यूरोपीय संघ Xeljanz (tofacitinib): किशोर इडियोपैथिक गठिया (JIA) के 2 उपप्रकारों का उपचार को मंजूरी दे दी!

फाइजर ने हाल ही में घोषणा की कि यूरोपीय आयोग (ईसी) ने बच्चों और किशोरों ≥2 वर्ष की आयु के बच्चों में उपयोग के लिए मौखिक जेके अवरोधक Xeljanz (tofacitinib) को मंजूरी दे दी है, जिनके पास पिछले रोग को संशोधित करने वाली एंटीर्यूमैटिक दवाओं (DMARD) के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया है । सक्रिय पॉलीआर्टिकल किशोर इडियोपैथिक गठिया (पीसीजिया) और किशोर सोरियाटिक गठिया (पीएसए)। अनुमोदन Xeljanz के 2 खुराक रूपों में शामिल है, एक एक गोली है और दूसरे एक मौखिक समाधान है, शरीर के वजन के अनुसार प्रशासित ।

यह उल्लेखनीय है कि Xeljanz यूरोप में पॉलीआर्टिकुलर जेआईए और किशोर पीएसए के उपचार के लिए अनुमोदित पहला और एकमात्र जेके अवरोधक है। दवा यूरोपीय संघ में 4 संकेत के लिए मंजूरी दे दी गई है और सभी JAK अवरोधक है । सबसे आम लोगों में शामिल हैं: (1) मध्यम से गंभीर सक्रिय रूमेटॉयड गठिया (आरए) के साथ वयस्क रोगियों; (2) सक्रिय सोरियाटिक गठिया (पीएसए) के साथ वयस्क रोगियों; (3) अल्सर कोलाइटिस (यूसी) के साथ मध्यम से गंभीर गतिविधि वयस्क रोगियों; (3) सक्रिय पॉलीआर्टिकल किशोर इडियोपैथिक गठिया (पीसीजिया) और किशोर पीएसए आयु वर्ग के 2 वर्ष और उससे अधिक के रोगी ।

इसके अलावा, यूरोपीय आयोग (ईसी) ने सक्रिय पीएसए वाले वयस्क रोगियों के इलाज के लिए Xeljanz विस्तारित-रिलीज 11mg एक बार दैनिक गोलियों को भी मंजूरी दे दी है जो मेथोट्रेक्सेट (एमटीएचएक्स) या अन्य DMARDs के लिए अपर्याप्त या असहिष्णु हैं । यह एक बार दैनिक उपचार वर्तमान में अनुमोदित Xeljanz 5mg दो बार-पीएसए के दैनिक उपचार के लिए एक विकल्प है ।

अमेरिका में, Xeljanz सितंबर 2020 में मंजूरी दे दी थी। यह पीसीजिया के उपचार के लिए अनुमोदित पहला और एकमात्र जेके अवरोधक है। अनुमोदन Xeljanz के 2 खुराक रूपों में शामिल है, एक गोली है और दूसरे मौखिक समाधान शरीर के वजन के अनुसार प्रशासित किया जाता है ।

फाइजर के इंटरनेशनल डेवलप मार्केट ऑफ इनक्योरल एंड इम्यूनोलॉजी की क्षेत्रीय अध्यक्ष एना पाउला कार्वाल्हो ने कहा: "पॉलीआर्टिकुलर जुवेनाइल इडियोपैथिक आर्थराइटिस (पीसीजिया) और किशोर सोरियाटिक गठिया (पीएसए) के कई रोगियों को इलाज के दौरान इंजेक्शन की आवश्यकता होती है । या जलसेक, यह इन बच्चों और उनके देखभाल करने वालों के लिए एक चुनौती है। के रूप में फाइजर के लिए वैज्ञानिक अनुसंधान और Xeljanz और अंय दवाओं की समझ अग्रिम जारी है, हम यूरोपीय संघ में इन नए विकल्प प्रदान करने के लिए संमानित कर रहे हैं । Xeljanz पहले से ही दुनिया भर में कई स्थानों में है अनुसंधान नैदानिक परियोजनाओं में ५० से अधिक नैदानिक परीक्षणों में आयोजित किया गया है ।

जेआईए अज्ञात एटियोलॉजी की एक पुरानी भड़काऊ बीमारी है, जिसे गठिया के रूप में परिभाषित किया गया है जो 16 की उम्र से पहले शुरू होता है और कम से कम 6 सप्ताह तक रहता है। बहुवितरीय जेआईए और किशोर पीएसए जेआईए के उपप्रकार हैं। मल्टी-आर्टिकुलर जिया उपप्रकार में 5 या अधिक जोड़ों की गठिया की विशेषता है, जो हाथ और पैरों के छोटे जोड़ों और घुटनों, कूल्हों और टखनों जैसे बड़े जोड़ों को प्रभावित करती है। किशोर पीएसए उपप्रकार के साथ रोगियों को संयुक्त लक्षण और दरिद्र त्वचा चकत्ते है । यह अनुमान लगाया गया है कि जेआईए यूरोप में लगभग 60,000 बच्चों को प्रभावित करता है।

वयस्क पीएसए एक पुरानी, प्रतिरक्षा-मध्यस्थता भड़काऊ बीमारी है जिसमें आसपास के जोड़ों, टेंडन या त्वचा की सूजन शामिल हो सकती है। पीएसए में जोड़ों के दर्द और कठोरता, पैर की उंगलियों और/या उंगलियों की सूजन और गति की कम रेंज जैसे विभिन्न लक्षण शामिल हो सकते हैं ।

पीसीजिया और किशोर पीएसए संकेतों का अनुमोदन पीसीआईए और अन्य जेआईए उपप्रकारों (किशोर पीएसए सहित) के रोगियों में किए गए एक प्रमुख चरण 3 नैदानिक अध्ययन के परिणामों पर आधारित है । अध्ययन में 2 उपचार अवधि शामिल हैं: एक 18 सप्ताह का खुला लेबल, लीड-इन अवधि (२२५ रोगियों सहित), इसके बाद 26 सप्ताह का डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित, यादृच्छिक, निकासी अवधि (१७३ रोगियों सहित), और कुल चक्र ४४ सप्ताह के लिए । अध्ययन प्रभावकारिता और एक 5 मिलीग्राम गोली के रूप में Xeljanz की सुरक्षा का मूल्यांकन या एक 1 मिलीग्राम के रूप में/<40 kg)="" twice="" a="" day,="" as="" well="" as="" patient="">

परिणामों से पता चला है कि अध्ययन प्राथमिक अंत बिंदु तक पहुंच गया: रोगियों के बीच जो नेतृत्व अवधि के अंत में JIA ACR30 छूट हासिल की, ४४ सप्ताह में, प्लेसबो समूह (५५%, n/N= 47/85) के साथ तुलना में, Xeljanz समूह (31%, n/N= 27/88) रोग flares (तीव्र तीव्रता) के साथ रोगियों के अनुपात सांख्यिकीय काफी कम (पी = 0.0007) था । किशोर पीएसए उपप्रकार रोगियों की प्रभावकारिता पीसीजिया रोगियों की तरह ही है । इस अध्ययन में, रोग flares के रूप में परिभाषित किया गया: यादृच्छिकीकरण के बाद, जेआईए एसीआर कोर सेट में 6 चर में से कम से कम 3 ≥30% खराब हो गया, और शेष जेआईए कोर छूट चर में से कोई भी ≥30% में सुधार नहीं हुआ। कुल मिलाकर, पीसीजिया रोगियों और किशोर पीएसए रोगियों में प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं के प्रकार Xeljanz की ज्ञात सुरक्षा विशेषताओं के अनुरूप हैं ।

कार्रवाई के Tofacitinib तंत्र: JAK का निषेध (दस्तावेज़ PMID से चित्र: 24883332)

Xeljanz के सक्रिय दवा घटक tofacitinib है, जो एक मौखिक जेके अवरोधक है जो चुनिंदा जेके किनेज को रोक सकता है और जेके/स्टेट मार्ग को अवरुद्ध कर सकता है, जो साइटोकिन्स द्वारा उत्तेजित एक संकेत ट्रांसडक्शन मार्ग है और सेल प्रसार में भाग लेता है। , भेदभाव, एपोप्टोसिस और प्रतिरक्षा विनियमन और कई अन्य महत्वपूर्ण जैविक प्रक्रियाएं।