यूरोपीय संघ ने सी-टाइप नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड एनालॉग वोक्सज़ोगो (वोसोरिटाइड) को मंजूरी दी: यह रोग के मूल कारण को हल कर सकता है!

बायोमैरिन फार्मास्यूटिकल्स ने हाल ही में घोषणा की कि यूरोपीय आयोग (ईसी) ने वोक्सज़ोगो (वोसोरिटाइड) को मंजूरी दे दी है, जो 2 साल की उम्र के बच्चों के इलाज के लिए सी-टाइप नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड (सीएनपी) एनालॉग का एक बार दैनिक इंजेक्शन है। . विकास प्लेट का बंद होना यौवन के बाद होता है, जब अंतिम वयस्क ऊंचाई तक पहुंच जाती है। अचोंड्रोप्लासिया मनुष्यों में सबसे आम अनुपातहीन छोटा कद है। वर्तमान में, यूएस एफडीए द्वारा वोसोरिटाइड की भी समीक्षा की जा रही है, और प्रिस्क्रिप्शन ड्रग यूजर फीस एक्ट (पीडीयूएफए) की लक्ष्य तिथि 20 नवंबर, 2021 है। इससे पहले, वोसोरिटाइड को एन्डोंड्रोप्लासिया के उपचार के लिए अनाथ ड्रग पदनाम (ओडीडी) दिया गया था। संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोपीय संघ।

उल्लेखनीय है कि वोक्सज़ोगो यूरोप में एकोंड्रोप्लासिया के इलाज के लिए स्वीकृत पहली दवा है। दवा रोग के मूल कारण का इलाज कर सकती है, एक प्रमुख चिकित्सा सफलता का प्रतिनिधित्व करती है, और रोगियों के जीवन पर सार्थक प्रभाव डालने की क्षमता रखती है।

वोक्सज़ोगो का सक्रिय फार्मास्युटिकल घटक वोसोरिटाइड है, जो एक संशोधित सी-टाइप नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड (सीएनपी) है, जो फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर 3 (एफजीएफआर 3) सिग्नल को डाउन-रेगुलेट करके एंडोकोंड्रल बोन के निर्माण को बढ़ावा देता है और सीधे कार्टिलेज विकास को लक्षित करता है। आंतरिक पैथोफिजियोलॉजी अपर्याप्तता का।

यूरोपीय संघ की मंजूरी वोसोरिटाइड क्लिनिकल डेवलपमेंट प्रोजेक्ट के डेटा पर आधारित है, जिसमें एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित चरण 3 अध्ययन के परिणाम शामिल हैं। इस चरण 3 के अध्ययन के परिणाम आगे चल रहे ओपन-लेबल चरण 2 विस्तार अध्ययन के दीर्घकालिक सुरक्षा और प्रभावकारिता डेटा द्वारा समर्थित हैं, जिसमें दिखाया गया है कि: 5 साल (60-महीने) अवलोकन अवधि के दौरान वोसोरिटाइड उपचार प्राप्त करना वर्तमान डेटा एन्डोंड्रोप्लासिया वाले बच्चों में, विकास दर रोगी के आधारभूत स्तर से अधिक और एन्डोंड्रोप्लासिया वाले अनुपचारित बच्चों के लिए अपेक्षित वार्षिक वृद्धि दर से अधिक बनी हुई है। इसके अलावा, हड्डी की उम्र सामान्य रूप से आगे बढ़ी, और हड्डी की उम्र का कोई त्वरण नहीं देखा गया, यह दर्शाता है कि वोसोरिटाइड ने विकास चरण की कुल अवधि को कम नहीं किया।

डेटा पैकेज में एक यादृच्छिक डबल-ब्लाइंड चरण 2 अध्ययन के परिणाम भी शामिल हैं जो शिशुओं और छोटे बच्चों में किए जा रहे हैं, व्यापक फार्माकोकाइनेटिक और बायोमार्कर डेटा, और 2-5 आयु वर्ग के रोगियों के लिए प्रारंभिक विकास डेटा। SENTINEL अध्ययन के रोगियों के डेटा से पता चला है कि 2-5 वर्ष की आयु के रोगियों में, 2 साल के वोसोरिटाइड उपचार के बाद, विकास पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है। इसके अलावा, डेटा पैकेज में विस्तारित अनुसंधान के 3 चरण और व्यापक प्राकृतिक इतिहास डेटा भी शामिल है।

वोसोरिटाइड की क्रिया का तंत्र

अचोंड्रोप्लासिया मनुष्यों में सबसे आम अनुपातहीन छोटा कद है। यह धीमी एंडोकॉन्ड्रल ऑसिफिकेशन द्वारा विशेषता है, जिससे लंबी हड्डियों, रीढ़, चेहरे और खोपड़ी के आधार के अनुपातहीन कमी और संरचनात्मक विकार हो सकते हैं। यह स्थिति फ़ाइब्रोब्लास्ट वृद्धि कारक रिसेप्टर 3 जीन (FGFR3) में उत्परिवर्तन के कारण होती है, जो हड्डी के विकास का एक नकारात्मक नियामक है।

अनुपातहीन रूप से छोटे कद के अलावा, एन्डोंड्रोप्लासिया वाले रोगियों को गंभीर स्वास्थ्य जटिलताओं का अनुभव हो सकता है, जिसमें फोरामेन संपीड़न, स्लीप एपनिया, मुड़े हुए पैर, चेहरे का हाइपोप्लासिया, पीठ के निचले हिस्से में स्थायी झूलों, स्पाइनल स्टेनोसिस और दोहराव वाले कान शामिल हैं। संक्रमण विभाग। इनमें से कुछ जटिलताओं के परिणामस्वरूप आक्रामक सर्जरी की आवश्यकता हो सकती है, जैसे रीढ़ की हड्डी का विघटन और मुड़े हुए पैरों को सीधा करना। इसके अलावा, अध्ययनों से पता चला है कि हर आयु वर्ग के लिए मृत्यु दर बढ़ रही है।

एकोंड्रोप्लासिया वाले बच्चों के 80% से अधिक माता-पिता मध्यम कद के होते हैं, और यह रोग सहज आनुवंशिक उत्परिवर्तन के कारण होता है। एकोंड्रोप्लासिया की वैश्विक घटना 25,000 जीवित जन्मों में से एक है।

वोसोरिटाइड एक सी-टाइप नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड (सीएनपी) एनालॉग है जो प्राकृतिक मानव पेप्टाइड्स से प्राप्त होता है और एंडोकोंड्रल ऑसिफिकेशन का एक प्रभावी उत्तेजक है। प्राकृतिक मानव पेप्टाइड हड्डी के विकास का एक सकारात्मक नियामक है। वोसोरिटाइड विशिष्ट रिसेप्टर्स को बांधता है और इंट्रासेल्युलर सिग्नल शुरू करता है जो अति सक्रिय FGFR3 मार्ग को रोकता है।

वर्तमान में, vosoritide का मूल्यांकन उन बच्चों के लिए किया जा रहा है जिनकी ग्रोथ प्लेट अभी भी" open" है, आमतौर पर 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चे, और इन रोगियों में एकोंड्रोप्लासिया के लगभग 25% रोगी होते हैं। संयुक्त राज्य अमेरिका, यूरोप, लैटिन अमेरिका, मध्य पूर्व और अधिकांश एशिया-प्रशांत क्षेत्र में, वर्तमान में एन्डोंड्रोप्लासिया के उपचार के लिए दवाओं के लिए कोई नियामक अनुमोदन नहीं है।