अमेरिकी एफडीए NHE3 अवरोधक Tenapanor को मंजूरी देने से इनकार कर दिया--1/2

Ardelyx गुर्दे और हृदय और गुर्दे की बीमारियों के रोगियों के उपचार में सुधार करने के लिए अभिनव चिकित्सा विकसित करने के लिए प्रतिबद्ध है। कंपनी ने हाल ही में घोषणा की कि उसे मौखिक सोडियम हाइड्रोजन एक्सचेंजर 3 (एनएचई3) अवरोधक टेनापोर के लिए एक नई दवा आवेदन (एनडीए) से संबंधित अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) से एक पूर्ण प्रतिक्रिया पत्र (सीआरएल) प्राप्त हुआ है । डायलिसिस (हाइपरफोस्फेटमिया का इलाज) पर क्रोनिक किडनी डिजीज (सीकेडी) वाले वयस्क रोगियों में सीरम फास्फोरस के स्तर को नियंत्रित करें। एनडीए को एक व्यापक विकास परियोजना द्वारा समर्थित किया गया है जिसमें तीन चरण 3 नैदानिक परीक्षणों सहित १,० से अधिक रोगियों को शामिल किया गया है, जिनमें से सभी प्राथमिक और प्रमुख माध्यमिक अंत बिंदुओं से मिले थे ।

सीआरएल के अनुसार, हालांकि एफडीए इस बात से सहमत है कि "प्रस्तुत डेटा बहुत सारे सबूत प्रदान करता है कि टेनानोर सीकेडी डायलिसिस रोगियों में सीरम फास्फोरस को प्रभावी ढंग से कम कर सकता है", यह उपचार प्रभाव के परिमाण को "नैदानिक महत्व में छोटे और अस्पष्ट" के रूप में बताता है। इसके अलावा, एफडीए ने बताया कि आवेदन को मंजूरी देने के लिए, Ardelyx को "सीरम फास्फोरस पर चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक चिकित्सीय प्रभाव प्रदर्शित करने के लिए अतिरिक्त पूरी तरह से और अच्छी तरह से नियंत्रित परीक्षणों का संचालन करने की जरूरत है, या डायलिसिस सीकेडी के रोगियों के लिए जो हाइपरफोस्फेटमिया के कारण माना जाता है नैदानिक परिणाम का प्रभाव। सीआरएल में सुरक्षा, क्लीनिकल फार्माकोलॉजी/बायोफार्मास्युटिकल्स, सीएमसी या नॉन क्लीनिकल मुद्दों का कोई जिक्र नहीं है।

एफडीए ने अनुमोदित विकल्पों पर चर्चा करने के लिए Ardelyx के साथ मिलने की इच्छा व्यक्त की । इस उद्देश्य के लिए, कंपनी सीआरएल पर चर्चा करने और वयस्क सीकेडी डायलिसिस रोगियों में सीरम फास्फोरस को नियंत्रित करने के लिए टेनापानोर को मंजूरी देने के संभावित तरीके का निर्धारण करने के लिए जितनी जल्दी हो सके एक कक्षा एक बैठक आयोजित करना चाहती है।

, अध्यक्ष और Ardelyx के सीईओ माइक Raab ने कहा: "हम एफडीए से इस जानकारी से दुखी है और क्या यह रोगियों और उनके इलाज के डॉक्टरों के लिए मतलब है । हम अभी भी मानते हैं कि उच्च फास्फोरस वाले रोगियों के लिए टेनापानोर एक महत्वपूर्ण और पहली पहल है। -इन-क्लास) उपचार के विकल्प। हम अपने अध्ययन में tenapanor के नैदानिक प्रासंगिकता के एफडीए के व्यक्तिपरक मूल्यांकन से सहमत नहीं हैं । ये अध्ययन एफडीए द्वारा अनुमोदित सभी नैदानिक अंत बिंदुओं तक पहुंच गए हैं। हमारे विचार में, अध्ययन में हमारे सभी नैदानिक में, टेनानोर उपचार द्वारा उत्पन्न सीरम फास्फोरस कमी डेटा सार्थक और चिकित्सकीय रूप से सार्थक है। हम उठाई गई समस्याओं को हल करने और जितना संभव हो उतना तेजी से आगे का रास्ता खोजने के लिए एजेंसी के साथ सहयोग करेंगे ।

संयुक्त राज्य अमेरिका में बोइस किडनी एंड हाइपरटेंशन इंस्टीट्यूट में नैदानिक अनुसंधान के निदेशक डॉ अर्नोल्ड सिल्वा ने कहा: "डायलिसिस रोगियों के प्रबंधन में सीरम फास्फोरस को कम करना मेरी सर्वोच्च प्राथमिकता है, और यह पीयर-रिव्यू विश्व स्तर पर मान्यता प्राप्त KDIGO नैदानिक अभ्यास दिशानिर्देशों से भी प्रेरित है । देखभाल के मानकों की स्थापना की। वर्षों के शोध से पता चला है कि सीरम फास्फोरस में भी थोड़ी सी वृद्धि का नकारात्मक प्रभाव पड़ेगा । वर्तमान में उपलब्ध उपचार पर हमारे सर्वोत्तम प्रयासों के बावजूद, सीरम फास्फोरस का प्रबंधन अभी भी एक बड़ी चुनौती है । हमें नए उपकरणों की आवश्यकता है। मैं न केवल एक रुचि नेफ्रोलॉजिस्ट के रूप में, बल्कि एक नैदानिक शोधकर्ता के रूप में भी टेनापानोर के व्यापक नैदानिक विकास का बारीकी से पालन कर रहा हूं। मैंने अपने रोगियों के लिए टेनापानोर के नैदानिक लाभों को देखा है। क्या चौंकाने वाला है कि नैदानिक अपनी सुरक्षा और प्रभावशीलता साबित डेटा की एक बड़ी राशि के बावजूद, एफडीए इस नए तंत्र दवा को मंजूरी नहीं दी है. "

नेफ्रोलॉजी विभाग के निदेशक और संयुक्त राज्य अमेरिका के स्टैनफोर्ड विश्वविद्यालय में मेडिसिन के प्रोफेसर ग्लेन चेर्टो ने कहा: "न तो पेरिटोनियल डायलिसिस और न हीमोडायलिसिस पर्याप्त सीरम फास्फोरस नियंत्रण प्रदान कर सकता है । दवाओं का उपयोग किया जाना चाहिए। दुर्भाग्य से, फास्फेट बाइंडर्स - अकेले या संयोजन में उपयोग किया जाता है - सीरम फास्फोरस का स्तर शायद ही कभी स्थिर रूप से नियंत्रित होता है। लगातार हाइपरफोस्फेटेमिया कुपोषण, कैल्किफिकेशन, त्वरित धमनी रोग, संवहनी रोग, फ्रैक्चर और अन्य जटिलताओं का कारण बन सकता है जो रोगियों के जीवन को गंभीर रूप से प्रभावित करते हैं। फेज 3 के ट्रायल में सीरम फास्फोरस पर टेनापानोर का असर देखा गया। प्रभाव का नैदानिक महत्व है। Tenapanor अधिक रोगियों को लक्ष्य सीरम फास्फोरस एकाग्रता तक पहुंचने के लिए सक्षम हो जाएगा और इस कमजोर समूह के लिए महत्वपूर्ण नैदानिक लाभ लाएगा ।

टेनापानोर रासायनिक संरचना

टेनापानोर की खोज और विकसित Ardelyx द्वारा किया गया था। इसका उपयोग मुख्य रूप से कब्ज-प्रकार चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम (आईबीएस-सी) और एंड-स्टेज गुर्दे की बीमारी-हीमोडायलिसिस (ईएसआरडी-एचडी) रोगियों को हाइपरफोस्फेटिया के इलाज के लिए किया जाता है। टेनापानोर एक प्रथम श्रेणी, मालिकाना मौखिक दवा है, जिसमें कार्रवाई का एक अनूठा तंत्र है, जो आंतों के पथ में स्थानीय रूप से कार्य करता है और सोडियम हाइड्रोजन एक्सचेंजर 3 (एनएचई 3) को रोकता है। एनएचई3 छोटी आंत और कोलन में एपिथेलियल कोशिकाओं की शीर्ष सतह पर व्यक्त किया गया एक एंटीपोर्टर है। यह प्रोटॉन (एच +) का आदान-प्रदान करके सोडियम (एनए +) को अवशोषित करता है और मुख्य रूप से आहार सोडियम के अवशोषण के लिए जिम्मेदार है।