अमेरिकी एफडीए अनुदान AstraZeneca Enhertu एक सफलता दवा योग्यता है, जो गैस्ट्रिक कैंसर के इलाज को फिर से परिभाषित करेगा!

एस्ट्राजेनेका और पार्टनर दाइची सांकायो ने हाल ही में घोषणा की थी कि अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) ने HER2 लक्षित एंटीबॉडी ड्रग कॉन्जुगेट (एडीसी) एनहेर्टू (फैम-ट्रास्टजुज़ुमाब डेरक्सटेकन-nxki) प्रदान किया है, DS-8201) सफलता दवा योग्यता (BTD) HER2-सकारात्मक, अresectable या मेटास्टैटिक गैस्ट्रिक या गैस्ट्रोएसोफेगल जंक्शन adenocarcinoma रोगियों को जो पहले प्राप्त किया है के उपचार के लिए कम से कम 2 आहार (trastuzumab, trastuzumab सहित) ।

Enhertu संयुक्त राज्य अमेरिका में दिसंबर २०१९ में दुनिया का पहला बैच प्राप्त: एफडीए HER2 पॉजिटिव मेटास्टैटिक स्तन कैंसर जो मेटास्टैटिक रोग में 2 या अधिक विरोधी HER2 दवाओं प्राप्त हुआ है के साथ वयस्क रोगियों के लिए Enhertu की मंजूरी त्वरित । जापान में, Enhertu स्वास्थ्य, श्रम और कल्याण मंत्रालय (MHLW) से मार्च २०२० में HER2 पॉजिटिव, अresectable या मेटास्टैटिक स्तन कैंसर के रोगियों को जो पिछले कीमोथेरेपी के बाद पतन के इलाज के लिए सशर्त जल्दी मंजूरी प्राप्त (मानक रोगियों को जो अप्रभावी या इलाज के लिए असहिष्णु है तक ही सीमित) ।

यह उल्लेखनीय है कि इस BTD दूसरी बार अमेरिकी एफडीए Enhertu BTD दी है, कई HER2 संचालित कैंसर के इलाज में दवा की क्षमता पर प्रकाश डाला लायक है । २०१७ में, एफडीए HER2 पॉजिटिव मेटास्टैटिक स्तन कैंसर के साथ रोगियों में BTD के लिए Enhertu उपचार प्रदान की । जापान में, Enhertu MHLW द्वारा HER2 पॉजिटिव मेटास्टैटिक गैस्ट्रिक कैंसर के इलाज के लिए SAKIGAKE (अभिनव दवा) योग्यता प्रदान की गई है । अभी हाल ही में, दाइची सांकायो ने MHLW को HER2-पॉजिटिव मेटास्टैटिक गैस्ट्रिक कैंसर के इलाज के लिए पूरक नई दवाओं (SNDA) के लिए एक Enhertu आवेदन प्रस्तुत किया । एसएनडीए 6 महीने की समय सारिणी के भीतर तेजी से समीक्षा पूरी करेगी ।

गैस्ट्रिक कैंसर कैंसर से मौत का तीसरा प्रमुख कारण है, और मेटास्टैटिक रोग के लिए 5 साल की जीवित रहने की दर 5% है। गैस्ट्रिक कैंसर के बारे में 20% HER2 सकारात्मक हैं । वर्तमान में, HER2-सकारात्मक मेटास्टैटिक गैस्ट्रिक कैंसर और रिलेप्ड रोगियों के साथ रोगियों के लिए, जिन्होंने trastuzumab (trastuzumab, एक HER2-लक्षित मोनोक्लोनल एंटीबॉडी) के साथ उपचार के बाद प्रगति की है, उपचार विकल्प सीमित हैं, और कोई अनुमोदित HER2 लक्ष्यीकरण कार्यक्रम नहीं है। यदि मंजूरी दे दी है, Enhertu पहली एडीसी दवा HER2 सकारात्मक गैस्ट्रिक कैंसर का इलाज होगा, और कैंसर के इस प्रकार के लिए सार्थक चिकित्सीय प्रगति लाएगा ।

एस्ट्राजेनेका के ऑन्कोलॉजी अनुसंधान और विकास के कार्यकारी उपाध्यक्ष जोस बेस्लगा ने कहा: "वर्तमान में HER2-पॉजिटिव मेटास्टैटिक गैस्ट्रिक कैंसर रोगियों और रिलेप्ड रोगियों के लिए सीमित उपचार विकल्प हैं, और कोई अनुमोदित HER2-लक्षित दवाएं नहीं हैं । हम एफडीए के साथ काम करने के लिए आगे विनाशकारी रोगों और पहली एंटीबॉडी दवा conjugate (एडीसी) की क्षमता के लिए एक महत्वपूर्ण नई चिकित्सा के रूप में Enhertu का पता लगाने के लिए तत्पर हैं । "

सफलता दवा योग्यता (BTD) एक नया दवा की समीक्षा २०१२ में एफडीए द्वारा बनाई गई चैनल के विकास और गंभीर या जीवन के लिए उपचार की समीक्षा में तेजी लाने के लिए गंभीर या जीवन के लिए खतरा रोगों है, और वहां प्रारंभिक नैदानिक सबूत है कि दवा मौजूदा चिकित्सकीय दवाओं नई दवाओं है कि काफी हालत में सुधार कर सकते है के बराबर है । बीटीडी दवाओं को प्राप्त करने के अनुसंधान और विकास के दौरान वरिष्ठ एफडीए अधिकारियों सहित और अधिक करीबी मार्गदर्शन प्राप्त कर सकते हैं । नई दवा बाजार की समीक्षा रोलिंग समीक्षा और प्राथमिकता की समीक्षा के लिए पात्र है ताकि यह सुनिश्चित किया जा सके कि रोगियों को कम से कम समय में नए उपचार विकल्प प्रदान किए जाते हैं ।

एफडीए ने पंजीकृत चरण II भाग्य-गैस्ट्रिक01 परीक्षण और लैंसेट ऑन्कोलॉजी में प्रकाशित चरण I परीक्षण से डेटा के आंकड़ों के आधार पर एन्हेरातू बीटीडी को सम्मानित किया।

भाग्य-Gastric01 एक खुला लेबल, बहुकेंद्र, पंजीकृत चरण द्वितीय परीक्षण HER2 पॉजिटिव उन्नत गैस्ट्रिक कैंसर या गैस्ट्रोसोफेजल जंक्शन adenocarcinoma के साथ १८९ रोगियों को नामांकित (के रूप में परिभाषित: IHC3 + या IHC2 + / ISH +) जापान और कोरिया से है । रोगी को पहले 2 या अधिक रेजीडेंस (5-फू, प्लेटिनम कीमोथेरेपी, trastuzumab सहित) प्राप्त हुआ था, लेकिन स्थिति आगे बढ़ी । अध्ययन में, रोगियों को बेतरतीब ढंग से एक 2: 1 अनुपात में सौंपा गया था और Enhertu (६.४ मिलीग्राम/किलो) या अनुसंधान अन्वेषक (paclitaxel या irinotecan मोनोथेरेपी) द्वारा चयनित कीमोथेरेपी हर तीन सप्ताह में प्राप्त किया । प्राथमिक अंत बिंदु समग्र प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) है, प्रमुख माध्यमिक अंत बिंदु समग्र अस्तित्व (ओएस) है, और अन्य माध्यमिक अंत बिंदुओं में शामिल हैं: प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस), छूट की अवधि (डोर), रोग नियंत्रण दर (डीसीआर), उपचार विफलता (टीटीएफ), फार्माकोकिनेटिक्स (पीके) और सुरक्षा अंत बिंदु।

परिणामों से पता चला है कि अध्ययन प्राथमिक अंत बिंदु और प्रमुख माध्यमिक अंत बिंदु तक पहुंच गया: कीमोथेरेपी समूह के साथ तुलना में, Enhertu उपचार समूह उद्देश्य प्रतिक्रिया दर (ORR) और समग्र अस्तित्व (ओएस) में सांख्यिकीय और चिकित्सकीय महत्वपूर्ण सुधार हासिल की । अध्ययन में, Enhertu समग्र सुरक्षा और सहनशीलता पहले प्रकाशित चरण मैं परीक्षणों के अनुरूप थे । सबसे आम प्रतिकूल घटनाओं (‧30%, किसी भी ग्रेड) हेमेटोलॉजी और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट थे, जिसमें न्यूट्रोफिल काउंट, एनीमिया, मतली और भूख में कमी शामिल थी। अध्ययन में उपचार से संबंधित इंटरस्टिशियल फेफड़ों की बीमारी (आईएलडी) और निमोनिया, मुख्य रूप से ग्रेड 1 और ग्रेड 2, ग्रेड 3 में 2 मामले, और ग्रेड 4 में 1 मामले की सूचना दी गई । चरण में मैं परीक्षण या भाग्य-Gastric01 परीक्षण, आईएलडी (ग्रेड 5) से जुड़े गैस्ट्रिक कैंसर रोगियों की कोई मौत नहीं हुई ।

अध्ययन के पूर्ण परिणाम अमेरिकन सोसायटी ऑफ क्लीनिकल ऑन्कोलॉजी वार्षिक बैठक (ASCO20) की २०२० आभासी बैठक में घोषित किया जाएगा ।

गैस्ट्रिक कैंसर दुनिया का पांचवां सबसे आम कैंसर है और कैंसर से मौत का तीसरा प्रमुख कारण है । 2018 में, विश्व स्तर पर लगभग 1 मिलियन नए मामले सामने आए थे, जिनमें 783,000 मौतें हुई थीं। गैस्ट्रिक कैंसर आमतौर पर उन्नत चरण में होता है जब इसका निदान होता है। यहां तक कि अगर शुरुआती चरण में इसका निदान किया जाता है, तो जीवित रहने की दर अभी भी अधिक नहीं है।

गैस्ट्रिक कैंसर के मामलों के बारे में 20% HER2 सकारात्मक हैं । HER2-सकारात्मक या मेटास्टैटिक गैस्ट्रिक कैंसर के लिए, अनुशंसित पहली पंक्ति उपचार trastuzumab के साथ संयोजन कीमोथेरेपी है । Trastuzumab एक HER2 लक्षित मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जिसे कीमोथेरेपी के संयोजन में रोगी परिणामों में सुधार करने के लिए दिखाया गया है। गैस्ट्रिक कैंसर के साथ पहली पंक्ति के उपचार के दौर से गुजर रोगियों के लिए, trastuzumab किसी भी आगे प्रभावकारिता नहीं दिखाया गया है, और वर्तमान में कोई अंय अनुमोदित HER2 लक्षित दवाओं रहे हैं ।

HER2 एक टायरोसिन काइनेस रिसेप्टर प्रोटीन है जो सेल के विकास को बढ़ावा देता है और गैस्ट्रिक कैंसर, स्तन कैंसर और फेफड़ों के कैंसर जैसे विभिन्न ट्यूमर कोशिकाओं की सतह पर व्यक्त किया जाता है। HER2 अतिअभिव्यक्ति एक विशेष HER2 जीन परिवर्तन (HER2 प्रवर्धन) के साथ जुड़ा हुआ है, जो अक्सर आक्रामक बीमारी और खराब पूर्वानुमान से जुड़ा होता है।

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, डीएस-८२०१) एक नई पीढ़ी के एंटीबॉडी-ड्रग कॉन्जुगेट (एडीसी) है जो HER2 मानवीकृत मोनोक्लोनल एंटीबॉडी ट्रैस्टजुमाब (trastuzumab) और एक नया टोपोइसोमरसे 1 अवरोधक एक्सटेकर व्युनडेटिव (DX-8951 वरिवेटिव) को लक्षित करने के लिए 4-पेप्टाइड लिंकर का उपयोग करता है DXd) एक साथ जुड़ा हुआ है, जो कैंसर कोशिकाओं को साइटोटॉक्सिक एजेंटों की डिलीवरी को लक्षित कर सकता है, जो पारंपरिक कीमोथेरेपी पूर्ण शरीर एक्सपोजर की तुलना में साइटोटॉक्सिक एजेंटों को कम कर सकता है।

मार्च 2019 में, एस्ट्राजेनेका पहले तीन के साथ इम्यूनो-ऑन्कोलॉजी सहयोग में 6.9 अरब अमेरिकी डॉलर के कुल मूल्य पर पहुंच गया, संयुक्त रूप से विभिन्न HER2 अभिव्यक्ति के स्तर या HER2 म्यूटेशन के साथ कैंसर रोगियों के इलाज के लिए Enhertu विकसित करना, जिसमें गैस्ट्रिक कैंसर, कोलोरेक्टल कैंसर और फेफड़ों के कैंसर, और हर्2 की कम अभिव्यक्ति के साथ स्तन कैंसर शामिल हैं। समझौते के मुताबिक, दोनों पार्टियां संयुक्त रूप से वैश्विक स्तर पर Enhertu का विकास और व्यावसायीकरण करेंगी । दाइची सांकायो जापानी बाजार में विशेष अधिकार सुरक्षित रखता है और विनिर्माण और आपूर्ति के लिए पूरी तरह जिम्मेदार होगा ।

एक दवा बाजार अनुसंधान एजेंसी, मूल्यांकन फार्मा ने पहले भविष्यवाणी की थी कि 2024 में एन्हेटू की बिक्री $ 2 बिलियन तक पहुंचने की उम्मीद है।