फाइजर के 2 जेएके अवरोधक (एब्रोसिटिनिब, टोफैक्टिनिब) की समीक्षा संयुक्त राज्य अमेरिका में स्थगित!

फाइजर ने हाल ही में घोषणा की कि अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) ने कंपनी को अधिसूचित किया है कि वह मौखिक JAK1 अवरोधक की एक नई पीढ़ी का इलाज नहीं करेगाएब्रोसिटिनिब(100mg, 200mg) पर्चे दवा उपयोगकर्ता शुल्क अधिनियम (PDUFA) नई दवा आवेदन (एनडीए) वयस्कों और किशोरों के लिए (≥12 साल पुराना) मध्यम से गंभीर एटोपिक त्वचा रोग (विज्ञापन), मौखिक जेके अवरोधक Xeljanz/Xeljanz XR के लक्ष्य की तारीख पर (टोफेसिटिनिब) वयस्क सक्रिय ankylosing रीढ़ पूरक नई दवा आवेदन (SNDA) यान (एएस) के उपचार के लिए एक समीक्षा निर्णय किया ।

एफडीए का उल्लेख किया है कि एजेंसी है फाइजर के बाद विपणन अध्ययन मौखिक निगरानी की समीक्षा कर रहा है, जो मौखिक Jtofacitinib (tofacitinib) और टीएनएफ अवरोधकों की सुरक्षा का मूल्यांकन कर रहा है वयस्क रोगियों में मध्यम से गंभीर रूमेटॉयड गठिया (आरए) के उपचार में । अध्ययन के परिणामों की समीक्षा दवा की समीक्षा की देरी में एक कारक था । 7 अप्रैल, 2021 को नोटिस के मुताबिक, एफडीए ने पहले 2021 की तीसरी तिमाही की शुरुआत के लिए PDUFA लक्ष्य तिथि बढ़ा दी है।

फाइजर ग्लोबल प्रोडक्ट डेवलपमेंट के सूजन और इम्यूनोलॉजी के मुख्य विकास अधिकारी डॉ माइकल कॉर्बो ने कहा: "हमें अभी भी एब्रोक्टिनिब और Xeljanz के लाभ-जोखिम प्रोफ़ाइल में विश्वास है । दोनों दवाओं मजबूत नैदानिक परीक्षणों में साबित किया गया है । मध्यम से गंभीर एटोपिक डर्मेटाइटिस या सक्रिय एंकिलॉसिंग स्पॉन्डिलाइटिस के साथ कई रोगियों में सीमित उपचार विकल्प होते हैं। हम एफडीए से खबर के लिए तत्पर है के रूप में हम कड़ी मेहनत कर रहे है उपयुक्त रोगियों के लिए इन महत्वपूर्ण संभावित उपचार विकल्प लाने के लिए ।

यह विशेष रूप से उल्लेखनीय है कि फाइजर द्वारा ऊपर उल्लिखित दो जेके अवरोधकों के अलावा, एफडीए ने हाल ही में AbbVie के मौखिक JAK1 अवरोधक रिंवोक को भी लिया है (अपडासिटिनिब) मध्यम से गंभीर विज्ञापन वयस्क रोगियों में SNDA के उपचार के लिए, और एली लिली के मौखिक JAK1 अवरोधक Olumiant (चीनी व्यापार नाम: ऐ Leming, आम नाम: baricitinib, baritinib) sNDA गंभीर विज्ञापन वयस्क रोगियों के लिए मध्यम के इलाज के लिए एक स्थगन नोटिस जारी किया है ।

ये सभी देरी एफडीए द्वारा जेके अवरोधकों की चल रही सुरक्षा समीक्षा से संबंधित हैं। जेएके अवरोधक एक आशाजनक उपचार विधि है जिसका उपयोग विभिन्न प्रकार के ऑटोइम्यून रोगों के इलाज के लिए किया जा सकता है, लेकिन सुरक्षा मुद्दों के कारण ऐसी दवाओं पर सवाल उठाया गया है।

इस साल जनवरी में, फाइजर ने पोस्ट-मार्केटिंग सुरक्षा अध्ययन ओरल सर्विलांस (A3921133, NCT02092467) के प्रारंभिक सह-प्राथमिक अंत बिंदु परिणामों की घोषणा की। आंकड़ों से पता चलता है कि अध्ययन पूर्व निर्दिष्ट गैर हीनता मानदंडों को पूरा नहीं किया: Xeljanz प्रमुख प्रतिकूल हृदय घटनाओं (गदा) और घातक (गैर मेलानोमा त्वचा कैंसर [एनएमएससी] को छोड़कर] के मामले में TNF अवरोधकों की तुलना में कम सुरक्षित है ।

अन्य के विपरीतटोफेसिटिनिबअध्ययन, मौखिक निगरानी अध्ययन विशेष रूप से हृदय की घटनाओं और घातक ट्यूमर के जोखिम का आकलन करता है। इसलिए, विषयों के लिए ५० साल पुराने या पुराने होना आवश्यक है और स्क्रीनिंग के समय कम से एक अतिरिक्त हृदय प्रणाली है । जोखिम कारक (उदाहरण के लिए, वर्तमान धूम्रपान, उच्च रक्तचाप, उच्च कोलेस्ट्रॉल का स्तर, मधुमेह, दिल का दौरा पड़ने का इतिहास, कोरोनरी हृदय रोग का पारिवारिक इतिहास, अतिरिक्त आर्टिकुलर रूमेटॉयड गठिया रोग)। इसके अलावा, सभी विषयों को अध्ययन के लिए अर्हता प्राप्त करने के लिए पृष्ठभूमि मेथोट्रेक्सेट उपचार के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया प्राप्त करने की भी आवश्यकता थी । वर्तमान में, फाइजर सभी परिणामों और विश्लेषण की समीक्षा करने के लिए अमेरिकी एफडीए और अन्य नियामक एजेंसियों के साथ काम करना जारी रखे हुए है।

एब्रोसिटिनिबएक मौखिक छोटा अणु है जो चुनिंदा रूप से जानस किनेज़ 1 (JAK1) को रोक सकता है। JAK1 के अवरोध को इंटरल्यूकिन (आईएल)- 4, आईएल-13, आईएल-31, आईएल-22 और थाइमोमाइल लिम्फोसाइट उत्पादन शाकाहारी (टीएसएलपी) सहित एटोपिक डर्मेटाइटिस (एडी) की रोगविज्ञानी प्रक्रिया में शामिल साइटोकिन्स की एक किस्म को विनियमित करने के लिए माना जाता है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, एफडीए ने फरवरी 2018 में मध्यम से गंभीर एटोपिक डर्मेटाइटिस (एडी) के इलाज के लिए एब्रोसिटिनिब निर्णायक चिकित्सा पदनाम (बीटीडी) प्रदान किया।

के आवेदनएब्रोसिटिनिबमध्यम से गंभीर विज्ञापन के उपचार के लिए मजबूत चरण 3 जेड वैश्विक नैदानिक विकास परियोजना के डेटा पर आधारित है। प्लेसबो की तुलना में इस परियोजना में, एब्रोसिटिनिब ने त्वचा घाव हटाने, रोग सीमा और गंभीरता में सांख्यिकीय श्रेष्ठता दिखाई, और प्रेरिटस लक्षणों में भी तेजी से सुधार हुआ (दूसरे सप्ताह के रूप में)। Abrocitinib भी परीक्षणों में लगातार सुरक्षा दिखाया और आम तौर पर अच्छी तरह से बर्दाश्त किया गया ।

Xeljanz/Xeljanz के सक्रिय दवा घटक हैटोफेसिटिनिब, जो एक मौखिक जेके अवरोधक है जो चुनिंदा जेके किनेज को रोक सकता है और जेके/स्टेट मार्ग को अवरुद्ध कर सकता है, जो साइटोकिन्स ट्रांसडक्शन पाथवे द्वारा उत्तेजित एक संकेत है, जो सेल प्रसार, भेदभाव, एपोप्टोसिस और प्रतिरक्षा विनियमन जैसी कई महत्वपूर्ण जैविक प्रक्रियाओं में शामिल है ।

Xeljanz संयुक्त राज्य अमेरिका में 2012 में मंजूरी दे दी थी और बाजार पर पहला JAK अवरोधक है। दवा दिन में दो बार मौखिक रूप से ली जाती है। वर्तमान में, Xeljanz 4 संकेत के लिए संयुक्त राज्य अमेरिका में मंजूरी दे दी गई है: (1) मध्यम से गंभीर रूप से सक्रिय रूमेटॉयड गठिया (आरए) वयस्क रोगियों के उपचार; (2) सक्रिय सोरियाटिक गठिया (पीएसए) वयस्क रोगियों का उपचार; (3) मध्यम से गंभीर अल्सर कोलाइटिस (यूसी) वाले वयस्क रोगियों का उपचार; (4) किशोर इडियोपैथिक आर्थराइटिस (पीसीजिया) के साथ बच्चों और किशोरों का उपचार ≥2 साल पुराना है जो सक्रिय पॉलीआरटिकुलर रोग पाठ्यक्रम के साथ है ।

२०१२ के बाद से, Xeljanz दुनिया भर में ५० से अधिक नैदानिक परीक्षणों में अनुसंधान किया है, आरए रोगियों के लिए 20 से अधिक परीक्षणों सहित, और अधिक से अधिक ३००,००० वयस्क रोगियों दुनिया भर में (उनमें से ज्यादातर आरए रोगी हैं) एक नुस्खा जारी किया गया था ।