पहले पेप्टाइड-दवा संयुग्मित Melflufen ट्रिपल-दुर्दम्य माइलोमा के इलाज के लिए संयुक्त राज्य अमेरिका में सूचीबद्ध करने के लिए लागू है!

Oncopeptipes AB एक फार्मास्युटिकल कंपनी है जो अपवर्तक रक्त रोगों के लक्षित उपचार पर केंद्रित है। हाल ही में, कंपनी ने घोषणा की कि उसने यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) को एक नया ड्रग एप्लीकेशन (एनडीए) सौंप दिया है, जिसमें ट्रिपल रिफ्रेक्ट्री मल्टीपल मायलोमा (एमएम) के उपचार के लिए डेक्सामेथासोन के साथ मेलफलफेन (मेलफैलन फ्लुफेनामाइड) की त्वरित मंजूरी मांगी गई है। ) वयस्क रोगियों। ट्रिपल दुर्दम्य का मतलब है कि रोगी जीजी की बीमारी कम से कम एक प्रोटियाज़ोम अवरोधक, एक इम्युनोमोड्यूलेटर और एक एंटी-सीडी 38 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के खिलाफ अप्रभावी है। एनडीए को एफडीए को सौंपने के बाद, ऑनकोपप्टाइड्स संयुक्त राज्य अमेरिका में एक विस्तारित पहुंच कार्यक्रम (ईएपी) शुरू करेगा, ताकि melflufen का इस्तेमाल महत्वपूर्ण चिकित्सा आवश्यकताओं वाले रोगियों के इलाज के लिए किया जा सके।

Melflufen Oncopeptides&# 39 से एक प्रमुख उम्मीदवार है; मालिकाना पेप्टाइड-दवा संयुग्म (पीडीसी) मंच। यह एमिनोपेप्टिडेज़ को लक्षित करने वाला पहला पीडीसी है, जो एल्केलेटिंग एजेंट फेलफेलन (मेलफ़लान) को जल्दी से परिवर्तित कर सकता है। पेलोड ट्यूमर कोशिकाओं में स्थानांतरित हो जाता है। इसकी उच्च लिपोफिलिसिटी के कारण, मफल्यूफेन को मायलोमा कोशिकाओं द्वारा तेजी से अवशोषित किया जा सकता है। सेल के अंदर एक बार, मेफलॉफेन के युग्मित पेप्टाइड को एमिनोपेप्टिडेस द्वारा तुरंत क्लीव किया जाता है, जिससे एक हाइड्रोफिलिक अल्काइलेटिंग एजेंट जारी होता है जो प्रभावी रूप से मेलफैलन को लोड करता है, और सेल के अंदर फंस जाता है, जबकि अतिरिक्त प्रवाह और melflufen के अपव्यय को तब तक बढ़ाता है जब तक कि सभी मेलोफ्लुफ़ेन का उपभोग न हो जाए।

Melflufen को aminopeptidases द्वारा सक्रिय किया जाता है, जो सभी मानव कोशिकाओं में मौजूद हैं, लेकिन मायलोमा सहित कई कैंसर में अतिरंजित हैं। डीएनए की मरम्मत, कोशिका प्रसार, क्रमादेशित कोशिका मृत्यु और ट्यूमर एंजियोजेनेसिस में अमीनोपेप्टिडेस महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। इन विट्रो परीक्षण में, अंतःस्राब्दिक रूप से फंसे हुए मेफालन की एकाग्रता में वृद्धि के कारण, मेफ़ल्यूफेन मेलेफेलन की तुलना में मायलोमा कोशिकाओं में 50 गुना अधिक शक्तिशाली होता है, जो कि मायोपोमा कोशिकाओं को अपरिवर्तनीय डीएनए क्षति को तेजी से प्रेरित कर सकता है, जिससे एपोप्टोसिस हो सकता है। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में, melflufen ने मायलोमा कोशिकाओं को कई अन्य उपचारों (एल्काइलेटिंग एजेंटों सहित) के लिए साइटोटॉक्सिसिटी दिखाया है, और प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में डीएएन मरम्मत प्रेरण और एंजियोजेनेसिस को बाधित करने के लिए भी दिखाया है।

यह एप्लिकेशन कुंजी चरण II होरिज़ोन अध्ययन के परिणामों पर आधारित है। इस अध्ययन ने दुर्दम्य मल्टीपल मायलोमा (आरआरएमएम) के उपचार में डेक्सामेथासोन के साथ संयुक्त अंतःशिरा melflufen की प्रभावकारिता का मूल्यांकन किया। अध्ययन में कुल 157 रोगियों को नामांकित किया गया था। इम्युनोमोड्यूलेटर (IMiD) और प्रोटियासम इनहिबिटर (PI) के साथ उपचार के बाद, इन रोगियों का इलाज pomalidomide और / या Darzalex (daratumumab) के साथ किया गया। विरोधी) संवेदनशील नहीं। इस अध्ययन के लिए रोगी की आबादी में ट्रिपल दुर्दम्य और / या विवाहेतर बीमारी और / या उच्च जोखिम वाले साइटोजेनेटिक विशेषताओं वाले रोगियों का एक उपसमूह शामिल था।

आंकड़ों से पता चला कि: (1) इरादा-टू-ट्रीट (ITT, n=157) जनसंख्या में, समग्र प्रतिक्रिया दर (ORR) 29% थी, औसत प्रगति-मुक्त अस्तित्व (PFS) 4.2 महीने थी, और औसत समग्र अस्तित्व (OS) 11.6 महीने था; उपचार प्रतिक्रियाओं वाले रोगियों में, छूट की औसत अवधि (डीओआर) 5.5 महीने और मंझला पीएफएस 8.5 महीने थी। (2) ट्रिपल दुर्दम्य उपसमूह (n=119) में, ORR 26% था, मंझला PFS 3.9 महीने था, और मंझला OS 11.2 महीने था; उपचार प्रतिक्रियाओं वाले रोगियों में, मंझला डीओआर 4.4 मासिक था और मंझला पीएफएस 8.5 महीने था। (3) एक्स्ट्रामेडुलरी बीमारियों (ईएमडी, एन=55) के उपसमूह में, ओआरआर 24% था, मंझला पीएफएस 2.9 महीने था, और माध्य ओएस 6.5 महीने था; उपचार प्रतिक्रिया वाले रोगियों में, मंझला डीओआर 5.5 महीने था, और मंझला पीएफएस 17.3 महीने था। इन सभी आंकड़ों की पुष्टि स्वतंत्र समीक्षा समिति (आईआरसी) ने की है।

परिणाम बताते हैं कि डेफ्लेमथासोन रीजिमेन के साथ संयुक्त melflufen में आरआरएमएम रोगियों के लिए एक उपचार विकल्प प्रदान करने की क्षमता है, जिसमें कठिन और खराब रोग का निदान है, जिसमें ट्रिपल-दुर्दम्य माइलोमा वाले रोगी और एक्स्ट्रामेडुल्लेरी रोग (ईएमडी) के रोगी शामिल हैं। इस अध्ययन में, melflufen + dexamethasone regimen उपचार ने स्थायी राहत दी और उपचार समय के विस्तार के साथ गहरा हो गया, यह दर्शाता है कि रोगियों को दीर्घकालिक उपचार से लाभ हो सकता है।