फाइजर एब्रोकिटिनिब फेज 3 क्लिनिकल इफेक्ट उल्लेखनीय है: इसे अप्रैल में मार्केटिंग के लिए मंजूरी मिलने की उम्मीद है!

फाइजर ने हाल ही में घोषणा की है कि मध्यम से गंभीर एटोपिक डार्माटाइटिस (एडी) के इलाज में एक बार दैनिक मौखिक जेएके 1 अवरोधक एब्रोकिटिनिब का मूल्यांकन करने वाले चरण 3 जेड कम्पेयर अध्ययन (एनसीटी03720470) के पूर्ण परिणाम अंतरराष्ट्रीय चिकित्सा पत्रिका न्यू इंग्लैंड मेडिसिन पत्रिका में प्रकाशित किए गए हैं। (एनईजेएम)। अध्ययन मध्यम से गंभीर एडी वाले वयस्क रोगियों में किया गया था जिन्होंने पृष्ठभूमि सामयिक चिकित्सा प्राप्त की और एब्रोकिटिनिब (100 मिलीग्राम और 200 मिलीग्राम) और प्लेसबो की दो खुराक की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया। अध्ययन में एक सकारात्मक दवा नियंत्रण समूह भी शामिल था। इस समूह के मरीजों को डुपिक्सेंट (डुपिलुमैब) के चमड़े के नीचे के इंजेक्शन मिले। परिणामों से पता चला कि एब्रोकिटिनिब की दोनों खुराक सामान्य प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गई। अध्ययन के परिणाम विस्तृत हैं: एटोपिक जिल्द की सूजन के लिए एब्रोकिटिनिब बनाम प्लेसबो या डुपिलुमाब।

वर्तमान में, years12 वर्ष की आयु के मध्यम से गंभीर एडी रोगियों के इलाज के लिए एब्रोकिटिनिब (100 मिलीग्राम, 200 मिलीग्राम) के लिए नई दवा आवेदन (एनडीए) यूएस एफडीए द्वारा प्राथमिकता की समीक्षा की जा रही है, और समीक्षा परिणाम अप्रैल 2021 में प्राप्त होने की उम्मीद है। इसके अलावा, एक ही रोगी समूह में एब्रोकिटिनिब के विपणन प्राधिकरण आवेदन (एमएए) की भी यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ईएमए) द्वारा समीक्षा की जा रही है, और समीक्षा परिणाम 2021 की दूसरी छमाही में प्राप्त होने की उम्मीद है।

Abrocitinib एक मौखिक छोटा अणु है जो चुनिंदा रूप से Janus kinase 1 (JAK1) को रोक सकता है। माना जाता है कि JAK1 का निषेध एटोपिक जिल्द की सूजन (AD) की पैथोफिज़ियोलॉजिकल प्रक्रिया में शामिल विभिन्न प्रकार के साइटोकिन्स को विनियमित करने के लिए माना जाता है, जिसमें इंटरल्यूकिन (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 और थाइमिक स्ट्रोमल लिम्फोसाइट उत्पादन शाकाहारी (TSLP) शामिल हैं। ) संयुक्त राज्य अमेरिका में, एफडीए ने फरवरी 2018 में मध्यम से गंभीर एडी के इलाज के लिए एब्रोकिटिनिब ब्रेकथ्रू ड्रग पदनाम (बीटीडी) प्रदान किया।

एटोपिक डार्माटाइटिस (एडी) एक पुरानी त्वचा रोग है जो त्वचा की सूजन और त्वचा बाधा दोषों की विशेषता है। यह त्वचा एरिथेमा, खुजली, सख्त/पप्यूले गठन, और एक्सयूडीशन/स्कैबिंग द्वारा विशेषता है। यह रोग एक गंभीर, अप्रत्याशित और आमतौर पर दुर्बल करने वाला त्वचा रोग है जिसका रोगियों और उनके परिवारों के दैनिक जीवन पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ेगा। एडी सबसे आम, पुरानी और आवर्तक बचपन की त्वचा रोगों में से एक है, जो दुनिया भर में 10% वयस्कों और 20% बच्चों को प्रभावित करती है। कई मध्यम से गंभीर रोगियों में खराब नियंत्रित स्थितियां होती हैं और उनके लिए सबसे महत्वपूर्ण लक्षणों को दूर करने के लिए अतिरिक्त उपचार विकल्पों की आवश्यकता होती है।

कई नैदानिक ​​परीक्षणों में, एब्रोकिटिनिब का एडी के लक्षणों और लक्षणों से राहत दिलाने में एक मजबूत प्रभाव है, जिसमें खुजली की तेजी से राहत भी शामिल है। यदि स्वीकृत हो जाता है, तो एब्रोकिटिनिब वास्तविक-विश्व नैदानिक ​​अभ्यास में सार्थक परिवर्तन करेगा।

एब्रोकिटिनिब की आणविक संरचना (चित्र स्रोत: medchemexpress.cn)

एब्रोकिटिनिब के लिए नियामक अनुप्रयोग मजबूत चरण 3 जेडई वैश्विक नैदानिक ​​विकास परियोजना के डेटा पर आधारित है। इस परियोजना में, प्लेसबो की तुलना में, एब्रोकिटिनिब ने त्वचा के घाव को हटाने, रोग सीमा और गंभीरता में सांख्यिकीय श्रेष्ठता दिखाई, और प्रुरिटस के लक्षणों में भी तेजी से सुधार हुआ (दूसरे सप्ताह की शुरुआत में)। एब्रोकिटिनिब ने भी परीक्षणों में लगातार सुरक्षा दिखाई और आमतौर पर इसे अच्छी तरह से सहन किया गया। सबमिशन में abrocitinib JADE वैश्विक विकास परियोजना में निम्नलिखित शोध परिणाम शामिल हैं:

——जेड मोनो-1 और जेड मोनो-2: इन दो अध्ययनों ने एब्रोकिटिनिब मोनोथेरेपी और प्लेसीबो की दो खुराक (दिन में एक बार 100 मिलीग्राम और 200 मिलीग्राम) की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया।

--जेड तुलना: इस अध्ययन ने पृष्ठभूमि सामयिक चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों में एब्रोकिटिनिब और प्लेसीबो की दो खुराक (100 मिलीग्राम और 200 मिलीग्राम, दिन में एक बार) की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया। अध्ययन में एक सकारात्मक नियंत्रण समूह भी शामिल था जिसने जैविक चिकित्सा डुप्लीमाब के चमड़े के नीचे के इंजेक्शन प्राप्त किए और प्लेसबो के साथ तुलना की।

जेड कम्पेयर एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, डबल-डमी, प्लेसीबो-नियंत्रित, समानांतर समूह, बहु-केंद्र चरण 3 अध्ययन है। नामांकित रोगी मध्यम से गंभीर एडी वयस्क रोगी हैं जो पृष्ठभूमि सामयिक चिकित्सा प्राप्त कर रहे हैं। एब्रोकिटिनिब की दो खुराक का मूल्यांकन किया गया। (100 मिलीग्राम, 200 मिलीग्राम, दिन में एक बार, मौखिक रूप से), सकारात्मक नियंत्रण दवा डुपिलुमाब (300 मिलीग्राम, बेसलाइन 600 मिलीग्राम लोडिंग खुराक, हर 2 सप्ताह में एक बार, चमड़े के नीचे इंजेक्शन), प्लेसबो प्रभावकारिता और सुरक्षा, सभी रोगियों को सामयिक चिकित्सा प्राप्त हुई। अध्ययन में, ८३८ रोगियों को २:२:२:१:१ के अनुपात में समूहों में बेतरतीब ढंग से विभाजित किया गया था: (१) २२६ रोगियों को एब्रोकिटिनिब (२००एमजी) समूह को सौंपा गया था; (२) २३८ रोगियों को एब्रोकिटिनिब (१०० मिलीग्राम) समूह को सौंपा गया था; (३) २४३ रोगियों को डुप्लीमाब समूह को सौंपा गया था; (४) १३१ रोगियों को प्लेसीबो समूह को सौंपा गया था।

अध्ययन के सामान्य प्राथमिक समापन बिंदु हैं: (१) उपचार के १२वें सप्ताह में अन्वेषक का वैश्विक मूल्यांकन (IGA) प्रतिक्रिया, जिसे IGA (स्कोर रेंज: ०-४) के रूप में परिभाषित किया गया है, जिसमें ० का स्कोर है (त्वचा के घावों को पूरी तरह से हटाना) या 1 (त्वचा का घाव लगभग पूरी तरह से साफ हो गया) और बेसलाइन डिटेक्शन की तुलना में 2 अंक से सुधार हुआ; (२) एक्जिमा क्षेत्र और गंभीरता सूचकांक -७५ (ईएएसआई-७५) उपचार के १२वें सप्ताह में प्रतिक्रिया, ईएएसआई (स्कोरिंग रेंज: ०-७२) के रूप में परिभाषित) बेसलाइन डिटेक्शन की तुलना में स्कोर में ७५% का सुधार हुआ है। प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदुओं में शामिल हैं: उपचार के दूसरे सप्ताह में प्रुरिटस प्रतिक्रिया, जिसे प्रुरिटस न्यूमेरिकल रेटिंग स्केल (पीपी-एनआरएस, स्कोर रेंज: 0-10) के रूप में परिभाषित किया गया है, बेसलाइन परीक्षा की तुलना में 4 अंकों का सुधार हुआ है, 16वें सप्ताह में उपचार IGA प्रतिक्रिया और उस समय EASI प्रतिक्रिया। एब्रोकिटिनिब के सापेक्ष प्रुरिटस राहत की औपचारिक रूप से दूसरे सप्ताह में डुपिलुमाब के साथ तुलना की गई थी।

अध्ययन 12 सप्ताह में सामान्य प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया: प्रत्येक प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु में एब्रोकिटिनिब की दोनों खुराक वाले रोगियों का अनुपात प्लेसीबो से बेहतर था। 16वें सप्ताह में, एब्रोकिटिनिब की दोनों खुराक प्लेसीबो से बेहतर थीं। १२वें और १६वें सप्ताह में, सक्रिय नियंत्रण दवा डुपिलुमाब प्राथमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु में प्लेसीबो से बेहतर थी।

प्राथमिक समापन बिंदु के विशिष्ट डेटा हैं: (1) 200mg abrocitinib समूह में, 100mg abrocitinib समूह, dupilumab समूह, और प्लेसबो समूह, 48.4%, 36.6%, 36.5%, और 14.0% रोगियों ने सप्ताह में IGA प्रतिक्रिया देखी। १२ (२ प्लेसबो की तुलना में एब्रोकिटिनिब की खुराक, पी जीजी एलटी; ०.००१), ७०.३%, ५८.७%, ५८.१%, २७.१% रोगियों ने सप्ताह १२ में ईएएसआई-७५ प्रतिक्रिया देखी (प्लेसीबो की तुलना में एब्रोकिटिनिब की २ खुराक, पी जीजी लेफ्टिनेंट; 0.001)।

प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदुओं के संदर्भ में, एब्रोक्टिनिब की 200 मिलीग्राम खुराक (100 मिलीग्राम खुराक के बजाय) दूसरे सप्ताह में प्रुरिटस प्रतिक्रिया के मामले में डुपिलुमाब से बेहतर थी। सप्ताह 16 में अधिकांश अन्य प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदुओं की तुलना में, एब्रोकिटिनिब और डुपिलुमाब की दो खुराक के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। 200 मिलीग्राम एब्रोकिटिनिब समूह और 100 मिलीग्राम एब्रोकिटिनिब समूह में मतली की घटना क्रमशः 11.1% और 4.2% थी, और मुँहासे की घटना क्रमशः 6.6% और 2.9% थी।

निष्कर्ष: इस परीक्षण में, उपचार के 12वें और 16वें सप्ताह के दौरान मध्यम से गंभीर एटोपिक जिल्द की सूजन के लक्षण और लक्षण प्लेसबो की तुलना में 200 मिलीग्राम या 100 मिलीग्राम एब्रोकिटिनिब की खुराक पर दिन में एक बार काफी कम हो गए थे। दूसरे सप्ताह में प्रुरिटस प्रतिक्रिया के संदर्भ में, 200 मिलीग्राम (100 मिलीग्राम की खुराक के बजाय) की खुराक पर एब्रोक्टिनिब डुप्लीमाब से बेहतर था। सप्ताह 16 में अधिकांश अन्य प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदुओं की तुलना में, एब्रोकिटिनिब और डुपिलुमाब की दो खुराक के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था।