The Evrenzo / AstraZeneca की समीक्षा Evrenzo (rosastat) संयुक्त राज्य अमेरिका में मार्च के लिए स्थगित कर दी गई है, और वैश्विक नई चीन में पहले सूचीबद्ध किया जाएगा!

एस्ट्राजेनेका और उसके साथी फाइब्रोगेन ने हाल ही में घोषणा की कि यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) ने दोनों पक्षों को क्लिनिकल डेटा विश्लेषण को स्पष्ट करने के लिए कहा है ताकि नई दवा इवरेंजो के लिए नई दवा के आवेदन को पूरा किया जा सके।रक्सादुस्तत) रीनल एनीमिया (NDA) की समीक्षा के लिए, दवा का उपयोग क्रोनिक किडनी रोग (CKD) से संबंधित एनीमिया के इलाज के लिए किया जाता है, जिसमें गैर-डायलिसिस-निर्भर (NDD) रोगी और डायलिसिस-निर्भर (DD) रोगी शामिल हैं।

गौरतलब है कि रॉक्सादस्ट सीकेडी एनीमिया के इलाज के लिए एफडीए द्वारा अनुमोदित छोटे अणु हाइपोक्सिया इंड्यूसीबल फैक्टर प्रोलि हाइड्रॉक्सिलस (एचआईएफ-पीएच) अवरोधक का पहला मौखिक प्रशासन है। एस्ट्राजेनेका और फैबोजिन ने एफडीए के साथ सहयोग करने का वादा किया और लेबल चर्चा को पूरा करने में सहायता करने के लिए जल्द से जल्द अतिरिक्त स्पष्टीकरण विश्लेषण प्रस्तुत करने के लिए सहमत हुए। वर्तमान में, NDA अभी भी नियामक समीक्षा से गुजर रहा है। एफडीए ने 20 दिसंबर, 2020 से 20 मार्च, 2021 तक प्रिस्क्रिप्शन ड्रग यूजर चार्जेज एक्ट (पीडीयूएफए) की लक्ष्य तिथि तीन महीने बढ़ा दी है।

रक्सैडस्टाट की खोज फैबोजिन द्वारा की गई थी, जिसे संयुक्त राज्य अमेरिका, चीन और अन्य बाजारों में एस्ट्राजेनेका के सहयोग से विकसित किया गया था, और एस्टेलस के सहयोग से जापान और यूरोपीय संघ में विकसित किया गया था। दिसंबर 2018 में, क्रोनिक किडनी रोग (सीकेडी) डायलिसिस के रोगियों में एनीमिया के इलाज के लिए चीन में रक्सैडस्टेट (एवरेंजो) को पहली बार मंजूरी दी गई थी। अगस्त 2019 में, नॉनडायलिसिस-निर्भर क्रोनिक किडनी रोग (एनडीडी-सीकेडी) में एनीमिया के उपचार के लिए चीन में एक नए संकेत के लिए दवा को मंजूरी दी गई थी। जैसा कि विश्व जीजी की पहली अभिनव दवा है, चीन में क्रूड किडनी रोग एनीमिया के साथ डायलिसिस और गैर-डायलिसिस के रोगियों के पूर्ण आवेदन का एहसास करने के लिए रक्सैडसैट चीन में पहला है।

इसके अलावा, CKD एनीमिया वाले गैर-डायलिसिस आश्रित (NDD) और डायलिसिस आश्रित (DD) वयस्क रोगियों के इलाज के लिए जापान में roxadustat को भी मंजूरी दी गई है। यूरोप में, विपणन प्राधिकरण आवेदन (MAA) के लिएरक्सादुस्ततएनडीडी और डीडी सीकेडी एनीमिया के साथ वयस्क रोगियों के उपचार के लिए एस्टेलस द्वारा प्रस्तुत किया गया था और मई 2020 में यूरोपीय दवाओं एजेंसी (ईएमए) द्वारा स्वीकार किया गया था।

CKD वृक्क समारोह के क्रमिक नुकसान की विशेषता एक प्रगतिशील बीमारी है, जो अंततः गुर्दे की विफलता या अंत-चरण वृक्क रोग का कारण बन सकती है, जिसके लिए डायलिसिस या गुर्दा प्रत्यारोपण की आवश्यकता होती है। वयस्कों में सीकेडी का वैश्विक प्रसार 10-12% होने का अनुमान है। सीकेडी रोगियों में एनीमिया विशेष रूप से आम है। गंभीर एनीमिया जानलेवा हो सकता है। सीकेडी एनीमिया अस्पताल में भर्ती होने, हृदय संबंधी जटिलताओं और मृत्यु के जोखिम को बढ़ा सकता है। यह अक्सर गंभीर थकान, संज्ञानात्मक हानि और जीवन की खराब गुणवत्ता की ओर जाता है। सीकेडी एनीमिया रोगी की आबादी में महत्वपूर्ण बिना चिकित्सा चिकित्सा आवश्यकताएं हैं, और पिछले 30 वर्षों में प्रगति सीमित है।

रेनल एनीमिया CKD गुर्दे की सड़न की मुख्य जटिलताओं में से एक है। सीकेडी की प्रगति के साथ, सीकेडी से संबंधित एनीमिया की व्यापकता और गंभीरता धीरे-धीरे बढ़ती है। पारंपरिक एनीमिया की तुलना में, गंभीर एनीमिया और जीवन की खराब गुणवत्ता के साथ गुर्दे की एनीमिया के रोगियों को सही करना अधिक कठिन है। वर्तमान में, रक्ताल्पता एनीमिया के लिए मानक उपचार एरिथ्रोपोइटिन (ईपीओ हार्मोन) प्रतिस्थापन, एरिथ्रोपोइज़िस उत्तेजक (ईएसए) जैसे अल्फा एपोइटिन और अंतःशिरा लोहा, चमड़े के नीचे इंजेक्शन, सीकेडी रोगियों में हीमोग्लोबिन (एचबी) बढ़ाने के लिए नैदानिक ​​लक्षणों में सुधार करने के लिए सामग्री है।

Roxadustat की आणविक संरचना (चित्र स्रोत: विकिमीडिया)

रक्सादुस्ट दुनिया जीजी का पहला छोटा अणु हाइपोक्सिया इंड्यूसीबल फैक्टर प्रोलिल हाइड्रॉक्सिलैस इनहिबिटर (एचआईएफ-पीएचआई) रीनल एनीमिया के इलाज के लिए दवा है। हाइपोक्सिया इंडुशियल फैक्टर (HIF) की शारीरिक भूमिका न केवल एरिथ्रोपोइटिन की अभिव्यक्ति को बढ़ाती है, बल्कि एरिथ्रोपोइटिन रिसेप्टर्स और प्रोटीन की अभिव्यक्ति को बढ़ाती है जो लोहे के अवशोषण और परिसंचरण को बढ़ावा देती है। रोसाडस्टैट, ketoglutarate, prolyl hydroxylase (PH) के सबस्ट्रेट्स की नकल करके PH एंजाइम को रोकता है, और HIF उत्पादन और क्षरण दर के संतुलन को बनाए रखने में PH एंजाइम की भूमिका को प्रभावित करता है, जिससे एनीमिया को ठीक करने का उद्देश्य प्राप्त होता है।

दुनिया के रूप में&का पहला HIF-PHI;रक्सादुस्ततअंतर्जात एरिथ्रोपोइटिन के उत्पादन को बढ़ावा देता है, लोहे के अवशोषण और उपयोग में सुधार करता है, हेक्सिडिन को कम करता है, और हीमोग्लोबिन और एरिथ्रोपोइज़िस पर सूजन के नकारात्मक प्रभाव से प्रभावित नहीं होता है, प्रभावी रूप से एरिथ्रोपोइज़िस को बढ़ावा देता है। रक्सादुस्त को लाल रक्त कोशिका के उत्पादन को प्रेरित करने के लिए दिखाया गया है। क्रोनिक किडनी रोग के रोगियों के कई उपसमूह में, roxadustat सामान्य शारीरिक सीमा पर या उसके पास एरिथ्रोपोइटिन के स्तर को बनाए रख सकता है, जिससे सूजन से प्रभावित हुए बिना और अंतःशिरा लौह पूरकता से बचने के बिना लाल रक्त कोशिकाओं की संख्या बढ़ जाती है।