यूरोपीय संघ CHMP Zejula (niraparib) पहली पंक्ति रखरखाव उपचार के अनुमोदन की सिफारिश की, बायोमार्कर की परवाह किए बिना, चीन में सूचीबद्ध किया गया है

ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन (जीएसके) ने हाल ही में घोषणा की थी कि मानव उपयोग के लिए औषधीय उत्पादों के लिए यूरोपीय दवाओं की एजेंसी (ईएमए) समिति (CHMP) ने एक सकारात्मक समीक्षा जारी की है जिसमें लक्षित कैंसर रोधी दवा ज़ेजुला (निरापरिब) को पहली पंक्ति के रखरखाव के रूप में चिकित्सा दवाओं के अनुमोदन का सुझाव दिया गया है, जो प्लेटिनम युक्त कीमोथेरेपी का जवाब देने वाले उन्नत ओवेरियन कैंसर के साथ रोगियों का इलाज करने के लिए इस्तेमाल किया जाता है, चाहे उनके बायोमार्कर स्थिति कुछ भी हो ।

CHMP राय विपणन प्राधिकरण प्रक्रिया में अंतिम कदम से पहले यह यूरोपीय आयोग (ईसी) द्वारा अनुमोदित है । अब, CHMP की राय की समीक्षा के लिए चुनाव आयोग को प्रस्तुत किया जाएगा, जो आमतौर पर CHMP की राय को गोद ले और 2 महीने के भीतर एक अंतिम समीक्षा निर्णय करता है । यदि मंजूरी दे दी है, Zejula उन्नत अंडाशय के कैंसर के साथ रोगियों में पहली पंक्ति रखरखाव चिकित्सा के लिए यूरोपीय संघ के पहले एकल एजेंट PARP अवरोधक बन जाएगा जो प्लेटिनम युक्त कीमोथेरेपी का जवाब ।

इस साल अप्रैल के अंत में, Zejula उन्नत अंडाशय कैंसर के लिए एक एकल एजेंट रखरखाव चिकित्सा के रूप में अमेरिकी एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था (एपिथेलियल ओवेरियन कैंसर, फैलोपियन ट्यूब कैंसर, और प्राथमिक पेरिटोनियल कैंसर सहित) कि पहली पंक्ति प्लेटिनम युक्त कीमोथेरेपी महिला रोगियों के लिए पूर्ण या आंशिक छूट है, बायोमार्कर स्थिति की परवाह किए बिना । यह अनुमोदन अंडाशय के कैंसर के इलाज में एक बड़ी उन्नति है। क्योंकि उससे पहले, ओवेरियन कैंसर के साथ रोगियों के केवल 20%, यानी, बीआरसीए म्यूटेशन (बीआरसीएएम) वाले मरीज, पहली पंक्ति के रखरखाव चिकित्सा में मोनोथेरेपी के रूप में PARP अवरोधकों का उपयोग करने के पात्र थे ।

नैदानिक आंकड़ों से पता चलता है कि पूरे अध्ययन आबादी में (बायोमार्कर स्थिति की परवाह किए बिना), बीआरसीए उत्परिवर्तन आबादी, समरूप पुनर्संयोजन दोष (एचआरडी सकारात्मक) बीआरसीए सामान्य आबादी, और अगल-लिखे पुनर्संयोजन सामान्य (एचआरडी नकारात्मक) आबादी, प्लेसबो की तुलना में, ज़ेजुला पहली पंक्ति रखरखाव चिकित्सा क्रमशः 38%, 60%, 50%, और 32% तक रोग या प्रगति के जोखिम को कम करती है।

उन्नत अंडाशय के कैंसर के लिए एकल एजेंट प्रथम-पंक्ति रखरखाव उपचार के रूप में जेजुला का आवेदन चरण III प्राइमा अध्ययन (ENGOT-OV26/GOG-3012) के परिणामों पर आधारित है। इस अध्ययन में, उन्नत (चरण III या IV) रोगियों को, जिन्हें पहली पंक्ति प्लेटिनम युक्त कीमोथेरेपी प्राप्त करने के बाद छूट मिली थी, उन्हें बेतरतीब ढंग से 2:1 अनुपात में ज़ेजूला या प्लेसबो रखरखाव उपचार प्राप्त करने के लिए सौंपा गया था। प्राथमिक अंत बिंदु प्रगति मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) है। व्यक्तिगत Zejula प्रारंभिक उपचार अध्ययन में शामिल किया गया था: एक बेसलाइन शरीर के वजन के साथ रोगियों<77 kg="" and/or="" platelet="" count=""><150k l,="" the="" initial="" dose="" was="" 200="" mg="" once="" a="" day;="" the="" starting="" dose="" for="" all="" other="" patients="" was="" 300="" mg="" once="" a="">

परिणामों से पता चला है कि अध्ययन प्राथमिक अंत बिंदु तक पहुंच गया: पूरे अध्ययन रोगी आबादी में (बायोमार्कर स्थिति की परवाह किए बिना), Zejula काफी रोग प्रगति या मौत के जोखिम को कम ३८% द्वारा placebo के साथ तुलना में जब पहली पंक्ति रखरखाव उपचार के लिए इस्तेमाल किया (मानव संसाधन = ०.६२, ९५%CI: 0.50-0.75, पी<0.001). importantly,="" both="" the="" homologous="" recombination="" defective="" (hrd="" positive)="" and="" homologous="" recombination="" normal="" (hrd="" negative)="" subgroups="" showed="" clinically="" significant="" and="" statistically="" significant="" benefits.="" these="" results="" are="" driven="" by="" a="" reduction="" in="" the="" risk="" of="" clinically="" significant="" disease="" progression:="" brca="" mutant="" tumors="" (risk="" reduction="" 60%,="" hr="0.40," 95%="" ci:="" 0.27-0.62,=""><0.001), homologous="" recombination="" defects="" (hrd="" positive)="" brca="" wild-type="" tumors="" (50%="" risk="" reduction,="" hr="0.50[95%CI:0.30–0.83]," p="0.006)," homologous="" recombination="" normal="" (hrd="" negative)="" tumors="" (risk="" reduction="" 32%,="" hr="0.68[95%CI" =0.49–0.94],="" p="">

समग्र अस्तित्व (ओएस) के अंतरिम विश्लेषण में, जेजुला ने प्लेसबो की तुलना में ओएस में सुधार की उत्साहजनक प्रवृत्ति भी दिखाई। पूर्व नियोजित ओएस अंतरिम विश्लेषण ने पूरे अध्ययन आबादी (एचआर 0.70; 95% सीआई: 0.44-1.11) में ज़ेजुला के लिए लाभ दिखाया। मानव संसाधन की कमी उपसमूह में, Zejula के साथ इलाज रोगियों के ९१% उपचार के 24 महीने बच गया, और प्लेसबो के साथ इलाज रोगियों के ८५% (मानव संसाधन = ०.६१; ९५% CI: 0.27-1.40) । ये आंकड़े अभी परिपक्व नहीं हैं, और उनके महत्व को अभी पूरी तरह से समझ में नहीं आ रहा है । ओएस अंतरिम विश्लेषण से यह भी पता चला है कि पर्याप्त मानव संसाधन के साथ उपसमूह में, Zejula के साथ इलाज के रोगियों के ८१% उपचार के 24 महीने में बच गया, और ५९% रोगियों प्लेसबो (एचआर = ०.५१; ९५% CI: 0.27-0.97) के साथ इलाज किया ।

इस अध्ययन में दिखाया गया सुरक्षा प्रोफ़ाइल जेजुला के ज्ञात सुरक्षा प्रोफ़ाइल से अविवेच्य है। ज़ेजुला में सबसे आम ग्रेड 3 या उससे ऊपर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में एनीमिया (31%), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (29%), और न्यूट्रोपेनिया (13%) शामिल थे। शरीर के वजन और/या प्लेटलेट काउंट के आधार पर व्यक्तिगत डोजिंग रेजिस्टेंस के कार्यान्वयन से हेमेटोलॉजी थेरेपी में प्रतिकूल घटनाओं (टीईई) की घटनाओं को कम किया जा सकता है । कोई नया सुरक्षा संकेत नहीं मिला । मान्य रोगी रिपोर्टों के परिणामों से पता चला है कि जेजूला उपचार समूह और प्लेसबो समूह में जीवन की गुणवत्ता समान थी।

विश्व स्तर पर, अंडाशय कैंसर महिलाओं के बीच कैंसर से होने वाली मौतों का आठवां सबसे आम कारण है । संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोप में, लगभग 22,000 और 65,000 महिलाओं को हर साल अंडाशय के कैंसर का निदान किया जाता है। हालांकि पहली पंक्ति प्लेटिनम युक्त कीमोथेरेपी एक उच्च प्रतिक्रिया दर है, रोगियों के लगभग ८५% रोग पुनरावृत्ति का अनुभव होगा । एक बार पुनरावृत्ति होने के बाद, इसका इलाज करना मुश्किल होता है, और प्रत्येक पुनरावृत्ति के बीच समय अंतराल छोटा हो जाता है।

प्राइमा अध्ययन में उन रोगियों को नामांकित किया गया जिन्होंने रोग प्रगति के उच्च जोखिम वाले लोगों सहित पहली पंक्ति प्लेटिनम युक्त कीमोथेरेपी के लिए उपचार प्रतिक्रिया दिखाई । यह उच्च अपूरित चिकित्सा जरूरतों और पिछले पहली पंक्ति अंडाशय के कैंसर के अध्ययन में कम प्रतिनिधित्व के साथ एक जनसंख्या है । अध्ययन एक ऐतिहासिक अध्ययन है । डेटा Zejula पहली पंक्ति रखरखाव उपचार और अंडाशय के कैंसर के साथ महिलाओं के लिए अपने नैदानिक लाभ के महत्व को साबित करता है । Zejula एकल एजेंट सर्जरी और पहली पंक्ति प्लेटिनम युक्त कीमोथेरेपी के बाद रखरखाव उपचार एक महत्वपूर्ण नए उपचार विकल्प के साथ रोगियों को प्रदान करेगा, और यह अंडाशय के कैंसर के इलाज के लिए मौलिक हो सकता है ।

जेजूला का सक्रिय दवा घटक निरापरिब है, जो एक मौखिक छोटे अणु पॉली एडीपी रिबोज पॉलीमरेज (PARP) अवरोधक है जो डीएनए मरम्मत मार्ग में दोषों का लाभ उठा सकता है ताकि कैंसर कोशिकाओं को वरीयतापूर्वक मार सके। कार्रवाई का यह तरीका दवा उपचार डीएनए मरम्मत दोषों के साथ ट्यूमर प्रकार की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए क्षमता देता है। PARP ट्यूमर प्रकार, विशेष रूप से स्तन और अंडाशय के कैंसर की एक विस्तृत श्रृंखला के साथ जुड़ा हुआ है। जेजुला को टेसारो द्वारा विकसित किया गया था, जिसे दिसंबर 2018 में ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन द्वारा 5.1 बिलियन अमेरिकी डॉलर (लगभग £ 4 बिलियन) के लिए अधिग्रहित किया गया था। सितंबर २०१६ के अंत में, जई लैब ने टेसारो के साथ एक लाइसेंस समझौते पर पहुंच गया, जो मुख्य भूमि चीन, हांगकांग और मकाऊ में Zejula के अधिकारों को अधिकृत करता है ।

जेजुला को मार्च 2017 में मार्केटिंग के लिए मंजूरी दी गई थी। वर्तमान में अनुमोदित संकेतों में शामिल हैं: (1) आवर्ती एपिथेलियल ओवेरियन कैंसर, फैलोपियन ट्यूब कैंसर, या प्राथमिक पेरिटोनियल कैंसर वाले रोगियों के रखरखाव के लिए जो प्लेटिनम युक्त कीमोथेरेपी उपचार द्वारा पूरी तरह से या आंशिक रूप से पुनः प्राप्त किए जाते हैं। (2) उन्नत अंडाशय के कैंसर, फैलोपियन ट्यूब कैंसर या प्राथमिक पेरिटोनम के लिए उपयोग किया जाता है जिन्हें अतीत में 3 या अधिक कीमोथेरेपी रेजिस्टेंस प्राप्त हुए हैं और जिनका कैंसर कैंसर रोगियों के निम्नलिखित 2 स्थितियों में से एक में परिभाषित समरूप पुनर्संयोजन दोष (एचआरडी) की सकारात्मक स्थिति से संबंधित है: (क) हानिकारक या संदिग्ध हानिकारक बीआरसीए म्यूटेशन; (ख) जीनोम अस्थिरता (जीआईएस) और रोग पिछले प्लेटिनम युक्त कीमोथेरेपी का जवाब देने के बाद 6 महीने से अधिक प्रगति की ।

हांगकांग और मकाऊ, चीन में, ज़ेजुला (निराप्रिब) को अक्टूबर 2018 और जून 2019 में लिस्टिंग के लिए मंजूरी दी गई थी। मुख्य भूमि चीन में, नेशनल मेडिकल प्रोडक्ट्स एडमिनिस्ट्रेशन (एनएमपीए) ने 27 दिसंबर, 2019 को ज़ेजूला (निराप्रिब) को मंजूरी दी। दवा संकेत हैं: आवर्ती एपिथेलियल ओवेरियन कैंसर और फैलोपियन ट्यूबों के लिए जिनमें कैंसर या प्राथमिक पेरिटोनियल कैंसर के साथ वयस्क रोगियों के लिए प्लेटिनम युक्त कीमोथेरेपी रखरखाव उपचार की पूर्ण या आंशिक छूट होती है।