मल्टीपल मायलोमा फेज 3 क्लिनिकल ट्रायल के उपचार में पहला पेप्टाइड-ड्रग कंजुगेट पेपैक्सो--2/2

ओंकोपाइड्स के सीईओ मार्टी जे डुवैल ने कहा: [जीजी] उद्धरण; IMW बैठक में मौखिक रूप से प्रस्तुत किए गए OCEAN शोध परिणाम एक महत्वपूर्ण मील के पत्थर का प्रतिनिधित्व करते हैं। हम महासागर अनुसंधान डेटा में विश्वास रखते हैं और पेपैक्स्टो नियामक स्थिति को हल करने के लिए एफडीए के साथ मिलकर काम करेंगे। [जीजी] उद्धरण;

Pepaxto (melflufen) Oncopeptides' की एक प्रमुख दवा है; मालिकाना पेप्टाइड-दवा संयुग्म (पीडीसी) मंच। यह एक प्रथम श्रेणी का पीडीसी है जो एमिनोपेप्टिडेज़ को लक्षित करता है। एल्काइलेटिंग एजेंट मेलफैलन (जिसे मेलफालन भी कहा जाता है) का प्रभावी भार ट्यूमर कोशिकाओं तक जल्दी पहुंचाया जाता है। इसकी उच्च लिपोफिलिसिटी के कारण, मेलफ्लूफेन को मायलोमा कोशिकाओं द्वारा तेजी से अवशोषित किया जा सकता है। एक बार सेल के अंदर, मेलफ्लूफेन के संयुग्मित पेप्टाइड को तुरंत एमिनोपेप्टिडेज़ द्वारा क्लीव किया जाएगा, मेलफ़लान को लोड करने के लिए हाइड्रोफिलिक अल्काइलेटिंग एजेंट को रिहा कर दिया जाएगा, और सेल में फंस जाएगा, जिससे सेल तक मेलफ्लूफेन का प्रवाह और लसीका हो जाएगा। सभी बाहरी मेलफ्लूफेन का सेवन किया गया था।

Melflufen अमीनोपेप्टिडेज़ द्वारा सक्रिय होता है, जो सभी मानव कोशिकाओं में मौजूद होता है, लेकिन मायलोमा सहित कई कैंसर में अतिप्रवाहित होता है। अमीनोपेप्टिडेज़ डीएनए की मरम्मत, कोशिका प्रसार, क्रमादेशित कोशिका मृत्यु और ट्यूमर एंजियोजेनेसिस में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। इन विट्रो प्रयोगों में, सेल के भीतर बनाए गए एल्काइलेटिंग एजेंट मेलफैलन की सांद्रता में वृद्धि के कारण, मेलफ्लुफेन मायलोमा कोशिकाओं में मेलफैलन की तुलना में 50 गुना अधिक शक्तिशाली है, और तेजी से मायलोमा कोशिकाओं में अपरिवर्तनीय डीएनए क्षति को प्रेरित कर सकता है, जिससे एपोप्टोसिस हो सकता है। प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में, मेलफ्लुफेन ने कई अन्य उपचारों (अल्काइलेटिंग एजेंटों सहित) के लिए प्रतिरोधी मायलोमा कोशिकाओं पर साइटोटोक्सिक प्रभाव दिखाया है, और प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में डीएएन मरम्मत प्रेरण और एंजियोजेनेसिस को बाधित करने के लिए भी दिखाया गया है।

Pepaxto कुंजी चरण 2 HORIZON नैदानिक ​​​​अध्ययन डेटा

Pepaxto' का अनुमोदन निर्णायक चरण II HORIZON अध्ययन के परिणामों पर आधारित है। इस अध्ययन ने इंट्रावेनस मेलफ्लूफेन की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन कियाडेक्सामेथासोनअपवर्तक या दुर्दम्य मल्टीपल मायलोमा (एमएम) वाले वयस्क रोगियों के उपचार में, जिन्होंने कई रेजिमेंस प्राप्त किए हैं और खराब रोग का निदान है। अध्ययन में कुल 157 रोगियों को नामांकित किया गया था, जिनमें से 97 तीन प्रकार की दवाओं के लिए दुर्दम्य थे, कम से कम 4 उपचार प्राप्त हुए थे, और उनकी बीमारी कम से कम एक प्रोटीसोम अवरोधक, एक इम्युनोमोड्यूलेटर और एक एंटी-सीडी 38 मोनोमर से प्रभावित थी। . अपवर्तक या दुर्दम्य एमएम वाले वयस्क रोगी जो उपचार का जवाब नहीं देते हैं।

परिणामों से पता चला कि 97 रोगियों में, समग्र प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) 23.7% थी, और प्रतिक्रिया की औसत अवधि (डीओआर) 4.2 महीने थी। इसके अलावा, डेक्सामेथासोन के साथ संयुक्त मेलफ्लुफेन ने एक्स्ट्रामेडुलरी रोग (ईएमडी, 97 रोगियों में से 41%) के रोगियों में चिकित्सीय गतिविधि दिखाई, जो एक खराब रोग का निदान के साथ एक आक्रामक और दवा प्रतिरोधी बीमारी है।

निष्कर्ष: मेलफ्लुफेन और . का संयोजनडेक्सामेथासोनतीन-दवा दुर्दम्य मायलोमा रोगियों और एक्स्ट्रामेडुलरी रोगों (ईएमडी) सहित, उन वयस्क रोगियों के लिए एक महत्वपूर्ण उपचार विकल्प प्रदान करेगा, जिनका इलाज करना मुश्किल है और जिनका इलाज करना मुश्किल है। )रोगी। इस अध्ययन में, मेलफ्लुफेन+डेक्सामेथासोननियमित उपचार ने एक स्थायी छूट दिखाई, और यह उपचार के समय के विस्तार के साथ गहरा हुआ, जो इंगित करता है कि रोगी दीर्घकालिक उपचार से लाभ उठा सकते हैं।