Amgen Sotorasib यूरोपीय संघ में एक विपणन आवेदन प्रस्तुत: KRAS G12C उत्परिवर्ती फेफड़ों के कैंसर (NSCLC) का उपचार!

AMGEN ने हाल ही में घोषणा की कि उसने लक्षित कैंसर रोधी दवा sotorasib (AMG 510) के लिए एक विपणन प्राधिकरण आवेदन (एमएए) प्रस्तुत किया है, जो यूरोपीय दवाओं एजेंसी (EMA) के लिए एक KRASG12C अवरोधक है। KRAS G12C उत्परिवर्तन के साथ वयस्क रोगियों, स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक गैर छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (NSCLC) जो इलाज किया गया है ।

अमेरिकी नियमन के लिहाज से इस महीने के मध्य में एमेगेन ने एफडीए को सोटोरसिब के लिए एक नया ड्रग एप्लीकेशन (एनडीए) सौंपा । इसके अलावा, इस महीने के शुरू में, एफडीए sotorasib सफलता दवा पदनाम (BTD) और वास्तविक समय कैंसर विज्ञान की समीक्षा पदनाम (RTOR) प्रदान की । वर्तमान में, SOtorasib एनडीए RTOR पायलट परियोजना के तहत एफडीए की समीक्षा के दौर से गुजर रहा है । इस परियोजना का उद्देश्य यह सुनिश्चित करने के लिए अधिक प्रभावी समीक्षा प्रक्रिया का पता लगाना है कि जितनी जल्दी हो सके रोगियों को सुरक्षित और प्रभावी उपचार प्रदान किया जाए ।

Sotorasib नैदानिक विकास में प्रवेश करने वाला पहला KRAS G12C अवरोधक है। अब, दवा के लिए पहली लक्षित चिकित्सा KRAS G12C म्यूटेशन के साथ उंनत NSCLC रोगियों के इलाज के लिए मंजूरी दे दी क्षमता है । एनएससीएलसी फेफड़ों के कैंसर का सबसे आम प्रकार है। एनएससीएलसी रोगियों के बारे में 13% KRAS G12C उत्परिवर्तन ले और महत्वपूर्ण अपूरित चिकित्सा जरूरतों का सामना करना पड़ता है ।

KRAS G12C एनएससीएलसी में सबसे आम KRAS उत्परिवर्तन है। एनएससीएलसी रोगियों के लगभग 13% में KRAS G12C म्यूटेशन होता है। संयुक्त राज्य अमेरिका में हर साल लगभग 25,000 मामले होते हैं और ईयू-27 में लगभग 33,000 नए रोगियों को KRAS G12C म्यूटेशन के साथ एनएससीएलसी के रूप में निदान किया जाता है। KRAS G12C उत्परिवर्ती NSCLC के साथ रोगियों के लिए जो पहली पंक्ति के उपचार में विफल रहे हैं, दूसरी पंक्ति के उपचार के विकल्प बहुत सीमित हैं, और वहां बहुत उच्च अपूरित चिकित्सा की जरूरत है । दूसरी पंक्ति के KRAS G12C उत्परिवर्ती NSCLC रोगियों के लिए, वर्तमान उपचार प्रभाव आदर्श नहीं है, छूट दर 9-18% है, और औसत प्रगति मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) केवल 4 महीने के बारे में है । वर्तमान में, कोई अनुमोदित KRAS G12C लक्षित चिकित्सा है ।

, एमडी, Amgen अनुसंधान और विकास के कार्यकारी उपाध्यक्ष डेविड एम रीज़ ने कहा: "के बाद से पहले रोगी 2 साल पहले इलाज किया गया था, sotorasib अब पहले KRAS G12C म्यूटेशन के साथ NSCLC रोगियों में उपयोग के लिए मंजूरी दे दी है की क्षमता है । लक्षित चिकित्सा। ईएमए को इस आवेदन को प्रस्तुत करके, Amgen तेजी से जितनी जल्दी हो सके दुनिया भर के रोगियों के लिए इस अभिनव चिकित्सा लाने के लिए KRASG12C अवरोधक नैदानिक परियोजना अग्रिम करने के लिए जारी रहेगा ।

Sotorasib के नियामक आवेदन दस्तावेज मध्य-उन्नत एनएससीएलसी रोगी पलटन के चरण II CodeBreaK १०० अध्ययन के सकारात्मक परिणामों पर आधारित हैं, जिन्होंने कीमोथेरेपी और/या इम्यूनोथेरेपी प्राप्त करने के बाद प्रगति की है । आंकड़ों से पता चला है कि sotorasib उपचार लंबे समय तक चलने विरोधी ट्यूमर गतिविधि और सकारात्मक लाभ और जोखिम विशेषताओं प्रदान की: रोगियों के ३२.२% छूट में थे, ८८.१% नियंत्रण में थे, और औसत प्रगति मुक्त अस्तित्व (PFS) ६.३ महीने था । (देखें "न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन" लेख: उन्नत ठोस ट्यूमर में Sotorasib के साथ KRASG12C निषेध.)

वर्तमान में, Amgen एक वैश्विक चरण का आयोजन कर रहा है 3 यादृच्छिक, सकारात्मक नियंत्रित अध्ययन (CodeBreaK २००), KRAS G12C उत्परिवर्ती NSCLC के साथ रोगियों में docetaxel कीमोथेरेपी के साथ sotorasib की तुलना ।

Sotorasib (AMG510) रासायनिक संरचना (चित्र स्रोत: selleck.cn)

KRAS की खोज की पहली oncogenes में से एक है । इसके उत्परिवर्तन मानव ट्यूमर के लगभग एक चौथाई में मौजूद हैं । यह ऑन्कोलॉजी दवा विकास के क्षेत्र में सबसे स्पष्ट लक्ष्यों में से एक है । दुर्भाग्य से, आशाजनक संभावनाओं के बावजूद, KRAS लगभग लंबे समय तक जीतने में असमर्थ रहा है। इसका कारण यह है कि प्रोटीन कोई स्पष्ट बाध्यकारी साइटों के साथ एक सुविधाहीन, लगभग गोलाकार संरचना है, और यह एक लक्षित बाध्यकारी साइट संश्लेषण करने के लिए मुश्किल है । और सक्रिय यौगिक को रोकते हैं। वर्तमान में, KRAS ऑन्कोलॉजी दवा अनुसंधान और विकास के क्षेत्र में "गैर दवा" लक्ष्य का पर्याय बन गया है ।

Sotorasib (AMG 510) पहले छोटे अणु अवरोधकों में से एक है जिसने सफलतापूर्वक KRAS को लक्षित किया और मानव नैदानिक विकास में प्रवेश किया। यह जी12सी म्यूटेशन ले जाने वाले केआरएएस प्रोटीन को निशाना बना सकता है । Sotorasib विशेष रूप से और अपरिवर्तनीय रूप से एक गैर सक्रिय सकल घरेलू उत्पाद बाध्यकारी राज्य में G12C उत्परिवर्ती KRAS प्रोटीन ताला लगाकर अपनी समर्थक प्रसार गतिविधि को रोकता है ।

sotorasib विकसित करके, Amgen पिछले ४० साल में कैंसर अनुसंधान में सबसे गंभीर चुनौतियों में से एक पर ले लिया है । Sotorasib क्लिनिक में प्रवेश करने वाला पहला KRASG12C अवरोधक है। वर्तमान में, CodeBreaK, सबसे व्यापक नैदानिक परियोजना, 4 महाद्वीपों पर 10 दवा संयोजनों में पता लगाया जा रहा है । सिर्फ 2 साल में, CodeBreaK परियोजना भी सबसे में गहराई से नैदानिक डेटा सेट की स्थापना की है, 13 ट्यूमर प्रकार के साथ ६०० से अधिक रोगियों पर शोध ।