Roche की CD79b लक्षित दवा Polivy + bendamustine / ritova DLBCL के उपचार में: 4 वर्षों में 42.5% की पूरी छूट दर

Roche ने हाल ही में अमेरिकन सोसाइटी ऑफ हेमाटोलॉजी (ASH) की 62 वीं वार्षिक बैठक में प्रमुख चरण Ib / II GO29365 अध्ययन से दीर्घकालिक डेटा की घोषणा की, जिसमें 106 अतिरिक्त रोगियों के एकल-हाथ विस्तारित कोहोर्ट से डेटा शामिल है। परिणामों से पता चला है कि: अपवर्तक या दुर्दम्य (आर / आर) वाले रोगियों में बी-सेल लिंफोमा (डीएलबीसीएल) फैलता है जो स्टेम सेल प्रत्यारोपण के लिए उपयुक्त नहीं हैं, सीडी79 बी लक्ष्य एंटीबॉडी संयुग्मित दवा (एडीसी) पॉलीवी (पोलटुजुमाब वेदोटिन) को बेंदा के साथ जोड़ते हैं मस्टिन और माबेथेरा / रिटक्सान (रीतुसीमाब) (इसके बाद के रूप में संदर्भित: बीआर) ने चिकित्सीय लाभ दिखाए हैं।

Polivy CD79b को लक्षित करने वाली पहली एंटीबॉडी-संयुग्मित दवा (ADC) है। GO29365 अध्ययन के प्रारंभिक परिणामों के अनुसार, जून 2019 में यूएस एफडीए द्वारा दवा को मंजूरी दे दी गई थी, आर के इलाज के लिए बेंडामुस्टाइन और रीटक्सिमैब (बाद में बीआर थेरेपी के रूप में संदर्भित) के साथ संयुक्त रूप से, जो पहले कम से कम 2 उपचार / आर डीएलबीसीएल रोगियों को प्राप्त कर चुके हैं। ; यूरोपीय संघ में, दवा को जनवरी 2020 में सशर्त स्वीकृति मिली, जिसमें आरआर / आर डीएलबीसीएल रोगियों के इलाज के लिए बीआर थेरेपी शामिल है जो हेमटोपोइएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के लिए उपयुक्त नहीं हैं। संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोपीय संघ में, पॉलिवी को डीएलबीसीएल के उपचार के लिए अनाथ दवा पदनाम दिया गया है, और क्रमशः ब्रेकथ्रू दवा पदनाम (बीटीडी) और प्राथमिकता दवा पदनाम (PRIME) प्रदान किया गया है।

उल्लेखनीय है कि पोलिवी आर / आर डीएलबीसीएल के उपचार के लिए स्वीकृत पहली कीमोइमोनोथेरेपी है। आमतौर पर उपयोग किए जाने वाले उपचार (बीआर) की तुलना में, बीआर के साथ संयुक्त दवा रोगियों के नैदानिक ​​परिणामों में काफी सुधार कर सकती है। DLBCL एक आक्रामक रक्त कैंसर है, और आमतौर पर हर बार जब यह पुनरावृत्ति होता है, तो स्थिति का इलाज करना अधिक कठिन हो जाता है। मानक उपचार के बाद लगभग 40% अनुपचारित डीएलबीसीएल के रोगी छूट जाते हैं, और अनुवर्ती उपचार के विकल्प सीमित हो जाते हैं। पॉली ऐसे रोगियों के लिए एक महत्वपूर्ण उपचार विकल्प प्रदान करेगा।

ASH वार्षिक बैठक में, एक यादृच्छिक कोहोर्ट (n=80) के नवीनतम आंकड़ों से पता चला कि अब अनुवर्ती (48.9 महीने) के साथ, पॉलीवी + बीआर उपचार पूरा करने वाले रोगियों की पूर्ण प्रतिक्रिया दर (सीआर)। 42.5% (एन=17/40), जबकि बीआर-इलाज वाले रोगियों में सीआर 17.5% (एन=7/40) था। डेटा से पता चला कि पॉलिवी + बीआर रेजिमेन टिकाऊ राहत प्रदान कर सकता है। कोई नया या विलंबित सुरक्षा संकेत नहीं बताया गया। विस्तारित कॉहोर्ट के नवीनतम आंकड़ों से पता चला है कि पॉलिवी + बीआर रेजिमेन के साथ इलाज किए गए रोगियों का सीआर 38.7% (एन=41/106) था। ये डेटा आगे समर्थन करते हैं कि पॉलिवी-आधारित संयोजन चिकित्सा इस आक्रामक बीमारी के साथ रोगियों को नैदानिक ​​लाभ ला सकती है।

रैंडमाइज्ड कॉहोर्ट के अतिरिक्त डेटा से यह भी पता चला है कि बीआर रेजिमेन के जीवित रहने का लाभ बीआर रेजिमेन ने अनुवर्ती समय के विस्तार के साथ जारी रखा। 48.9 महीनों के अनुवर्ती के बाद, जैसा कि स्वतंत्र समीक्षा समिति द्वारा मूल्यांकन किया गया है, पॉलिवी की औसत प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) + बीआर समूह 9.2 महीने था, जबकि बीआर समूह का औसत पीएफएस 3.7 था। महीने। पॉलिवी + बीआर समूह का औसत समग्र अस्तित्व (ओएस) 12.4 महीनों में बनाए रखा गया था, जबकि बीआर समूह 4.7 महीने था।

विस्तारित कॉहोर्ट के नए डेटा (37 सेकंड-लाइन डीएलबीसीएल रोगियों सहित) पूर्व में रिपोर्ट किए गए GO29365 अध्ययन परिणामों के अनुरूप हैं और बताते हैं कि पॉलिवी + बीआर regimen रोगियों की एक विस्तृत श्रृंखला में प्रभावी है। पॉलिवी + बीआर के साथ इलाज किए गए रोगियों में, मंझला पीएफएस 6.6 महीने और माध्य ओएस 12.5 महीने था। इस कॉहोर्ट के उपसमूह विश्लेषण ने यह भी दिखाया कि पॉलिवी + बीआर विभिन्न रोगी समूहों में प्रभावी है, जिनमें उच्च जोखिम वाले रोगी शामिल हैं, पिछले उपचार मार्ग की परवाह किए बिना: प्राथमिक दुर्दम्य रोगियों (एन=55), पॉलिवि {{12 }} BR समूह का माध्य ओएस 7.6 महीने था, और गैर-प्राथमिक दुर्दम्य रोगियों (n=97) का माध्य ओएस 32 महीने था।

DLBCL गैर-हॉजकिन जीजी के लिंफोमा (एनएचएल) का एक हिस्टोलॉजिकल उपप्रकार है और इसे आक्रामक बीमारी के रूप में वर्गीकृत किया गया है। DLBCL NHL के 30-40% के लिए लेखांकन, सबसे आम NHL है। DLBCL अक्सर मध्यम आयु वर्ग के और बुजुर्ग लोगों में होता है, मुख्य रूप से 60 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों में। रिपोर्टों के अनुसार, रोग के निदान की औसत आयु 64 वर्ष थी। कीमोथेरेपी के साथ संयुक्त Rituximab DLBCL का मानक प्रथम-पंक्ति उपचार है; हालांकि, अपर्याप्त उपचार प्रतिक्रिया के कारण लगभग 40% रोगी इससे बच जाते हैं। हालांकि ऑटोलॉगस स्टेम सेल ट्रांसप्लांटेशन (एएससीटी) की सिफारिश की जाती है, जो कि एसीसीटी से पहले बचाव रसायन चिकित्सा की विफलता के कारण, अपवर्तक या दुर्दम्य डीएलबीसीएल के रोगियों के लिए किया जाता है, लगभग आधे मरीज एएससीटी से गुजर नहीं सकते हैं। इसके अलावा, उम्र या जटिलताओं के कारण, वर्तमान में उन रोगियों के लिए कोई मानक उपचार योजना नहीं है जो एएससीटी के लिए पात्र नहीं हैं। इसलिए, डीएलबीसीएल को छोड़ देने या आग रोक के लिए, काटने के लिए अधिक प्रभावी नए उपचार विकल्प तत्काल हैं।

पॉली को रोश जेनटेक द्वारा सिएटल जेनेटिक्स जीजी # 39 का उपयोग करके विकसित किया गया था; एडीसी तकनीक। यह एक प्रथम श्रेणी का ADC है जो विशेष रूप से CD79b को लक्षित करता है। इसमें एक मानव-विरोधी CD79b एंटीबॉडी और एक एंटी-माइटिक एजेंट MMAE (Monomethylastatin E) संयुग्मित है और वर्तमान में इसे कई प्रकार के गैर-हॉजकिन के लिंफोमा (NHL) के उपचार के लिए विकसित किया जा रहा है। CD79b को विशेष रूप से बी सेल एनएचएल के अधिकांश प्रकारों में व्यक्त किया गया है, जो इसे नए उपचारों के विकास के लिए एक आशाजनक लक्ष्य बनाता है। Polatuzumab vedotin CD79b को लक्षित करता है और कैंसर कोशिकाओं के विनाश को अधिकतम करते हुए सामान्य कोशिकाओं पर प्रभाव को कम करते हुए इन B कोशिकाओं को नष्ट कर देता है।

R / R रोगों के अलावा, Polivy पहली पंक्ति के DLBCL में भी अनुसंधान कर रहा है, और चरण 3 POLARIX परीक्षण के डेटा 2021 में उपलब्ध होने की उम्मीद है। अन्य चल रहे अध्ययनों में Polivy के संयोजन में आलसी / Gazyvaro (obinutuzumab) शामिल हैं ), Venclexta / Venclyxto (venetoclax), और CD20xCD3 बिस्पेक्टिक एंटीबॉडी मॉसुनेटुजैम्ब और ग्लॉफिटैमाब, Polivy&# उन क्षेत्रों में नैदानिक ​​लाभ प्रदान करने की क्षमता निर्धारित करने के लिए जहां चिकित्सा की जरूरतें पूरी नहीं होती हैं;