पहले चरण 3 परमाणु निर्यात अवरोधक Xpovio में एक महत्वपूर्ण प्रभाव है, और चीन में एंटीजेन का परिचय दिया गया है!

एंथेन पार्टनर Karyopharm Therapeutics ने हाल ही में, संयोजी ऊतक ऑन्कोलॉजी सोसायटी 2020 वार्षिक बैठक (CTOS 2020) में यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित, क्रॉसओवर सील अध्ययन के चरण 3 भाग के सकारात्मक शीर्ष-लाइन परिणामों की घोषणा की। अध्ययन को उन रोगियों के लिए किया गया था, जो पहले से ही कम से कम दो उपचार प्राप्त कर चुके थे, उन्नत अनपेक्टेबल डिफाइरेन्फ़िएरेनेटेड लिपोसारकोमा के साथ रोगियों में किया गया था, और प्लेसबो की तुलना में एक मोनोपॉज़ के रूप में एक्सपोविओ (सेलीनकोर) की प्रभावशीलता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया था। परिणामों से पता चला कि अध्ययन प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया, और एक्सपोविओ ने प्लेसेबो के साथ तुलनात्मक रूप से प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) को लंबे समय तक बनाए रखा।

एसईएएल अध्ययन के परिणामों ने ठोस ट्यूमर में एक्सपोविओ के पहले सकारात्मक देर से चरण नैदानिक ​​डेटा को चिह्नित किया, जो कि ड्रग जीजी के अन्य ठोस ट्यूमर संकेतों में भविष्य की संभावित प्रगति को उजागर करता है। अध्ययन के परिणामों के आधार पर, Karyopharm ने यूएस एफडीए को 2021 की पहली तिमाही में एक नया ड्रग एप्लिकेशन (एनडीए) प्रस्तुत करने की योजना बनाई है, जो एक्सप्रोवियो के लिए डिफिएरेन्फिनेटेड लिपोसारकोमा के साथ रोगियों का इलाज करने की मंजूरी मांग रहा है। यदि अनुमोदित किया जाता है, तो एक्सपोविओ डेडिफेरिएंटेड लिपोसारकोमा के उपचार के लिए पहली मौखिक गैर-कीमोथेरेपी दवा बन जाएगी। एसईएएल अनुसंधान से उत्साहजनक डेटा भी एंडोमेट्रियल कैंसर, ग्लियोब्लास्टोमा, फेफड़े के कैंसर और वर्तमान में नैदानिक ​​नैदानिक ​​कैंसर सहित अन्य ठोस ट्यूमर संकेतों में नैदानिक ​​विकास के लिए अतिरिक्त सैद्धांतिक आधार प्रदान करता है।

CTOS 2020 की बैठक में जारी किए गए विशिष्ट आंकड़ों से पता चला है कि XPovio समूह में माध्य PFS 2.83 महीने था, और प्लेसेबो समूह में 2.07 महीने (HR=0.70; p=0.023) था। ये आंकड़े बताते हैं कि एक्सपोविओ उपचार प्लेसबो की तुलना में रोग के बढ़ने या मृत्यु के जोखिम को 30% तक कम करता है। अनुमानित 6 महीने की प्रगति-मुक्त (PFS) उत्तरजीविता दर, XPovio समूह में 23.9% और प्लेसीबो समूह में 13.9% थी; अनुमानित 12 महीने की पीएफएस उत्तरजीविता दर XPovio समूह में 8.4% और प्लेसीबो समूह में 2% थी। Xpovio समूह के 7.5% रोगियों में रोग का बोझ (लक्ष्य घाव के आकार से मापा गया) and15% कम हो गया, और प्लेसबो समूह में कोई भी रोगी इस स्तर तक नहीं पहुंचा।

अध्ययन ने उन रोगियों को अनुमति दी जो एक प्लेसबो ले गए थे और Xpovio उपचार समूह में स्थानांतरित करने के लिए उद्देश्य रोग प्रगति थी। उन लोगों की तुलना में, जिन्होंने अध्ययन की शुरुआत से प्लेसीबो समूह में प्रवेश किया और कभी भी Xpovio उपचार समूह में स्थानांतरित नहीं हुए, Xpovio के साथ इलाज किए गए रोगियों के मध्ययुगीन समग्र अस्तित्व (OS) में सुधार की प्रवृत्ति दिखाई दी: जिन रोगियों ने Xpovio प्राप्त किया, औसत समग्र अस्तित्व (OS) 9.99 महीने का था, जबकि रोगियों का माध्य OS जिन्हें कभी Xpovio उपचार प्राप्त नहीं हुआ था, 9.07 महीने (HR=0.69; p=0.122) था।

इस अध्ययन में, Xpovio की सुरक्षा पिछले नैदानिक ​​अध्ययनों के अनुरूप है। कई मायलोमा वाले रोगियों के उपचार के लिए नैदानिक ​​अध्ययनों की तुलना में और बड़े बी-सेल लिंफोमा (डीएलबीसीएल) को फैलाना, कम हेमेटोलॉजिकल और संक्रामक प्रतिकूल घटनाएं हैं। अध्ययन में, सबसे आम उपचार-संबंधी प्रतिकूल घटनाएं (एई) साइटोपेनिआ और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल और शारीरिक लक्षण थे। अधिकांश प्रतिकूल घटनाओं को खुराक समायोजन और / या मानक सहायक देखभाल द्वारा नियंत्रित किया जा सकता है। सबसे आम गैर-हीमेटोलॉजिकल उपचार से संबंधित प्रतिकूल घटनाएं मतली (81%), भूख की हानि (60%), थकान (51%) और उल्टी (49%), मुख्य रूप से ग्रेड 1 और 2 की घटनाएं थीं। सबसे आम ग्रेड 3 और 4 उपचार संबंधी प्रतिकूल घटनाओं में एनीमिया (19%), हाइपोनेट्रेमिया (11%), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (10%), और थकान (10%) थी।

स्लोन केटरिंग कैंसर सेंटर सार्कोमा सर्विस एंड डेवलपमेंट ट्रीटमेंट सर्विस सेंटर में एसईएएल अध्ययन और उपस्थित चिकित्सक के मुख्य अन्वेषक मृणाल एम। गाउंडर ने कहा: "डेडिफेरेंटियेटेड लिपोसारकोमा एक विशेष रूप से ट्यूमर है जो मानव वसा ऊतक में होता है। यह मेटास्टेसिस, पुनरावृत्ति और मृत्यु दर की उच्च दर के साथ जुड़ा हुआ है। दुर्भाग्य से, उन्नत रोग वाले रोगियों के लिए कुछ प्रभावी उपचार विकल्प हैं। CTOS 2020 की बैठक में प्रस्तुत आंकड़ों से पता चला है कि प्लेसिबो समूह की तुलना में, Xpovio के साथ इलाज किए गए रोगियों की औसत संख्या कोई प्रगतिशील उत्तरजीविता नहीं थी (PFS) सांख्यिकीय रूप से काफी सुधार हुआ है। इन रोगियों के लिए, पीएफएस का विस्तार करना एक महत्वपूर्ण नैदानिक ​​लक्ष्य है, क्योंकि इस बीमारी का तेजी से विकास अक्सर प्रारंभिक मृत्यु में बदल जाता है। जीजी उद्धरण;

Karyopharm के अध्यक्ष और मुख्य वैज्ञानिक डॉ। शेरोन शचम ने कहा:" अध्ययन के SEAL चरण 3 भाग के महत्वपूर्ण परिणामों को हम आपके साथ साझा करके प्रसन्न हैं। यह ठोस ट्यूमर संकेतों में एक्सपोविओ का पहला, उन्नत नैदानिक ​​डेटा है। हमारा मानना ​​है कि ये डेटा शक्तिशाली हैं। यह सप्ताह में दो बार Xpovio को विकसित करने के हमारे लक्ष्य का समर्थन करता है, उन्नत अनपेक्षित डिफरेंशिएंटेड लिपोसारकोमा के साथ रोगियों की प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता (PFS) का विस्तार करने के लिए एक प्रभावी, सुविधाजनक और उपन्यास मौखिक चिकित्सा के रूप में। हम इन आंकड़ों की समीक्षा करते हैं मैं विशेष रूप से उत्साहित हूं क्योंकि एक्सपोवियो पहले मौखिक उपचार है जिसमें पहले से इलाज किए गए लिपोसारकोमा के रोगियों में गतिविधि दिखाई देती है। हम 2021 की पहली तिमाही (NDA) में यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) को एक नया ड्रग एप्लिकेशन सबमिट करने के लिए उत्सुक हैं, जो कि SEAL अध्ययन में रोगियों के इलाज के लिए Xpovio के लिए अनुमोदन की मांग कर रहा है। यदि अनुमोदित किया जाता है, तो एक्सपोविओ पहली मौखिक गैर-कीमोथेराप्यूटिक दवा बन जाएगी, जिसका उपयोग रोगियों के उपचार के लिए किया जाता है। जीजी उद्धरण;

Xpovio एक प्रथम श्रेणी, चयनात्मक परमाणु निर्यात अवरोधक (SINE) है। अगस्त 2018 में, डेकी फ़ार्मास्यूटिकल और Karyopharm Therapeutics ने 4 SINE XPO1 प्रतिपक्षी Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor और एक PAK4 और NAMPT दोहरे लक्ष्य अवरोधक KPT -9274 को मिलाकर 4 नवीन मौखिक दवाओं को संयुक्त रूप से विकसित करने के लिए एक रणनीतिक सहयोग पर पहुंच गए। जनवरी 2019 में, ATG-010 (Xpovio) ने दुर्दम्य के उपचार के लिए चीन में नैदानिक ​​स्वीकृति प्राप्त की और कई मायलोमा को छोड़ दिया। यह दवा कई मायलोमा (SINE) के लिए चीनी बाजार में विकसित पहला चयनात्मक परमाणु निर्यात अवरोधक भी है।

Xpovio का सक्रिय दवा घटक selinexor है, जो एक अग्रणी, मौखिक, चयनात्मक परमाणु निर्यात अवरोधक (SINE) यौगिक है जो परमाणु निर्यात प्रोटीन XPO1 (CRM1 के रूप में भी जाना जाता है) को रोकता है, जिसके परिणामस्वरूप नाभिक संचय में ट्यूमर शमन प्रोटीन होता है, जो कि होगा। सामान्य ट्यूमर पर महत्वपूर्ण प्रभाव के बिना कैंसर कोशिकाओं के चयनात्मक apoptosis के लिए अग्रणी, उनके ट्यूमर शमन समारोह को फिर से शुरू और बढ़ाना।

संयुक्त राज्य में, एक्सपोवियो को एफडीए द्वारा 2 ट्यूमर संकेतों के लिए पांच गुना दुर्दम्य मल्टीपल मायलोमा (एमएम) के उपचार के लिए मंजूरी दे दी गई है और विशेष रूप से: (1) के साथ बड़े बी-सेल लिंफोमा (डीएलएससीएल) को छोड़ दिया या आग रोक दिया गया है। डेक्सामेथासोन, रिलेपेस के लिए उपयोग किया जाता है जो अतीत में कम से कम 4 उपचार प्राप्त कर चुके हैं और कम से कम 2 प्रोटियासम अवरोधकों (पीआई) के लिए दुर्दम्य हैं, कम से कम 2 इम्यूनोस्प्रेसिव एजेंट (आईएमआईडी), और दुर्दम्य मल्टीपल मायलोमा () के साथ एक विरोधी CD38 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी रोगी आरआरएमएम)। (2) अपक्षय या दुर्दम्य DLBCL के साथ वयस्क रोगियों के उपचार के लिए, जिन्हें कम से कम 2 प्रणालीगत उपचार प्राप्त हुए हैं, जिनमें डीएलसीबीएल भी शामिल है, जो कूपिक लिंफोमा (एफएल) के कारण होता है।

यह उल्लेखनीय है कि एफपीओ द्वारा अनुमोदित एक्सपोवियो पहला और एकमात्र परमाणु निर्यात अवरोधक (एसआईएन) है। यह दवा 2015 के बाद से मायलोमा (XPO1) के नए लक्ष्य के लिए पहली अनुमोदित दवा भी है। इसके अलावा, Xpovio वर्तमान में केवल एकल-एजेंट मौखिक थेरेपी है जो कि डीएपीएलसीएल के अपवर्तित या अपवर्तक उपचार के लिए अनुमोदित है।

वर्तमान में, Xpovio&की पूरक नई दवा अनुप्रयोग (sNDA) कई मायलोमा की दूसरी पंक्ति के उपचार के लिए US FDA द्वारा समीक्षा के अधीन है। यदि अनुमोदित किया जाता है, तो एक्सपोविओ रिलेटेड या दुर्दम्य एमएम वाले रोगियों के लिए उपचार मॉडल को एक महत्वपूर्ण पूरक प्रदान करेगा। वर्तमान में, Karyopharm कई myeloma (MM) सहित कई मध्य-से-देर के नैदानिक ​​अध्ययनों में हेमटोलॉजिकल विकृतियों और ठोस ट्यूमर की एक श्रृंखला का इलाज करने के लिए selinexor की क्षमता का मूल्यांकन कर रहा है, फैलाना बड़े बी-सेल लिंफोमा (DLBCL), लाइपोसारकोमा (SEAL) अनुसंधान), एंडोमेट्रियल कैंसर, आवर्तक ग्लियोब्लास्टोमा।