Fennec के पैराग्राफ (सोडियम थिओसल्फ़ेट) को US FDA द्वारा प्राथमिकता की समीक्षा प्राप्त हुई!

फेनेक फार्मास्यूटिकल्स इंक एक पेशेवर दवा कंपनी है जो बाल चिकित्सा रोगियों के लिए पेडमार्क (सोडियम थायोसल्फेट का एक अनूठा सूत्र) के विकास के लिए समर्पित है, जो प्लैटिनम युक्त कीमोथेरेपी के कारण होने वाली ओटोटॉक्सिसिटी को रोकने के लिए है। हाल ही में, कंपनी ने घोषणा की कि यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) ने पर्कमार्क जीजी # 39 स्वीकार कर लिया है, नई दवा बिक्री (एनडीए) और प्राथमिकता समीक्षा की अनुमति दी है, जबकि पर्चे दवा उपयोगकर्ता शुल्क विधि (पीडीयूएफए) लक्ष्य को निर्दिष्ट किया है। दिनांक अगस्त 10, 2020 है।

पेद्मार्क एक शोध दवा है, जो एक पानी में घुलनशील थिओल यौगिक है, जिसका उपयोग रासायनिक कम करने वाले एजेंट के रूप में किया जाता है, जो उच्च खुराक वाले पेंडमार्क के लंबे समय तक प्रशासन (4-8 घंटे) (16 - 2 0g / m {{4} है। }) प्लैटिनम से प्रेरित ओटोटॉक्सिसिटी से पशु मॉडल और रोगियों की रक्षा कर सकते हैं।

NDA के आवेदन ने सिस्प्लैटिन रसायन चिकित्सा के कारण होने वाले ओटोटॉक्सिसिटी को रोकने के लिए 1 महीने से कम 18 साल के स्थानीय, गैर-मेटास्टेटिक ठोस ट्यूमर वाले रोगियों के लिए पेडमार्क को मंजूरी दी। यदि अनुमोदित किया जाता है, तो बच्चों में सिस्प्लैटिन-प्रेरित सुनवाई हानि को रोकने के लिए पेडमार्क पहला उत्पाद होगा। इससे पहले, एफडीए ने पेडमार्क अनाथ दवा योग्यता, फास्ट-ट्रैक योग्यता और सफलता दवा योग्यता को मंजूरी दी है। वर्तमान में, पीडियामार्क की समीक्षा यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ईएमए) द्वारा भी की जा रही है।

सिस्प्लैटिन और अन्य प्लैटिनम यौगिक कई बचपन की दुर्दमताओं के लिए बुनियादी कीमोथेरेपी दवाएँ हैं। दुर्भाग्य से, प्लैटिनम-आधारित उपचार ओटोटॉक्सिसिटी या सुनवाई हानि का कारण बन सकता है, जो स्थायी और अपरिवर्तनीय है, और विशेष रूप से बचपन के कैंसर से बचे हानिकारक है।

संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोप में, यह अनुमान है कि 10 से अधिक, 000 बच्चे हर साल प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी प्राप्त करते हैं। उनमें से, 40% -90% बच्चों में गंभीर, अपरिवर्तनीय ओटोटॉक्सिसिटी होगी। इन बच्चों में ओटोटॉक्सिसिटी की घटना कीमोथेरेपी की खुराक और अवधि पर निर्भर करती है, और उनमें से कई को आजीवन सुनवाई एड्स की आवश्यकता होती है। वर्तमान में ऐसी कोई दवा नहीं है जो इस सुनवाई हानि को रोक सकती है, और केवल महंगी, तकनीकी रूप से कठिन, और उप-इष्टतम कोक्लेयर प्रत्यारोपण (आंतरिक कान) प्रत्यारोपण कुछ लाभ प्रदान करने के लिए सिद्ध हुए हैं। विकास के महत्वपूर्ण चरणों में ओटोटॉक्सिसिटी के रोगियों में, शिशुओं और छोटे बच्चों में मौखिक भाषा के विकास और साक्षरता कौशल की कमी होती है, और बड़े बच्चों और किशोरों में सामाजिक और भावनात्मक विकास और शैक्षिक उपलब्धियों का अभाव होता है।

COG ACCL 0431 अध्ययन और SIOPEL 6 अध्ययन सहित ओटोटॉक्सिसिटी को रोकने और कम करने के लिए दो चरण III नैदानिक ​​अध्ययन में सहयोग समूह द्वारा पेडमार्क का मूल्यांकन किया गया है। दोनों अध्ययन सफलतापूर्वक पूरा कर लिया गया है। COG ACCL 0431 के अध्ययन में पांच प्रकार के बचपन के कैंसर शामिल थे, जिन्हें आमतौर पर स्थानीय निदान और प्रसारित रोगों के लिए गहन निदान चिकित्सा के साथ इलाज किया जाता था, जिसमें नव निदान हेपेटोबलास्टोमा, जर्म सेल ट्यूमर, ओस्टियोकोलाकोमा, न्यूरोब्लास्टोमा और मेडुला सेल ट्यूमर शामिल हैं। SIOPEL 6 अध्ययन में केवल स्थानीय ट्यूमर वाले हेपेटोब्लास्टोमा के रोगियों को शामिल किया गया था।

पेंडमार्क विभिन्न प्रकार से प्लैटिनम विषाक्तता से कोशिकाओं की रक्षा कर सकता है। ये रासायनिक सुरक्षा तंत्र परस्पर अनन्य नहीं हैं। पीडमार्क प्लैटिनम कॉम्प्लेक्स को निष्क्रिय कर सकता है और इसे साइटोटॉक्सिसिटी के बिना वायवीय रूप से थाइलैंड से बांध सकता है। हालाँकि, प्लैटिनम प्रशासन के 4 घंटों के बाद बड़ी मात्रा में रक्त परिसंचरण में प्लैटिनम गायब हो गया, प्लैटिनम से संबंधित सुनवाई हानि के खिलाफ पेडमार्क जीजी 39, प्लैटिनम के 8 घंटों के बाद भी प्रभावी था; शासन प्रबंध। यह इंगित करता है कि पेडमार्क प्लैटिनम / प्रोटीन कॉम्प्लेक्स के लिए बाध्य हो सकता है, जिससे इसकी विषाक्तता कम हो सकती है, और प्लैटिनम के लिए एक संभावित तंत्र सुनवाई हानि का कारण होता है जो कोक्लीअ में प्रोटीन-बाउंड प्लैटिनम के जमाव के कारण होता है।

अन्य तंत्र जिनके द्वारा पीडमार्क ओटोटॉक्सिसिटी की रक्षा करता है, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) को हटाने और अंतर्जात कम करने वाले एजेंटों (जैसे जीएसएच) की वृद्धि के माध्यम से होते हैं। आंतरिक कान में, कोक्लीअ पेर्दिल को पेरिल्मफ या एंडोलिम्फ में केंद्रित कर सकता है, और ओटोटॉक्सिसिटी के खिलाफ पेडमार्क के रासायनिक संरक्षण को स्थानीय रूप से बढ़ा सकता है। इसलिए, सिस्प्लैटिन-मध्यस्थ (आरओएस के माध्यम से) हेयर सेल एपोप्टोसिस को सोडियम थायोसल्फेट (एसटीएस) के कम करने वाले गुणों द्वारा बाधित किया जाता है।