अमेरिकी एफडीए ने पैन-PI3K अवरोधक पैक्सलिब को फास्ट ट्रैक योग्यता प्रदान की

सिडनी, ऑस्ट्रेलिया में मुख्यालय, काज़िया चिकित्सा विज्ञान एक जैव प्रौद्योगिकी कंपनी ऑन्कोलॉजी पर केंद्रित है, जो अभिनव कैंसर विरोधी दवाओं के विकास के लिए समर्पित है। हाल ही में, कंपनी की घोषणा की है कि अमेरिका खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) ने ग्लियोब्लास्टोमा के उपचार के लिए पैक्सालिसिब (पूर्व में जीडीसी-0084) फास्ट ट्रैक योग्यता (एफटीडी) प्रदान की है, विशेष रूप से: नए निदान, O6-रोगियों जिनके मिथाइलगुआनाइन-डीएनए मेथिलट्रांसफेरेज (MGMT) जीन के प्रमोटर अमिटाइलेटेड है और प्रारंभिक रेडियोथेरेपी और temozolomide चिकित्सा पूरी कर ली है । फरवरी 2018 में, एफडीए ने ग्लियोब्लास्टोमा के इलाज के लिए पैक्सलिसिब के लिए अनाथ दवा पदनाम (ODD) भी प्रदान किया

इसके अलावा, पिछले सप्ताहांत, एफडीए भी पैक्सालिसिब के लिए अनाथ दवा पदनाम (ODD) प्रदान करने के लिए घातक ग्लियोमा, DIPG सहित इलाज । इस महीने की शुरुआत में एफडीए ने डीआईपीजी के इलाज के लिए पैक्सलिब के लिए दुर्लभ बाल रोग पदनाम (आरपीडीडी) भी प्रदान किया था । DIPG एक दुर्लभ और अत्यधिक आक्रामक बचपन घातक ट्यूमर है, जो प्रभावी उपचार की बेहद कमी है और एक बहुत ही उच्च मृत्यु दर है । वर्तमान में, DIPG के उपचार में पैक्सलिब का एक चरण का अध्ययन सेंट जूड चिल्ड्रन रिसर्च अस्पताल में किया जा रहा है, और प्रारंभिक प्रभावकारिता डेटा २०२० की दूसरी छमाही में उपलब्ध होने की उम्मीद है ।

पैक्सलिसिब काज़िया के प्रमुख दवा उम्मीदवार हैं, जो PI3K/AKT/mTOR मार्ग का एक छोटा सा अणु अवरोधक है जो रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार कर सकता है । इसे 2016 के अंत में रोशे के जेनेटेक द्वारा अधिकृत किया गया था और 2018 में द्वितीय चरण के नैदानिक परीक्षणों में प्रवेश किया गया था।

ग्लियोब्लास्टोमा प्राथमिक मस्तिष्क कैंसर का सबसे आम और आक्रामक प्रकार है। इस एफटीडी के लक्षित रोगी पैक्सलिसिब के चल रहे चरण द्वितीय नैदानिक अध्ययन में अध्ययन की गई रोगी आबादी को सटीक रूप से दर्शाते हैं। यह प्रमुख जीबीएम फुर्तीला अध्ययन और वाणिज्यिक रिलीज के समय अपेक्षित संकेत के लिए मुख्य अनुशंसित आबादी है।

संयुक्त राज्य अमेरिका में, एफटीडी की स्थापना का उद्देश्य प्रमुख क्षेत्रों में गंभीर अपूरित नैदानिक चिकित्सा जरूरतों को हल करने के लिए गंभीर बीमारियों के लिए दवाओं के विकास और तेजी से समीक्षा में तेजी लाना है। एफटीडी के पैक्सलिसिब के अधिग्रहण का मतलब है कि इसके पास विभिन्न रूपों में समीक्षा प्रक्रिया में तेजी लाने का अवसर है, जिसमें अनुसंधान और विकास चरण के दौरान एफडीए के साथ अधिक बार बैठकें और संचार शामिल हैं; जब प्रासंगिक मानकों को पूरा किया जाता है, तो एक रोलिंग समीक्षा तंत्र लागू किया जा सकता है। समीक्षा के लिए सबमिट करने से पहले सभी सामग्रियों के पूरा होने की प्रतीक्षा करने के बजाय, चरणों में नई दवा आवेदन (एनडीए) आवेदन सामग्री जमा करें; एफटीडी अनुदानों को प्राथमिकता समीक्षा और त्वरित अनुमोदन के लिए और योग्य होने की भी उम्मीद है ।

एफडीए पैक्सलिसिब FTD, जिसका अर्थ है कि एजेंसी ने माना है कि दवा काफी ग्लियोब्लास्टोमा, जो एक बहुत मजबूत मांयता है के साथ रोगियों के पूर्वानुमान में सुधार करने की क्षमता है प्रदान की है । काज़िया ने वित्तीय वर्ष 2021 में पैक्सलिब न्यू ड्रग एप्लीकेशन (एनडीए) जमा करने की तैयारी शुरू करने की योजना बनाई है।

ग्लियोब्लास्टोमा के उपचार के लिए पैक्सालिसिब को एफडीए द्वारा दी गई एफटीडी के जवाब में, काज़िया के सीईओ डॉ जेम्स गार्नर ने कहा: "राजग के अग्रिमों के लिए हमारे प्रस्तुत करने के रूप में, एफटीडी द्वारा बनाए गए अवसर महान मूल्य के हैं और विशेष रूप से पैक्सालिसिब के व्यावसायीकरण में तेजी लाने की क्षमता है, "रोलिंग समीक्षा" प्रक्रिया काज़िया को पूरा करने और हमारे एनडीए आवेदन के अधिकांश समय से पहले प्रस्तुत करने की अनुमति देता है , समय की बचत और उत्पाद जोखिम को कम करने। हम एफडीए के साथ मिलकर काम करने के लिए तत्पर है जब पैक्सलिब विकास के अंतिम चरण में प्रवेश करती है । "

DIPG के इलाज के लिए पैक्सालिसिब को एफडीए द्वारा दी गई विषम के बारे में, डॉ जेम्स गार्नर ने कहा: "एक साथ, आरपीडीडी और विषम DIPG में पैक्सलिसिब के विकास के लिए प्रोत्साहन, अवसर और सुरक्षा का एक मजबूत सेट प्रदान करते हैं । हम इस साल की दूसरी छमाही में सेंट पीटर्सबर्ग को देखने के लिए तत्पर हैं । जूड चिल्ड्रन रिसर्च हॉस्पिटल द्वारा किए गए DIPG चरण I अध्ययन से प्रारंभिक आंकड़े । इसके साथ ही हम सहयोगियों, सलाहकारों और शोधकर्ताओं के साथ मिलकर काम कर रहे हैं ताकि पैक्सलिब के साथ DIPG की विनाशकारी बीमारी के इलाज का सबसे अच्छा तरीका तय किया जा सके । यह विषम योग्यता, यह पिछले 6 महीनों में पैक्सलिब के लिए काज़िया द्वारा शुरू की गई नियामक अनुकूलन योजना का परिणाम है । वर्तमान में हम पैक्सलिब के व्यावसायीकरण लक्ष्य की ओर बढ़ रहे हैं। एफडीए की ये विशेष योग्यताएं हमें आगे बढ़ने का सबसे तेज और सबसे प्रभावी तरीका प्रदान करने में सक्षम करेगी ।

पैक्सलिसिब-जीडीसी-0084 की रासायनिक संरचना (चित्र स्रोत: selleckchem.com)

इस साल के अप्रैल के शुरू में, काज़िया ने ग्लियोब्लास्टोमा (जीबीएम) के उपचार में पैक्सलिसिब का मूल्यांकन करने वाले चल रहे चरण द्वितीय अध्ययन (एनसीटी03522298) से सकारात्मक अंतरिम आंकड़ों की घोषणा की । अध्ययन अनमेथाइलेटेड एमजीएमटी प्रमोटर स्थिति के साथ नए निदान जीबीएम रोगियों में किया जाता है, और अधिकतम सर्जिकल रेसेक्शन और टेमोजोलोमाइड (TMZ) से गुजर रोगियों के बाद एक adjuvant चिकित्सा के रूप में पैक्सालिसिब की सुरक्षा का मूल्यांकन कर रहा है समवर्ती रेडियोथेरेपी और कीमोथेरेपी प्रतिरोध, सहनीयता, अनुशंसित चरण द्वितीय खुराक (RP2D), फार्माकोकिनेटिक्स (पीके) और नैदानिक गतिविधि के साथ संयुक्त । TMZ वर्तमान में GBM के लिए मानक देखभाल उपचार है ।

परिणामों से पता चला: (1) एडजुवेंट पैक्सलिब उपचार का औसत समग्र अस्तित्व (ओएस) 17.7 महीने था, जो मौजूदा मानक देखभाल TMZ से संबंधित 12.7 महीनों की तुलना में चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण जीवन विस्तार का प्रतिनिधित्व करता है। (2) एडजुवेंट पैक्सलिसिब उपचार का औसत प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) 8.5 महीने है, जो 5.3 महीने के मौजूदा मानक देखभाल TMZ की तुलना में एक अनुकूल परिणाम का प्रतिनिधित्व करता है। (3) जिन मरीजों को सबसे लंबा इलाज का समय मिला, वे निदान के 19 महीने बाद रोग मुक्त रहे । 4 नामांकित मरीजों में से लगभग आधे अभी भी पैक्सलिब उपचार प्राप्त कर रहे हैं । अध्ययन जारी रहने के साथ ही ओएस और पीएफएस डेटा में और सुधार हो सकता है।

इस अध्ययन के और आंकड़े वित्तीय वर्ष २०२० की दूसरी छमाही में जारी होने की उम्मीद है और अंतिम आंकड़े वित्तीय वर्ष २०२१ की पहली छमाही में जारी होने की उम्मीद है । किसी भी नई कैंसर रोधी दवा के लिए, "गोल्ड स्टैंडर्ड" जीवन को लम्बा करने की क्षमता है- यह ग्लियोब्लास्टोमा (जीबीएम) जैसे रोगों में एक विशेष रूप से चुनौतीपूर्ण लक्ष्य है। ये नए आंकड़े पहले नैदानिक सबूत प्रदान करते हैं कि पैक्सलिब में एक बहुत ही चुनौतीपूर्ण रोगी आबादी में इस लक्ष्य को प्राप्त करने की क्षमता है।

दो दशकों से अधिक समय से, नए निदान ग्लियोब्लास्टोमा वाले रोगियों को कोई नई दवाएं नहीं मिली हैं। पैक्सलिसिब तेजी से इस बेहद चुनौतीपूर्ण बीमारी के लिए वैश्विक पाइपलाइन में सबसे होनहार दवा उम्मीदवारों में से एक बनता जा रहा है ।