अमेरिकी एफडीए है Takeda तीसरी पीढ़ी TKI Iclusig को मंजूरी दे दी: प्रतिरोध के उपचार ≥/

Takeda फार्मास्यूटिकल्स (Takeda) ने हाल ही में घोषणा की कि अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) ने पुरानी चरण (सीपी) में क्रोनिक मायेलोनस ल्यूकेमिया (सीएमएल) के साथ कम से कम दो किनेज़ अवरोधक वयस्क रोगियों को दवा प्रतिरोध या असहिष्णुता के उपचार के लिए Iclusig (ponatinib) के लिए एक पूरक नई दवा आवेदन (sNDA) को मंजूरी दे दी है।

Iclusig के अद्यतन दवा लेबल सीपी-सीएमएल के उपचार के लिए एक अनुकूलित, छूट आधारित Iclusig खुराक आहार शामिल है: शुरू खुराक ४५ मिलीग्राम है, और जब यह 1% बीसीआर-ABL1IS ≤ तक पहुंचता है, खुराक 15 मिलीग्राम तक कम है । इस डोजिंग रेजिमेन का उद्देश्य प्रभावकारिता प्रदान करके और प्रतिकूल घटनाओं (एई) के जोखिम को कम करके उपचार के लाभ-जोखिम अनुपात को अधिकतम करना है, जिसमें धमनी ऑक्क्यूज़ेशन घटनाएं [एओई] शामिल हैं।

टेकडा ग्लोबल ऑन्कोलॉजी की अध्यक्ष टेरेसा बिट्टी ने कहा: "Iclusig sNDA के एफडीए की मंजूरी सीएमएल समुदाय के लिए एक महत्वपूर्ण मील का पत्थर है । हालांकि क्रोनिक-फेज क्रोनिक माइलॉयड ल्यूकेमिया (सीपी-सीएमएल) आमतौर पर प्रबंधनीय होता है, लेकिन कई रोगियों के लिए दीर्घकालिक पूर्वानुमान बहुत अधिक रहता है। गरीब, यह तीसरी पीढ़ी TKI उपचार प्रक्रिया में जल्दी से लाभ की क्षमता है । Iclusig कई दवा प्रतिरोधी रोगियों के लिए प्रभावी होना दिखाया गया है, और महत्वपूर्ण क्षणों में इसका इस्तेमाल इन रोगियों के लिए सार्थक परिणाम ला सकता है । हम इस बारे में चिंतित है अद्यतन लेबल उत्साहित है और मानना है कि यह दवा प्रतिरोध या सीपी के लिए असहिष्णुता के साथ रोगियों की देखभाल में अंतर को हल करने में मदद मिलेगी Iclusig उपचार का अनुकूलन द्वारा ।

SNDA अनुमोदन चरण 2 ऑप्टिक परीक्षण (सीएमएल के लिए Iclusig) और चरण 2 पेस परीक्षण (पीएच + सभी और सीएमएल के लिए Iclusig) से 5 साल के डेटा पर आधारित है ।

ऑप्टिक परीक्षण में सीपी-सीएमएल रोगी शामिल थे जिनकी बीमारियां उनके पहले प्राप्त टीकेआई के लिए अत्यधिक प्रतिरोधी थीं। उनमें से अधिकांश (65%) हाल ही में TKI उपचार प्राप्त करने के बाद एक पूर्ण हेमेटोलॉजिकल छूट (सीएचआर) प्राप्त नहीं किया। ) बेहतर राहत। आंकड़ों से पता चलता है कि उपचार के 12 वें महीने में, ८८ रोगियों को जो नए अनुमोदित छूट आधारित अनुकूलित डोजिंग आहार (45mg 15mg को कम) को अपनाया के ४२% ≤1% की एक बीसीआर-ABL1IS हासिल की है, जो ऑप्टिक परीक्षण का प्राथमिक अंत बिंदु है कि रोगियों के ७३% एक औसत अनुवर्ती के दौरान पुनर्वितरण बनाए रखा २८.५ महीने के ऊपर । इस परीक्षण में, 13% रोगियों के एओई के किसी भी ग्रेड था, और रोगियों के 7% ग्रेड ≥3 AOE था ।

पेस ट्रायल फिलाडेल्फिया गुणसूत्र-पॉजिटिव एक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (पीएच + ऑल) और सीएमएल रोगियों में किया गया था जो दासटिनिब या नीलोटिनिब के लिए प्रतिरोधी या असहिष्णु हैं, और T315I उत्परिवर्तन ले जाते हैं। कुल ४४९ रोगियों को ४५ मिलीग्राम/दिन की शुरुआती खुराक के साथ Iclusig उपचार प्राप्त हुआ । यह अनुमान लगाया गया है कि 93% रोगियों को ≥2 टीकेआई उपचार प्राप्त हुए हैं, और 56% रोगियों को ≥3 टीकेआई उपचार प्राप्त हुए हैं। परीक्षण में नामांकित 267 सीपी-सीएमएल रोगियों में, 55% रोगियों ने उपचार के 12 महीनों के बाद प्रमुख साइटोजेनेटिक छूट (एमवाईआर) हासिल की, जो पेस परीक्षण में सीपी-सीएमएल रोगी पलटन का प्राथमिक अंतिम बिंदु है; 64 मामलों T315I उत्परिवर्तन के साथ रोगियों के 70% MCyR प्राप्त किया है. पेस ट्रायल में 449 मरीजों में से 26 फीसद में एओई था।

पोनाटिनिब की रासायनिक संरचना (चित्र स्रोत: medchemexpress.cn)

Iclusig बीसीआर-एबीएल 1 को लक्षित करने वाला एक किनेज़ अवरोधक है, जो सीएमएल और पीएच + ऑल में व्यक्त किया गया एक असामान्य टायरोसिन काइनेज है। Iclusig एक लक्षित ऑन्कोलॉजी दवा है जो कंप्यूटिंग और संरचना आधारित दवा डिजाइन मंच द्वारा विकसित की गई है, जो विशेष रूप से बीसीआर-एबीएल 1 और इसके म्यूटेशन की गतिविधि को बाधित करने के लिए डिज़ाइन की गई है। Iclusig प्राकृतिक बीसीआर-ABL1 और सभी बीसीआर-ABL1 उपचार प्रतिरोधी म्यूटेशन को बाधित कर सकता है, जिसमें सबसे प्रतिरोधी T315I उत्परिवर्तन शामिल हैं।

Iclusig बाजार पर एकमात्र TKI है जिसे बीसीआर-एबीएल1 के T315I गेटिंग म्यूटेशन के खिलाफ सक्रिय दिखाया गया है। यह उत्परिवर्तन अन्य सभी विपणन टीकेआई के प्रतिरोध से संबंधित है। Iclusig पूरी तरह से नवंबर 2016 में एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था। दवा के लिए उपयुक्त है: (1) क्रोनिक सीएमएल (सीपी-सीएमएल) वाले वयस्क रोगी जो कम से कम 2 पिछले किनेज़ अवरोधकों के लिए प्रतिरोधी या असहिष्णु हैं; (2) त्वरित चरण (एपी) या रैपिड प्रोग्रूशन (बीपी) सीएमएल वयस्क रोगियों और पीएच + सभी वयस्क रोगियों के लिए कोई अन्य kinase अवरोधक उपलब्ध नहीं हैं; (3) T315I म्यूटेशन पॉजिटिव सीएमएल (सीपी, एपी या बीपी) या T315I म्यूटेशन पॉजिटिव पीएच + ऑल एडल्ट मरीज । Iclusig उपयुक्त या नए निदान सीपी-सीएमएल रोगियों के इलाज के लिए सिफारिश नहीं है ।