Roche Esbriet (pirfenidone) गैर-अधिकृत अंतर फेफड़े के रोग (uILD) के उपचार के लिए US FDA द्वारा प्राथमिकता की समीक्षा प्राप्त की!

रोचे ने हाल ही में घोषणा की कि यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) ने अवर्गीकृत फेफड़े की बीमारी (यूआईएलडी) के उपचार के लिए एस्ब्रिएट (पाइरफेनिडोन) से एक पूरक नई दवा आवेदन (एसएनडीए) को स्वीकार कर लिया है। एफडीए ने sNDA को प्राथमिकता समीक्षा प्रदान की है और मई 2021 में एक अनुमोदन निर्णय लेने की उम्मीद है।

अक्टूबर 2014 में, एस्ब्रीट को यूएस एफडीए द्वारा अज्ञातहेतुक फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस (आईपीएफ) के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया था। 2020 में, FDA ने UILD के उपचार के लिए Esbriet Orphan Drug Designation (ODD) और ब्रेकथ्रू ड्रग पदनाम (BTD) प्रदान किया।

इंटरस्टीशियल लंग डिजीज (ILD) एक दुर्लभ और दुर्बल करने वाली गंभीर श्वसन बीमारी है। वर्तमान में, अवर्गीकृत ILD (UILD) के उपचार के लिए FDA द्वारा अनुमोदित कोई भी दवाएं नहीं हैं। एक चरण II नैदानिक ​​परीक्षण के डेटा से पता चला कि एस्ब्रीट ने 24 सप्ताह के उपचार के बाद प्लेसबो की तुलना में यूआईएलडी के साथ रोगियों में रोग की प्रगति को धीमा कर दिया।

रॉची के मुख्य चिकित्सा अधिकारी और वैश्विक उत्पाद विकास निदेशक, लेवी गर्रावे ने कहा: जीजी उद्धरण; लिस्टिंग की अमेरिकी मंजूरी के बाद से, एस्ब्रीट इडियोपैथिक पल्मोनरी फाइब्रोसिस (आईपीएफ) के साथ रोगियों की देखभाल का एक मानक बन गया है। हालांकि, फाइब्रोटिक फेफड़ों के रोगों (यूआईएलडी सहित) में अभी भी बहुत अधिक आवश्यकताएं हैं। हम एफडीए के साथ मिलकर काम कर रहे हैं और यूआईबीडी के रोगियों को एस्ब्रीट प्रदान करने की उम्मीद करते हैं। जीजी उद्धरण;

ILD एक शब्द है जो मोटे तौर पर 200 से अधिक प्रकार के दुर्लभ फेफड़ों के रोगों का वर्णन करता है। हालांकि ILD में समान विशेषताएं हैं, जिनमें खांसी और सांस की तकलीफ शामिल है, प्रत्येक प्रकार के ILD के अलग-अलग कारण, उपचार और संभावनाएं हैं। एक बहु-विषयक टीम द्वारा लगभग 10% ILD रोगियों की समीक्षा की गई है, और पूरी तरह से जांच के बाद भी, एक स्पष्ट निदान प्राप्त नहीं किया जा सकता है। इन मामलों में, मरीजों को यूआईएलडी के रूप में वर्गीकृत किया जाता है।

यूबीडी के उपचार के लिए एक नए संकेत के लिए एस्ब्रीट जीजी का आवेदन एक चरण क्लिनिकल परीक्षण के डेटा पर आधारित है। यह एक अंतरराष्ट्रीय, बहु-केंद्र, डबल-ब्लाइंड, यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित चरण II परीक्षण है जो दुनिया भर के 70 से अधिक नैदानिक ​​केंद्रों में किया जाता है। नामांकित मरीज प्रगतिशील फाइब्रोसिस यूआईएलडी (18-85 वर्ष की आयु) के वयस्क हैं। इन रोगियों ने अनुमानित महत्वपूर्ण क्षमता (FVC) ,45%, अनुमानित कार्बन मोनोऑक्साइड प्रसार क्षमता (DLco) co30%, और उच्च-रिज़ॉल्यूशन सीटी ने पिछले 12 महीनों में फाइब्रोसिस %10% दिखाया था। अध्ययन ने प्लेसबो के सापेक्ष एस्ब्रिएट की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया।

यह उल्लेखनीय है कि यह परीक्षण विशेष रूप से प्रगतिशील यूआईएलडी के साथ रोगियों को भर्ती करने के लिए पहले यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण का प्रतिनिधित्व करता है। परिणामों से पता चला है कि प्लेसिबो के साथ तुलना में, एसब्रीट ने रोग की प्रगति में काफी देरी की और एफवीसी सहित कई फेफड़े के कार्य मापदंडों पर इसकी प्रभावकारिता का समर्थन किया। विशेष रूप से, उपचार के 24 सप्ताह के भीतर, एक होम स्पिरोमेट्री द्वारा मापा जाता है, एस्ब्रीएट समूह द्वारा पूर्वानुमानित एफवीसी में औसतन परिवर्तन -87.7 एमएल (Q1-Q3 -338.1 से 148.6) था, और प्लेसबो समूह था -157.1 एमएल (- 370.9) 70.1)। उपचार के 24 सप्ताह के भीतर, साइट स्पिरोमेट्री द्वारा मापा गया, एस्ब्रीट समूह द्वारा अनुमानित एफवीसी में औसत परिवर्तन प्लेसबो समूह (उपचार अंतर: 95.3 एमएल, पी=0.002) की तुलना में कम था। DLco और छह मिनट की पैदल दूरी (6MWD) परीक्षा परिणाम एस्ब्रीट के पक्ष में हैं। इस परीक्षण में, यूआईएलडी के रोगियों में एस्ब्रिएट की सुरक्षा और सहनशीलता, इडियोपैथिक पल्मोनरी फाइब्रोसिस (आईपीएफ) के रोगियों के तीसरे चरण के परीक्षण के समान है, और उपचार प्रक्रिया में सबसे आम उपचार-संबंधी प्रभाव है। ) गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल बीमारी (एस्ब्रिएट समूह में 47% और प्लेसीबो समूह में 26%), थकान (13% बनाम 10%), और दाने (10% बनाम 7%) थे।

प्लेसिबो की तुलना में, एस्ब्रीट उपचार फेफड़े की कार्यक्षमता और व्यायाम क्षमता के छोटे नुकसान से जुड़ा था। इन परिणामों से संकेत मिलता है कि प्रगतिशील फाइब्रोसिस और यूआईएलडी वाले रोगी एस्ब्रीट उपचार से लाभान्वित हो सकते हैं।

एस्ब्रिएट एक मौखिक दवा है जिसे इडियोपैथिक पल्मोनरी फाइब्रोसिस (आईपीएफ) के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया है और यह दुनिया भर के कई देशों में उपलब्ध है। एस्ब्रिएट एक अनाथ दवा है जिसे 2011 में यूरोप में हल्के से मध्यम IPF वाले वयस्कों के इलाज के लिए और अक्टूबर 2014 में संयुक्त राज्य अमेरिका में IPF रोगियों के लिए अनुमोदित किया गया था। 2017 की शुरुआत में, यूएस एफडीए ने एस्ब्रीट 801mg और 276mg टैबलेट को IPF उपचार के नए विकल्पों के रूप में अनुमोदित किया। उनमें से, 801mg टैबलेट का उपयोग रखरखाव उपचार के विकल्प के रूप में किया जा सकता है, जो कि IPF वाले रोगियों द्वारा ली जाने वाली दवाओं की दैनिक संख्या को कम करता है।

एस्ब्रिएट का सटीक तंत्र अभी तक पूरी तरह से समाप्त नहीं हुआ है, लेकिन यह परिवर्तन कारक-growth (TGF-β) और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-α (TNF-α) के उत्पादन में हस्तक्षेप से संबंधित हो सकता है। टीजीएफ-growth एक छोटा अणु प्रोटीन है जो कोशिका वृद्धि और निशान (फाइब्रोसिस) के उत्पादन में शामिल है, जबकि टीएनएफ-α सूजन में शामिल एक छोटा अणु प्रोटीन है। संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोपीय संघ में, एस्ब्रीट को आईपीएफ के उपचार के लिए अनाथ दवा का दर्जा दिया गया है।

आईपीएफ एक अपरिवर्तनीय, घातक और प्रगतिशील फेफड़े का निशान है। प्रासंगिक नैदानिक ​​डेटा बताते हैं कि एस्ब्रीट आईपीएफ की प्रगति को धीमा कर सकता है। प्लेसबो की तुलना में, 52 सप्ताह के एस्ब्रीट उपचार ने आईपीएफ रोगियों में 48% (पी=0.01) से मृत्यु के जोखिम को काफी कम कर दिया। उन रोगियों का अनुपात जिनके FVC को आधारभूत से घटकर of10% घटने का अनुमान लगाया गया था, सप्ताह के उपचार में 52 एस्ब्रीट उपचार समूह में 17% और प्लेसीबो समूह में 32% थे। इसके अलावा, प्लेसबो के साथ तुलना में, एस्ब्रिएट ने 6 मिनट की वॉक टेस्ट दूरी में गिरावट को काफी कम कर दिया।

इडियोपैथिक पल्मोनरी फाइब्रोसिस (IPF) फेफड़ों की एक दुर्लभ बीमारी है जो फेफड़ों के घातक, अपरिवर्तनीय और प्रगतिशील स्कारिंग (फाइब्रोसिस) का कारण बन सकती है, जिससे सांस लेने में कठिनाई होती है, साथ ही हृदय, मांसपेशियों और महत्वपूर्ण अंगों को ठीक से काम करने के लिए पर्याप्त ऑक्सीजन नहीं मिल पाती है। आईपीएफ की प्रगति तेज या धीमी हो सकती है, लेकिन यह अंततः काम के उन्मूलन और समाप्ति को सख्त कर देगा। यह अनुमान है कि संयुक्त राज्य अमेरिका में लगभग 100,000 आईपीएफ रोगी और यूरोप में लगभग 110,000 आईपीएफ रोगी हैं। आईपीएफ कैंसर से ज्यादा भयानक बीमारी है। इसका कारण अज्ञात है और इसे ठीक नहीं किया जा सकता है। वर्तमान में, केवल सीमित संख्या में आईपीएफ रोगियों को फेफड़ों के प्रत्यारोपण प्राप्त हुए हैं। आईपीएफ अनिवार्य रूप से सांस की तकलीफ और स्वस्थ फेफड़ों के ऊतकों को नुकसान पहुंचाएगा। निदान के बाद, लगभग आधे रोगी केवल 3 साल तक जीवित रहते हैं, और 5 साल की जीवित रहने की दर लगभग 20% -30% है। आईपीएफ आमतौर पर 45 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों में होता है, जिसमें महिलाओं की तुलना में अधिक पुरुष होते हैं।