कॉर्नरस्टोन फार्मास्युटिकल पार्टनर ब्लूप्रिंट यूएस एफडीए को फेफड़े के कैंसर के उपचार के लिए प्रल्सेटिनिब के रोलिंग अनुप्रयोग को पूरा करता है!

कॉर्नरस्टोन फार्मास्यूटिकल्स पार्टनर ब्लूप्रिंट मेडिसिन ने हाल ही में घोषणा की कि उसने आरईटी फ्यूजन पॉजिटिव नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (एनएससीएलसी) के इलाज के लिए एक रोलिंग ड्रग एप्लीकेशन (रोलिंग एनडीए) को यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) को सौंप दिया है। आवेदन को प्राथमिकता की समीक्षा दी गई है। एक बार प्राथमिकता समीक्षा योग्यता प्राप्त हो जाने के बाद, लिस्टिंग समीक्षा 6 महीनों के भीतर पूरी हो जाएगी। नैदानिक ​​अनुसंधान डेटा से पता चलता है कि RET संलयन-पॉजिटिव NSCLC के रोगियों में, जिन्होंने पिछला उपचार नहीं किया है और उन्हें प्लैटिनम युक्त कीमोथेरेपी प्राप्त हुई है, प्रारंभिक उपचार की उद्देश्य प्रतिक्रिया दर (ORR) 73% और {6}} है टिकाऊ छूट और औसत अवधि (डीओआर) की औसत अवधि के साथ% क्रमशः नहीं पहुंचा जा सका है।

Blueprint Medicines द्वारा डिज़ाइन किया गया, pralsetinib RET फ्यूजन और म्यूटेशन (पूर्वानुमानित प्रतिरोध उत्परिवर्तन सहित) का एक मौखिक, शक्तिशाली और अत्यधिक चयनात्मक अवरोधक है। जून 2018 में, CStone फार्मास्यूटिकल्स ने ग्रेटर चाइना (मुख्यभूमि, हांगकांग, मकाऊ और ताइवान) में तीन दवाओं प्रालिसिनिब, एवाप्रिटिनिब, फिसोगैटिनिब का विशेष विकास और व्यावसायीकरण प्राधिकरण प्राप्त किया, ब्लूप्रिंट दवाओं से, ब्लूप्रिंट दवाएं अन्य में विकास को बनाए रखती हैं। दुनिया के कुछ हिस्सों और इन तीन दवाओं का व्यवसायीकरण करने का अधिकार।

यह एनडीए आवेदन I / II चरण ARROW अध्ययन के डेटा पर आधारित है। इस अध्ययन में, आरईटी फ्यूजन पॉजिटिव NSCLC वाले मरीजों को प्रतिदिन {{1}} मिलीग्राम पर एक बार प्रालसेटिनिब मिला। इस साल जनवरी की शुरुआत में प्रकाशित एक स्वतंत्र केंद्रीय समीक्षा के परिणामों से पता चला कि नवंबर {2}}, {{3}} डेटा की समय सीमा: ({4}}) 80 आरईटी फ्यूजन पॉजिटिव NSCLC वाले मरीज़ जिन्हें पहले प्लैटिनम युक्त कीमोथेरेपी मिली थी, प्रैल्सिटिनिब ट्रीटमेंट का ऑब्जेक्टिव रेस्पॉन्स रेट (ORR)) 6 1% ({{9})% CI: 50 था -7 2%); कुल मिलाकर, 95% रोगियों में ट्यूमर संकोचन था, जिनमें से 1 4% में पूर्ण ट्यूमर प्रतिगमन था, और माध्य DOR अभी तक नहीं पहुंचा था (95% CI: {{4}) } 1 3 महीने, अविनाशी)। (2) 2 के बीच 6 नए इलाज (पहले से अनुपचारित) आरईटी फ्यूजन पॉजिटिव NSCLC मरीज, pralsetinib उपचार के ORR था 73% (95% CI): 5 {{ 16}} - 88%), और 1 2% रोगियों ने पूर्ण छूट (सीआर) प्राप्त की, सभी रोगियों में ट्यूमर संकोचन था। (3}) इस अध्ययन में सुरक्षा पिछली रिपोर्टों के अनुरूप है, प्रालसेटिनिब अच्छी तरह से सहन किया जाता है, अधिकांश प्रतिकूल घटनाएं ग्रेड 1 या 2 हैं, और केवल 4 सभी का% ARROW परीक्षण में नामांकित मरीज उपचार से संबंधित हैं प्रतिकूल घटनाओं ने pralsetinib उपचार रोक दिया।

Pralsetinib की आणविक संरचना

RET- सक्रिय फ्यूजन और म्यूटेशन NSCLC और MTC सहित कई कैंसर प्रकारों के लिए प्रमुख रोग चालक हैं। आरईटी फ्यूजन में एनएससीएलसी रोगियों के लगभग 1-2% और पैपिलरी थायरॉयड कार्सिनोमा (पीटीसी) के लगभग 10-20% रोगी शामिल होते हैं, जबकि आरईटी म्यूटेशन में उन्नत MTC के रोगियों के 90% शामिल होते हैं। इसके अलावा, कोलोरेक्टल कैंसर, स्तन कैंसर, अग्नाशय के कैंसर और अन्य कैंसर में कम आवृत्ति आरईटी परिवर्तन भी देखे जाते हैं, और दवा प्रतिरोध और ईजीएफआर म्यूटेशन के साथ एनएससीएलसी रोगियों में आरईटी संलयन भी मनाया जाता है।

वर्तमान में, कोई अनुमोदित उपचार नहीं हैं जो आरईटी-संचालित कैंसर को चुनिंदा रूप से लक्षित कर सकते हैं, हालांकि कुछ अनुमोदित मल्टी-किनेस इनहिबिटर (एमकेआई) की आरईटी गतिविधि का मूल्यांकन नैदानिक ​​परीक्षणों में किया जा रहा है। आज तक, आरईटी निषेध के लिए जिम्मेदार नैदानिक ​​गतिविधि इन अनुमोदित एमकेआई के लिए अनिश्चित है, जो अपर्याप्त आरईटी अवरोध और ऑफ-टॉक्सिसिटी के कारण हो सकती है। इसलिए, सटीक उपचारों की तत्काल आवश्यकता है जो आरईटी परिवर्तनों को लक्षित करते हैं और लंबे समय तक चलने वाले नैदानिक ​​लाभ प्रदान करने के लिए दवा प्रतिरोधी म्यूटेशन का अनुमान लगाते हैं।

Pralsetinib एक मौखिक (एक दिन में एक बार), कार्सिनोजेनिक आरईटी वेरिएंट पर लक्षित अत्यधिक प्रभावी और अत्यधिक चयनात्मक दवा है। ब्लूप्रिंट मेडिसिन आरईटी वेरिएंट नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर, मेडुलरी थायरॉयड कार्सिनोमा, और अन्य ठोस ट्यूमर वाले रोगियों के उपचार के लिए प्रालसेटिनिब के नैदानिक ​​विकास से गुजर रहा है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, एफडीए ने आरईटी संलयन एनएससीएलसी के साथ रोगियों के उपचार के लिए प्रालसेटिनिब सफलता चिकित्सा पदनाम दिया है जो प्लैटिनम युक्त कीमोथेरेपी के माध्यम से आगे बढ़ा है, और आरईटी म्यूटेंट मेडुलरी थायरॉयड कार्सिनोमा (एमटीसी) रोगियों को जो प्रणालीगत उपचार की आवश्यकता है और कोई वैकल्पिक उपचार विकल्प की आवश्यकता नहीं है। ।

Pralsetinib को ब्लूप्रिंट मेडिसीन के अनुसंधान दल ने अपने मालिकाना यौगिक पुस्तकालय के आधार पर डिजाइन किया था। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में, प्रल्सेटिनिब ने हमेशा सबसे आम आरईटी जीन फ्यूजन, सक्रियण उत्परिवर्तन और दवा प्रतिरोधी म्यूटेशन के खिलाफ उप-नैनोमोलर टाइटर्स दिखाए हैं। इसके अलावा, अनुमोदित मल्टी-किनेज अवरोधकों की तुलना में आरईटी के लिए प्रालसेटिनिब की चयनात्मकता में काफी सुधार हुआ है, जिनमें से आरईटी के लिए प्रभावशीलता VEGFR 2 की तुलना में 90 गुना अधिक बढ़ जाती है। प्राथमिक और माध्यमिक उत्परिवर्तनों को रोककर, प्राल्सिटिनिब को क्लिनिकल दवा प्रतिरोध की घटना को दूर करने और रोकने की उम्मीद है। इस उपचार से विभिन्न आरईटी वेरिएंट वाले रोगियों में लंबे समय तक चलने वाली नैदानिक ​​छूट प्राप्त करने की उम्मीद है, और अच्छी सुरक्षा है।