीडी और β थैलीसीमिया के इलाज के लिए विकसित की गई है । दवा एक लेंटीवायरल वेक्टर का उपयोग करता है β-ग्लोबिन जीन (οA-T87Q-ग्लोबिन जीन) के एक बेहतर संस्करण की एक कार्यात्मक प्रतिलिपि प्रत्यारोपित करने के लिए हेमेटोपोइटिक स्टेम सेल (एचएससी) विट्रो में रोगी से अलग, और फिर कोशिकाओं को रोगी के शरीर में वापस आयात किया जाता है, रोगी को एए-T87Q-ग्लोबिन जीन होता है, और इसकी लाल रक्त कोशिकाएं एंटी-सिकल हीमोग्लोबिन एचबीएट87क्यू का उत्पादन कर सकती हैं, असामान्य सिकली हीमोग्लोबिन (एचबीएस) के अनुपात को कम करती हैं, जिससे सिकल लाल रक्त कोशिकाओं, हीमोलिसिस और अन्य जटिलताओं को कम किया जा सकता है। सितंबर 2020 में, ईएमए ने एससीडी के इलाज के लिए ज़ांटेग्लो को प्राथमिकता दवा योग्यता (प्राइम) प्रदान की।

विनियमन के बारे में, जून 2019 में, ज़िंटेग्लो को यूरोपीय संघ से ट्रांसफ्यूजन-निर्भर β-थैलीसीमिया (टीडीटी) रोगियों में उपयोग के लिए सशर्त मंजूरी मिली, जिनकी आयु 12 वर्ष और पुराने और गैर-0/0 जीनोटाइप हैं। यह मंजूरी Zynteglo टीडीटी के लिए दुनिया की पहली जीन थेरेपी बनाता है । लेकिन उद्योग के अंदरूनी सूत्रों का मानना है कि दवा के लिए एक बड़ा बाजार अवसर SCD उपचार के क्षेत्र में मौजूद है ।