पहले ओरल पीकेआर एलोस्टेरिक एक्टिवेटर मितापिवट को यूएस एफडीए द्वारा प्राथमिकता की समीक्षा दी गई है!

एगियोस फार्मास्युटिकल्स ने हाल ही में घोषणा की कि अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) ने पाइरूवेट किनसे की कमी (पीकेडी) वाले वयस्क रोगियों के उपचार के लिए मितापिवेट [जीजी] #39; के न्यू ड्रग एप्लिकेशन (एनडीए) के लिए प्राथमिकता समीक्षा को स्वीकार कर लिया है। FDA ने"प्रिस्क्रिप्शन ड्रग उपयोगकर्ता शुल्क अधिनियम&उद्धरण निर्दिष्ट किया है; (पीडीयूएफए) लक्ष्य कार्रवाई की तारीख 17 फरवरी, 2022 है।

इस साल जून में, Agios ने mitapivat' के मार्केटिंग एप्लिकेशन दस्तावेज़ US FDA और EU EMA को प्रस्तुत किए। यूरोपीय संघ में, PKD के उपचार के लिए mitabivat के विपणन प्राधिकरण आवेदन (MAA) को भी EMA द्वारा स्वीकार किया गया है, और MAA समीक्षा प्रक्रिया शुरू की गई है।

अगर मंजूरी दे दी जाती है, तो पीकेडी के इलाज के लिए मिमापिवेट पहली बीमारी संशोधन चिकित्सा (डीएमटी) बन जाएगी। चरण 3 के नैदानिक ​​परीक्षणों के डेटा से पता चला है कि पीकेडी के साथ वयस्क रोगियों में (नियमित रक्त आधान प्राप्त करने वाले रोगियों और नियमित रक्त आधान प्राप्त करने वाले रोगियों सहित), माइटाबिवेट उपचार प्राप्त करने के बाद रक्त आधान का बोझ काफी कम हो गया था।

mitapivat अनुसंधान के तहत एक प्रथम श्रेणी, मौखिक, छोटे अणु एलोस्टेरिक उत्प्रेरक है, जो जंगली-प्रकार और विभिन्न उत्परिवर्ती पीकेआर एंजाइमों के खिलाफ सक्रिय है। पीकेडी एक दुर्बल करने वाला दुर्लभ, आजीवन हीमोलिटिक एनीमिया है, जो गंभीर जटिलताओं की विशेषता है जो रोगी [जीजी] #39; के रक्त आधान की स्थिति की परवाह किए बिना कई अंगों को प्रभावित करता है। पीकेडी क्रोनिक थकान, हेमोलिटिक संकट, पित्त पथरी, स्प्लेनोमेगाली, यकृत सिरोसिस, फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप और ऑस्टियोपोरोसिस का कारण बन सकता है। रोग का बोझ रोगी [जीजी] #39; काम और अन्य दैनिक गतिविधियों को प्रबंधित करने की क्षमता के साथ-साथ मानसिक स्वास्थ्य को भी प्रभावित कर सकता है।

एगियोस के नैदानिक ​​विकास और आने वाले मुख्य चिकित्सा अधिकारी के वरिष्ठ उपाध्यक्ष, सारा घ्यूएन्स, ने कहा: [जीजी] उद्धरण; एफडीए [जीजी] # 39; प्राथमिकता समीक्षा के लिए एमआईटीबीवेट एनडीए की स्वीकृति तेजी से एक महत्वपूर्ण मील का पत्थर का प्रतिनिधित्व करती है पीकेडी रोगियों के लिए पहली संभावित रोग संशोधन चिकित्सा का प्रावधान। पीकेडी एक पुरानी आजीवन हेमोलिटिक एनीमिया है जो कई अंगों को प्रभावित करने वाली गंभीर जटिलताओं की विशेषता है। हम समीक्षा प्रक्रिया के दौरान एफडीए के साथ काम करने के लिए तत्पर हैं और यह सुनिश्चित करने के लिए अपनी वैश्विक रणनीति को लागू करना जारी रखेंगे कि हम अनुमोदन के तुरंत बाद रोगियों और स्वास्थ्य सेवा प्रदाताओं को माइकिवेट प्रदान कर सकें। [जीजी] उद्धरण;

mitapivat's नियामक अनुप्रयोग 2 प्रमुख चरण 3 नैदानिक ​​अध्ययन (सक्रिय, सक्रिय-टी) के परिणामों पर आधारित है। सक्रिय अध्ययन पीकेडी वाले वयस्क रोगियों में किया गया था जिन्हें नियमित रक्त संक्रमण नहीं मिला था। परिणामों से पता चला कि अध्ययन प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया: मितापिवेट उपचार समूह में 40% रोगियों ने हीमोग्लोबिन छूट प्राप्त की (≥1.5 ग्राम / डीएल के आधारभूत स्तरों से हीमोग्लोबिन में निरंतर वृद्धि के रूप में परिभाषित), जबकि प्लेसीबो समूह 0 है (दो -पक्षीय पी [जीजी] लेफ्टिनेंट; 0.0001)।

ACTIVATE-T अध्ययन PKD वाले वयस्क रोगियों में किया गया था, जिन्हें नियमित रक्त आधान प्राप्त हुआ था। परिणामों से पता चला कि ३७% (n=१०) रोगियों ने २४-सप्ताह की निश्चित-खुराक अवधि के दौरान व्यक्ति के ऐतिहासिक रक्त आधान बोझ की तुलना में ३३% (एकल) रक्त आधान बोझ में कमी हासिल की। साइड पी=0.0002), 22% (एन=6) रोगियों में रक्त आधान नहीं था। 2 अध्ययनों में, मिताबिवेट की सुरक्षा पहले बताए गए डेटा के अनुरूप थी।

ACTIVATE और ACTIVATE-T चरण 3 परीक्षणों के परिणामों के अनुसार, mitapivat में PKD रोगियों पर सार्थक प्रभाव डालने की क्षमता है। वर्तमान में, PKD के लिए उपचार के विकल्प बहुत सीमित हैं, और mitabivat को PKD रोगियों के लिए संभावित नैदानिक ​​लाभ दिखाया गया है, चाहे उनके रक्त आधान का बोझ कुछ भी हो।

यूरोपीय हेमेटोलॉजी एसोसिएशन (ईएचए) ऑनलाइन सम्मेलन में हाल ही में दो अध्ययनों (रोगी रिपोर्ट परिणामों [प्रो] सहित) से डेटा का व्यापक विश्लेषण घोषित किया गया था। वर्तमान में, एगियोस पीकेडी वयस्क रोगियों पर एक विस्तारित अध्ययन कर रहा है, जिन्होंने पहले सक्रिय अध्ययन या एक्टिवेट-टी अध्ययन में भाग लिया है ताकि मितापिवेट उपचार की दीर्घकालिक सुरक्षा, सहनशीलता और प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया जा सके।

मितापिवट की रासायनिक संरचना (चित्र स्रोत: rechemscience.com)

पाइरूवेट किनसे की कमी (पीकेडी) एक दुर्लभ आनुवंशिक बीमारी है जो क्रोनिक हेमोलिटिक एनीमिया के रूप में प्रकट होती है, जो लाल रक्त कोशिकाओं का त्वरित विनाश है। पीकेआर जीन के आनुवंशिक उत्परिवर्तन से लाल रक्त कोशिकाओं में सेलुलर ऊर्जा की कमी हो जाती है, जो पाइरूवेट किनेज (पीके) एंजाइम गतिविधि में कमी, एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट (एटीपी) के स्तर में कमी, और अपस्ट्रीम मेटाबोलाइट्स (2,3-डीपीजी सहित) द्वारा प्रकट होती है। [२,३-डाइफॉस्फेट ग्लिसरॉल) एस्टर]) संचय।

पीकेडी गंभीर जटिलताओं का कारण बन सकता है, जिसमें पित्त पथरी, फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप, एक्स्ट्रामेडुलरी हेमटोपोइजिस, ऑस्टियोपोरोसिस, आयरन अधिभार और इसके सीक्वेल शामिल हैं, जो एनीमिया की डिग्री या रक्त आधान के बोझ की परवाह किए बिना हो सकते हैं। पीकेडी काम और स्कूल की गतिविधियों, सामाजिक जीवन और भावनात्मक स्वास्थ्य चुनौतियों सहित जीवन की गुणवत्ता की समस्याओं का कारण बन सकता है।

लाल रक्त कोशिका आधान और स्प्लेनेक्टोमी सहित वर्तमान पीकेडी उपचार रणनीतियाँ, लोहे के अधिभार, रक्त के थक्कों और संक्रमण के बढ़ते जोखिम सहित अल्पकालिक और दीर्घकालिक जोखिमों से जुड़ी हैं। वर्तमान में कोई अनुमोदित पीकेडी थेरेपी नहीं है।