रोशे Tecentriq + Avastin पहली पंक्ति उपचार काफी समग्र अस्तित्व को लंबा चलता है!

हाल ही में, रोशे एंटी-पीडी-एल1 थेरेपी Tecentriq (आम नाम: atezolizumab) के पहली पंक्ति के उपचार के परिणाम अरे के पहली पंक्ति के उपचार में Avastin (आम नाम: bevacizumab) के साथ संयुक्त हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा (एचसीसी) चरण III IMbrave150 अध्ययन (NCT03434379) अंतरराष्ट्रीय शीर्ष चिकित्सा जर्नल "न्यू इंग्लैंड मेडिकल जर्नल" (NEJM) में प्रकाशित किया गया । लेख शीर्षक है: अप्रतिसेक हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा में Atezolizumab प्लस Bevacizumab । आंकड़ों से पता चलता है कि Tecentriq + Avastin संयोजन चिकित्सा काफी मानक नर्सिंग दवा sorafenib से बेहतर है ।

IMbrave150 एक ओपन-लेबल, मल्टी-सेंटर, यादृच्छिक चरण III अध्ययन है जो रोगियों में अresectable, स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक एचसीसी के साथ आयोजित किया गया है, जिन्हें पहले प्रणालीगत उपचार नहीं मिला था। इसने मानक देखभाल दवाओं के सापेक्ष Tecentriq और Avastin के संयुक्त उपचार आहार की जांच की--सोराफेनिब के बहु-kinase अवरोध की प्रभावकारिता और सुरक्षा । अध्ययन में, रोगियों को बेतरतीब ढंग से 2:1 अनुपात में सौंपा गया था Tecentriq + Avastin संयोजन चिकित्सा (n = ३३६) या sorafenib (n = १६५) प्राप्त करने के लिए जब तक अस्वीकार्य विषाक्त प्रतिक्रियाओं हुआ या नैदानिक लाभ खो गया था । अध्ययन का सामान्य प्राथमिक अंत बिंदु ठोस ट्यूमर प्रभावकारिता मूल्यांकन मानक संस्करण 1.1 (आरआईएसिस्ट 1.1) के आधार पर एक स्वतंत्र मूल्यांकन एजेंसी द्वारा निर्धारित समग्र अस्तित्व (ओएस) और प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) था।

परिणामों से पता चला है कि अध्ययन एक आम प्राथमिक अंत बिंदु पर पहुंच गया: सोराफेनिब समूह, ओएस और Tecentriq + Avastin संयोजन उपचार समूह के पीएफएस के साथ तुलना में सांख्यिकीय और चिकित्सकीय महत्वपूर्ण सुधार दिखाया ।

विशिष्ट डेटा हैं: मुख्य विश्लेषण समय बिंदु (29 अगस्त, 2019) पर, सोराफेनिब समूह की तुलना में, Tecentriq + Avastin संयुक्त उपचार समूह का समग्र अस्तित्व काफी लंबा था (औसत ओएस: एनई बनाम 13.2 महीने), मौत का खतरा 42% (एचआर = 0.58, 95% सीआई: 0.42-0.79, पी द्वारा कम किया गया था<0.001), and="" the="" 12-month="" survival="" rate="" was="" increased="" (67.2%="" vs="" 54.6%).="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" sorafenib="" group,="" the="" progression-free="" survival="" of="" the="" tecentriq+avastin="" combination="" group="" was="" significantly="" prolonged="" (median="" pfs:="" 6.8="" months="" vs="" 4.3="" months),="" and="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" was="" reduced="" by="" 41%="" (hr="0.59" ,="" 95%ci:="" 0.47-0.76,=""><>

इस अध्ययन में, Tecentriq और Avastin के संयोजन की सुरक्षा प्रत्येक दवा की ज्ञात सुरक्षा के अनुरूप थी, और कोई नया सुरक्षा संकेत नहीं मिला। ग्रेड 3 या 4 प्रतिकूल घटनाएं Tecentriq + Avastin संयोजन समूह में 56.5% और सोराफेनिब समूह में 55.1% में हुई; Tecentriq + Avastin संयोजन समूह में रोगियों के 15.2% ग्रेड 3 या 4 उच्च रक्तचाप विकसित; , अन्य उच्च स्तरीय विषाक्त प्रभाव आम नहीं हैं।

लिवर कैंसर विश्व स्तर पर मौत का एक प्रमुख कारण है, विशेष रूप से एशिया में, और हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा सबसे आम प्रकार है। उपरोक्त परिणामों के आधार पर, आईएमब्रेव 150 पहला चरण III कैंसर इम्यूनोथेरेपी अध्ययन है जो सबसे आम यकृत कैंसर उपचार में ओएस और पीएफएस में सुधार दिखा रहा है। Tecentriq और Avastin का संयोजन भी पहले उपचार के लिए अresectable हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा रोगियों को जो पहले एक दशक से अधिक में प्रणालीगत उपचार प्राप्त नहीं किया है में समग्र अस्तित्व में सुधार करने की योजना है ।

नियमन के संदर्भ में, यूएस एफडीए वर्तमान में वास्तविक समय ऑन्कोलॉजी समीक्षा पायलट परियोजना के माध्यम से Tecentriq + Avastin संयोजन कार्यक्रम के पूरक आवेदन की समीक्षा कर रहा है। पहले, कार्यक्रम एफडीए द्वारा सफलता दवा का दर्जा प्रदान किया गया है । चीन में इस योजना को चीन नेशनल ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एनएमपीए) ने इस साल जनवरी में स्वीकार कर लिया था ।

रोशे ने Tecentriq के लिए एक व्यापक विकास योजना विकसित की है, जिसमें कई प्रकार के फेफड़ों के कैंसर, जेनिटोरिनरी कैंसर, त्वचा कैंसर, स्तन कैंसर, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल कैंसर, स्त्री रोग कैंसर और सिर और गर्दन के कैंसर को शामिल करते हुए कई निरंतर और नियोजित चरण III अध्ययन शामिल हैं । इसमें अकेले या अन्य दवाओं के संयोजन में Tecentriq पर अध्ययन शामिल है।

Tecentriq पीडी के अंतर्गत आता है-(एल) 1 ट्यूमर इम्यूनोथेरेपी, जो एक प्रोटीन के लिए बाध्य करने के लिए पीडी-L1 कहा जाता है ट्यूमर कोशिकाओं और ट्यूमर घुसपैठ प्रतिरक्षा कोशिकाओं पर व्यक्त करने के लिए पीडी-1 और B7.1 रिसेप्टर्स बातचीत के लिए अपने बाध्यकारी ब्लॉक करना है । पीडी-1 को बाधित करके, Tecentriq टी कोशिकाओं को सक्रिय कर सकते हैं, और दवा कैंसर इम्यूनोथेरेपी, लक्षित दवाओं, और विभिन्न कैंसर कीमोथेरेपी के लिए एक बुनियादी संयोजन चिकित्सा के रूप में इस्तेमाल किया जा करने की क्षमता है ।

अवास्टिन एक एंजियोजेनेसिस अवरोधक है जो वैस्कुलर एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (VEGF) को लक्षित करता है। VEGF ट्यूमर जीवन चक्र के एंजियोजेनेसिस और रखरखाव में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। Avastin सीधे VEGF के लिए बाध्यकारी द्वारा ट्यूमर की रक्त आपूर्ति को संक्रमित करता है, यह संवहनी कोशिकाओं पर रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करने से रोकता है । ट्यूमर की रक्त आपूर्ति ट्यूमर के बढ़ने और शरीर में मेटास्टेसाइज करने की क्षमता की कुंजी मानी जाती है।

Tecentriq और Avastin के संयोजन का एक मजबूत वैज्ञानिक आधार है, और Tecentriq + Avastin के संयोजन में ट्यूमर के खिलाफ प्रतिरक्षा प्रणाली को मजबूत करने की क्षमता है। इसके स्थापित एंटी-एंजियोजेनिक प्रभाव के अलावा, Avastin VEGF से संबंधित इम्यूनोसप्रेसिंग को बाधित करके, टी सेल ट्यूमर घुसपैठ को बढ़ावा देने, और ट्यूमर एंटीजन के लिए टी सेल प्रतिक्रियाओं को शुरू करके शरीर की कैंसर रोधी प्रतिरक्षा को बहाल करने की Tecentriq की क्षमता को और बढ़ा सकता है।

दिसंबर 2018 में, यूएस एफडीए ने ईजीएफआर या एएलके जीनोम ट्यूमर विपथन के बिना मेटास्टैटिक गैर-स्क्वैमस गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (एनएसक्यू एनएससीएलसी) वाले वयस्क रोगियों के लिए पहली पंक्ति के उपचार के रूप में Tecentriq+Avastin+ कीमोथेरेपी (कार्बोप्लेटिन और paclitaxel) को मंजूरी दी। अनुमोदन IMpower150 अध्ययन में समूह बी रोगियों से डेटा पर आधारित है: इरादे में इलाज करने के लिए जंगली प्रकार (ITT-WT) रोगियों, Tecentriq + Avastin + कीमोथेरेपी काफी लंबे समय तक रोगी अस्तित्व Avastin + कीमोथेरेपी के साथ तुलना में (औसत ओएस: १४.२ महीने बनाम १४.७ महीने, एचआर = ०.७८, पी = ०.०१६) ।