अवरोधक इप्टाकोपन पैराक्सीस्मल रात्रिभोज हीमोग्लोबिनुरिया (पीएनएच) के इलाज में प्रभावी है!

नोवार्टिस ने हाल ही में पैराक्सीस्मल निशाचर हीमोग्लोबिनुरिया (पीएनएच) के इलाज में इप्टाकोपन (एलएनपी023) के चरण 2 नैदानिक अध्ययन (एनसीटी03896152) के आंकड़ों की घोषणा की। परिणामों से पता चला है कि PNH रोगियों में जो पहले एक C5 अवरोधक प्राप्त नहीं किया था, 12 हफ्तों के लिए इप्टाकोपन मोनोथेरेपी काफी इंट्रावैस्कुलर और पाठ्येतर हीमोलिसिस कम है, और ज्यादातर रोगियों को रक्त आधान के बिना तेजी से और लंबे समय तक चलने वाले सुधार हासिल किया । इस अध्ययन में, इप्टाकोपन को अच्छी तरह से सहन किया गया था और कोई अप्रत्याशित सुरक्षा निष्कर्ष नहीं थे।

नए शोध के नतीजे पीएनएच के लिए मोनोथेरेपी के रूप में इप्टाकोपन की क्षमता को दर्शाते हैं । पहले "लैंसेट हेमेटोलॉजी" में प्रकाशित एक और ओपन-लेबल चरण II अध्ययन (एनसीटी03439839) के परिणामों से पता चला है कि रोगियों में मानक देखभाल चिकित्सा (C5 अवरोधक Soliris [eculizumab]) प्राप्त करने के बाद सक्रिय हीमोलिसिस के साथ पीएनएच, एक ऐड-ऑन थेरेपी के रूप में इप्टाकोपन ने रोग गतिविधि के हेमेटोलॉजिकल प्रतिक्रिया और बायोमार्कर में काफी सुधार किया। सोलिरिस इलाज बंद करने वाले मरीजों में यह लाभ लगातार होता रहा ।

पीएनएच एक दुर्लभ, जीवन-धमकी देने वाली रक्त रोग है जो पूरक-संचालित हीमोलिसिस, थ्रोम्बोसिस और बिगड़ा हुआ बोन मैरो फ़ंक्शन की विशेषता है, जिससे एनीमिया, थकान और अन्य दुर्बल लक्षण होते हैं, जो रोगी की जीवन की गुणवत्ता को गंभीर रूप से प्रभावित कर सकते हैं। उपचार के लिए वर्तमान विरोधी C5 मानक देखभाल चिकित्सा के उपयोग के बावजूद, PNH रोगियों का एक बड़ा हिस्सा अभी भी खून की कमी है और रक्त चढ़ाने पर निर्भर हैं ।

इप्टाकोपन की रासायनिक संरचना

इप्टाकोपन एक प्रथम श्रेणी, मौखिक, शक्तिशाली, चयनात्मक, छोटे अणु, और प्रतिवर्ती कारक बी अवरोधक है। फैक्टर बी पूरक प्रणाली के वैकल्पिक मार्ग में एक प्रमुख सेरीन प्रोटीज है। वर्तमान में, कुछ गुर्दे की बीमारियों के उपचार के लिए इप्टाकोपन विकसित किया जा रहा है जो पूरक प्रणाली में शामिल हैं और उनकी महत्वपूर्ण अपूरित आवश्यकताएं हैं, जिनमें पैराक्सीस्मल रात्रिभोज हीमोग्लोबिनुरिया (पीएनएच), आईजीए नेचुरोपैथी (आईजीएएन), सी 3 ग्लोमेरुलर रोग (C3G), एटिमिकल हीमोलिटिक यूरेमिक सिंड्रोम (aHUS), झिल्ली

हाल ही में प्रकाशित चरण द्वितीय के आंकड़ों से पता चला है कि इजान के उपचार के साथ इजान के उपचार ने प्रोटीनुरिया और स्थिर गुर्दे के कार्य को कम किया, और C3G के उपचार ने अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (eGFR) और स्थिर गुर्दे के कार्य की गिरावट की दर को कम कर दिया।

इप्टाकोपन नोवार्टिस किडनी डिजीज पाइपलाइन में सबसे उन्नत संपत्ति है, और इसका लक्ष्य पूरक वैकल्पिक मार्ग है, जो पूरक-चालित गुर्दे की बीमारी (सीडीआरडी) का एक प्रमुख चालक है। इससे पहले, इप्टाकोपन को यूएस एफडीए और ईयू ईएमए द्वारा पीएनएच और सी3जी के इलाज के लिए अनाथ ड्रग पदनाम (ODD) प्रदान किया गया है, ईएमए द्वारा इगान के इलाज के लिए अजीब, एफडीए द्वारा पीएनएच के इलाज के लिए निर्णायक दवा पदनाम (बीटीडी), और ईएमए प्राथमिकता दवा पात्रता (प्राइम) द्वारा C3G।

पूरक सक्रियण झरना-पीएनएच थेरेपी मॉड्यूलेशन लक्ष्य

NCT03896152 एक बहु-देशीय, बहु-केंद्र, ओपन-लेबल, यादृच्छिक, 2-पलटन, खुराक-रेंज चरण 2 अध्ययन है। यह पीएनएच के साथ 13 वयस्क रोगियों में किया गया था जिन्हें पहले 3 महीनों के भीतर सक्रिय हीमोलिसिस था और पूरक दमन चिकित्सा प्राप्त नहीं हुई थी। मोनोथेरेपी के रूप में इप्टाकोपन की प्रभावकारिता, सुरक्षा, फार्माकोकिनेटिक्स/फार्माकोडायनामिक्स।

परिणामों से पता चला है कि उपचार के 12 सप्ताह (एन = 11) पूरा करने वाले सभी रोगियों को प्राथमिक अंत बिंदु तक पहुंच गया: लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज (एलडीएच) के स्तर को कम से कम 60% तक कम कर दिया गया था। एलडीएच इंट्रावैस्कुलर हीमोलिसिस का बायोमार्कर है। महत्वपूर्ण बात यह है कि एक भी लाल रक्त कोशिका (आरबीसी) ट्रांसफ्यूजन प्राप्त करने वाले एक मरीज को छोड़कर बाकी मरीजों को 12 सप्ताह के इलाज की अवधि के दौरान खून नहीं चढ़ा । हीमोलिसिस के रोगी के अन्य बायोमार्कर ने भी सुधार दिखाया, जिसमें पीएनएच आरबीसी के अनुपात में उल्लेखनीय वृद्धि हुई, यह दर्शाता है कि इंट्रावैस्कुलर और एक्स्ट्रावैस्कुलर हीमोलिसिस दोनों पूरी तरह से नियंत्रित थे।

12 सप्ताह की उपचार अवधि के दौरान, कोई गंभीर प्रतिकूल घटनाओं या थ्रोम्बोलिक घटनाओं की सूचना दी गई, और कोई अप्रत्याशित सुरक्षा परिणाम नहीं हुआ । दो रोगियों के इलाज के 12 सप्ताह पूरा करने से पहले इप्टाकोपन उपचार बंद: एक मरीज को एक गैर गंभीर सिरदर्द के कारण था, और दूसरे रोगी पहले से मौजूद न्यूट्रोपेनिया के बिगड़ने के कारण एक डॉक्टर के फैसले के कारण था । सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं सिरदर्द (31%), पेट की परेशानी (15%), ऊंचा रक्त क्षारीय फॉस्फेट (15%), खांसी (15%), ओरोफेरिंजियल दर्द (15%), बुखार (शरीर का तापमान बढ़ा) थे; 15%), ऊपरी श्वसन तंत्र संक्रमण (15%)

ग्लोबल ड्रग डेवलपमेंट के प्रमुख और नोवार्टिस के मुख्य चिकित्सा अधिकारी जॉन टीएसएआई ने कहा: "पीएनएच एक दुर्लभ, जीवन-धमकी देने वाली रक्त रोग है जिसके लिए नए उपचार विकल्पों की आवश्यकता है । ये सकारात्मक परिणाम एक आशाजनक मौखिक मोनोथेरेपी के रूप में इप्टाकोपन को और मजबूत करते हैं। सामर्थ्य। हम चल रहे चरण 3 अध्ययन में पीएनएच उपचार के लिए एक नए मानक के रूप में इप्टाकोपन की क्षमता का पता लगाने के लिए जारी रखने के लिए खुश हैं ।