दूसरा चरण III Sanclifi CD38 एंटीबॉडी Sarclisa के परीक्षण निर्धारित समय से पहले सफल रहा, जॉनसन और जॉनसन के $३,०००,०००,००० फिल्म Darzalex चुनौती

Sanofi (Sanofi) ने हाल ही में घोषणा की है कि उसने एक चरण III IKEMA नैदानिक परीक्षण में सकारात्मक परिणाम हासिल किए हैं, जो सीडीडी 38 को लक्षित करने वाले एंटीबॉडी ड्रग Sarclisa (isatuximab) को समाप्त करने के लिए और/या रिफ्रैक्टरी मल्टीपल मायलोमा (एमएम) का मूल्यांकन कर रहा है ।

IKEMA (NCT03275285) एक यादृच्छिक, बहुकेंद्र, ओपन लेबल चरण III नैदानिक परीक्षण 16 देशों में ६९ नैदानिक केंद्रों में रिलेप्ड और/या रिफ्रैक्टरी मल्टीपल मायलोमा (एमएम) के साथ ३०२ रोगियों को नामांकित करता है । इस मरीज को पहले 1-3 एंटी मायलोमा थेरेपी मिली थी । परीक्षण के दौरान, Sarclisa 10 मिलीग्राम/किलो की खुराक पर नसों में संचार किया गया था, चार सप्ताह के लिए एक सप्ताह में एक बार, और फिर हर दूसरे सप्ताह एक बार संचार । Carfilzomib 20/56 मिलीग्राम/m2 एक सप्ताह में दो बार खुराक पर किया गया था । इलाज के दौरान स्टैंडर्ड डोज का इस्तेमाल किया गया। IKEMA परीक्षण का प्राथमिक अंत बिंदु प्रगति मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) है। सेकेंडरी एंडपॉइंट्स में समग्र प्रतिक्रिया दर (ओआरआर), अच्छी आंशिक प्रतिक्रिया या बेहतर प्रतिक्रिया (वीजीपीआर), न्यूनतम अवशिष्ट रोग (एमआरडी), पूर्ण प्रतिक्रिया दर (सीआर), समग्र अस्तित्व (ओएस), और सुरक्षा शामिल हैं।

परिणामों से पता चला है कि पहले पूर्व नियोजित मध्यावधि विश्लेषण में, परीक्षण अपने प्राथमिक अंत बिंदु पर पहुंच गया था । स्वतंत्र डेटा निगरानी समिति (आईडीएमसी) की सिफारिशों के अनुसार, परीक्षण परिणामपहले से घोषित किए जाते हैं: मानक देखभाल आहार कार्फिलज़ोमिब (Kyprolis®) + dexamethasone, Sarclisa + carfilzomib + dexamethasone तीन दवाओं प्रोटोकॉल काफी लंबे समय तक प्रगति मुक्त अस्तित्व (PFS), काफी रोग प्रगति या मौत के जोखिम को कम किया गया, और कोई नया सुरक्षा संकेत परीक्षण में पाया गया ।

परीक्षण के परिणामों की घोषणा आगामी चिकित्सा सम्मेलन में की जाएगी और इस वर्ष के अंत में नियामक आवेदन दाखिल करने के लिए आधार के रूप में काम करेगा । सनोफी के अनुसंधान और विकास के वैश्विक प्रमुख जॉन रीड ने कहा: "इस चरण III नैदानिक परीक्षण में, सार्कलिसा को कार्फिलजोमिब और डेक्सेथेसोन मानक देखभाल आहार में जोड़ा गया था, और परिणामों ने स्पष्ट रूप से रोग प्रगति या मृत्यु के एक महत्वपूर्ण जोखिम को कम करने का संकेत दिया । यह है Sarclisa दूसरा सकारात्मक चरण III परीक्षण है और आगे हमारी दवा की क्षमता का समर्थन करता है पतन के साथ रोगियों के पूर्वानुमान में सुधार करने के लिए कई myeloma । "

मल्टीपल मायलोमा (एमएम) दूसरा सबसे आम रक्त कैंसर है, जिसमें हर साल दुनिया भर में 138,000 से अधिक नए निदान मामले हैं। यूरोप में, हर साल 39,000 मामलों का निदान किया जाता है; संयुक्त राज्य अमेरिका में, हर साल 32,000 मामलों का निदान किया जाता है। उपलब्ध उपचार के बावजूद, एमएम अभी भी एक लाइलाज घातक ट्यूमर है और रोगियों पर एक गंभीर बोझ के साथ जुड़ा हुआ है । क्योंकि एमएम ठीक नहीं किया जा सकता है, ज्यादातर रोगियों को अंततः पतन और अब वर्तमान में उपलब्ध चिकित्सा का जवाब होगा ।

सरकालिसा का सक्रिय दवा घटक isatuximab एक IgG1 चिमेरिक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो प्लाज्मा कोशिकाओं के CD38 रिसेप्टर पर विशिष्ट एपिटोप को लक्षित करता है और विभिन्न प्रकार की कार्रवाई को ट्रिगर कर सकता है, जिसमें प्रोग्राम किए गए ट्यूमर सेल डेथ (एपोप्टोसिस) और प्रतिरक्षा विनियमित गतिविधि को बढ़ावा देना शामिल है। CD38 मल्टीपल मायलोमा (एमएम) कोशिकाओं पर उच्च स्तर पर व्यक्त किया जाता है और एमएम और अन्य घातक ट्यूमर में एंटीबॉडी थेरेपी के लिए एक सेल सतह रिसेप्टर लक्ष्य है। संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोपीय संघ में, isatuximab को रिलेप्ड या रिफ्रैक्टरी मल्टीपल मायलोमा (आर/आर एमएम) के इलाज के लिए अनाथ दवा का दर्जा दिया गया है । वर्तमान में, सनोफी अन्य हेमेटोलॉजिकल घातक और ठोस ट्यूमर के उपचार में आइस्टोक्सिमाब की क्षमता का भी मूल्यांकन कर रहा है।

इस साल मार्च में, Sarclisa अमेरिकी एफडीए द्वारा अनुमोदित करने के लिए RRMM वयस्कों, जो पहले से कम 2 चिकित्सा (lenalidomide और प्रोटेसोम अवरोधकों सहित) रोगी प्राप्त किया है के लिए pomalidomide और dexamethasone (pom-dex) गठबंधन था । इस साल मार्च के अंत में, Sarclisa के संयुक्त पोम-डेक्स कार्यक्रम को भी अनुमोदन के लिए यूरोपीय दवाओं की एजेंसी (EMA) मानव दवा उत्पादों पर समिति (CHMP) से सकारात्मक टिप्पणी प्राप्त हुई । यूरोपीय आयोग (ईसी) को मई में अंतिम समीक्षा का फैसला करने की उम्मीद है ।

Sarclisa प्रमुख चरण III ICARIA-एमएम अध्ययन से डेटा के आधार पर नियामक अनुमोदन प्राप्त किया । यह पहला चरण III अध्ययन है जो मानक देखभाल कार्यक्रमों के साथ संयुक्त Sarclisa के सकारात्मक परिणामों का मूल्यांकन करने के लिए है, और यह रिलेप्ड और रिफ्रैक्टरी मल्टीपल मायलोमा के साथ रोगियों को नामांकित करता है जो विशेष रूप से इलाज करने के लिए मुश्किल हैं और एक खराब पूर्वानुमान (एंटी-मायलोमा थेरेपी की औसत 3 प्रकार प्राप्त) है, वास्तविक दुनिया नैदानिक अभ्यास को दर्शाती है। परिणामों से पता चला है कि इन रोगियों में, Sarclisa और पोम-डेक्स के संयुक्त उपचार काफी लंबे समय तक मानक देखभाल की तुलना में रोग की प्रगति मुक्त अस्तित्व (pomidol + dexamethasone, पोम-डेक्स) (मीडियन पीएफएस: 11.53 महीने बनाम 6.47 महीने), रोग प्रगति या मृत्यु का खतरा 40% (एचआर = 0.596; 95% सीआई: 0.44-0.81; पी = 0.0010) से काफी कम हो गया था, और समग्र प्रतिक्रिया दर में काफी सुधार हुआ (ओआरआर) : 60.4% बनाम 35.3%, पी<0.0001), and="" showed="" therapeutic="" benefits="" in="" various="" subgroups,="" including="" patients="" ≥75="" years="" of="" age,="" patients="" with="" renal="" insufficiency,="" and="" refractory="" patients="" with="">

सरकालिसा अपने प्रक्षेपण के बाद जॉनसन एंड जॉनसन के हैवीवेट सीडी38 लक्षित ड्रग डार्जेलेक्स की पहली सीधी प्रतियोगी बन जाएंगी । बाद में 2015 में लॉन्च किया गया था, वैश्विक बिक्री 2019 में 2.998 अरब अमेरिकी डॉलर तक पहुंच गई, जो पिछले वर्ष से 48.0% की वृद्धि है। वॉल स्ट्रीट इन्वेस्टमेंट बैंक जैफरीज विश्लेषकों का अनुमान है कि Sarclisa की वार्षिक बिक्री पीक इसकी लिस्टिंग के बाद $१,०००,०००,००० से अधिक हो जाएगी ।

वर्तमान में, Sanofi RRMM रोगियों या नए निदान एमएम रोगियों के उपचार के लिए वर्तमान में उपलब्ध मानक चिकित्सा के साथ संयोजन में isatuximab का मूल्यांकन करने के लिए कई चरण III नैदानिक अध्ययन आगे बढ़ रहा है । एमएम रक्त प्रणाली का दूसरा सबसे आम घातक ट्यूमर है, जिसमें हर साल दुनिया भर में 1.38 मिलियन से अधिक मरीज होते हैं। अधिकांश रोगियों के लिए, एमएम अभी भी लाइलाज है, इसलिए इस क्षेत्र में एक महत्वपूर्ण अपूरित चिकित्सा आवश्यकता है।