यूनाइटेड किंगडम ने चौथी पंक्ति के जीआईएसटी के इलाज के लिए Qinlock (ripretinib) को मंजूरी दे दी, और इसे चीन में लॉन्च किया गया है!

ज़ई लैब पार्टनर डेसीफेरा फार्मास्यूटिकल्स ने हाल ही में घोषणा की कि ब्रिटिश मेडिसिन्स एंड हेल्थकेयर प्रोडक्ट्स एडमिनिस्ट्रेशन (एमएचआरए) ने लक्षित एंटीकैंसर दवा किनलॉक को मंजूरी दे दी है ।रिप्रेसिनिब) जठरांत्र संबंधी स्ट्रोमल ट्यूमर (जीआईएसटी) के साथ वयस्क रोगियों की चौथी पंक्ति के उपचार के लिए। Qinlock के लिए उपयुक्त है: उन्नत GIST के साथ वयस्क रोगियों जो पहले 3 या अधिक काइनेज अवरोधकों (सहित सहित) प्राप्त किया हैइमैटिनिब). चरण 3 INVICTUS अध्ययन में, किनलॉक उपचार ने रोग की प्रगति या मृत्यु के जोखिम को 85% तक काफी कम कर दिया, और नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण समग्र उत्तरजीविता लाभ दिखाए।

Ripetinib एक KIT / PDGFRα kinase switch regulator inhibitor है, जिसका उपयोग KIT/PDGFRα-driven gastrointestinal stromal tumors (GIST), systemic mastocytosis (SM) और अन्य कैंसर के इलाज के लिए किया जाता है। जून 2019 में, ज़ई लैब ने ग्रेटर चीन (मुख्य भूमि चीन, हांगकांग, मकाऊ और ताइवान) में रेपेटिनिब के विकास और प्रचार के लिए डेसिपेरा से अनन्य लाइसेंस प्राप्त किया।

मार्च 2021 में, किनलॉक को उन्नत जीआईएसटी के साथ वयस्क रोगियों के इलाज के लिए चीन के राष्ट्रीय चिकित्सा उत्पाद प्रशासन (एनएमपीए) द्वारा अनुमोदित किया गया था, जिन्हें इमैटिनिब सहित 3 या अधिक किनेज अवरोधकों के साथ इलाज किया गया है। मार्च 2021 में, किनलॉक को हांगकांग के स्वास्थ्य विभाग द्वारा भी अनुमोदित किया गया था।

डेसिपेरा के अध्यक्ष और सीईओ स्टीव होर्टर ने कहा, "ब्रिटेन में उन्नत जीआईएसटी वाले रोगियों के लिए जो नए उपचार विकल्पों की प्रतीक्षा कर रहे हैं, किनलॉक की मंजूरी एक महत्वपूर्ण मील का पत्थर है। INVICTUS अध्ययन के परिणाम उन्नत GIST के उपचार को बदलने के लिए Qinlock की क्षमता पर जोर देते हैं। ब्रिटेन की चौथी पंक्ति के जीआईएसटी के लिए देखभाल का एक नया मानक स्थापित करें।

यूनाइटेड किंगडम में, MHRA ने प्रमुख चरण 3 INVICTUS अध्ययन के मुख्य विश्लेषण के प्रभावोत्पादकता परिणामों के आधार पर Qinlock को मंजूरी दे दी, साथ ही INVICTUS अध्ययन और चरण 1 अध्ययन से सुरक्षा परिणामों के आधार पर। INVICTUS एक यादृच्छिक (2: 1), डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित चरण 3 अध्ययन है, जो कुल 129 रोगियों को नामांकित करता है जिन्होंने पहले कई उपचार प्राप्त किए हैं (कम से कम सहित)इमैटिनिब,सुनिटिनिब,रेगोराफेनिब) ) उन्नत जीआईएसटी वाले रोगियों में, प्लेसबो के सापेक्ष किनलॉक की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया गया था।

अगस्त 2019 में प्रकाशित मुख्य विश्लेषण परिणामों से पता चला है कि अध्ययन प्राथमिक समापन बिंदु तक पहुंच गया: प्लेसबो समूह की तुलना में, किनलॉक उपचार समूह में काफी लंबा प्रगति-मुक्त अस्तित्व था (औसत पीएफएस: 6.3 महीने बनाम 1.0 महीने), रोग की प्रगति या मृत्यु जोखिम 85% (एचआर = 0.15, पी) द्वारा काफी कम हो गया है।<0.0001). in="" terms="" of="" secondary="" endpoint="" overall="" survival="" (os),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" was="" significantly="" longer="" than="" the="" placebo="" group="" (median="" os:="" 15.1="" months="" vs="" 6.6="" months),="" and="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 64%="" (hr="0.36," nominal="" p="0.0004)" );="" it="" is="" worth="" noting="" that="" the="" os="" data="" in="" the="" placebo="" group="" includes="" data="" on="" patients="" who="" switched="" to="" qinlock="" treatment="" after="" receiving="" placebo="" treatment.="" the="" overall="" response="" rate="" (orr)="" of="" another="" secondary="" endpoint="" was="" significantly="" improved="" in="" the="" qinlock="" treatment="" group="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (orr:="" 9.4%="" vs="" 0%,="" p="">

2020 में ईएसएमओ की बैठक में घोषित नवीनतम विश्लेषण परिणामों से पता चला है कि जिन रोगियों ने प्लेसबो से ओपन-लेबल किनलॉक उपचार में स्विच किया था, उनके पास 4.6 महीने का औसत पीएफएस और 11.6 महीने का औसत ओएस था। ये डेटा उन्नत जीआईएसटी वाले रोगियों को सार्थक नैदानिक लाभ प्रदान करने के लिए किनलॉक की क्षमता को और मजबूत करते हैं। जीआईएसटी रोगियों के लिए जिन्होंने पहले तीन उपचार विकल्प प्राप्त किए हैं, किनलॉक देखभाल के एक नए मानक का प्रतिनिधित्व करता है।

INVICTUS अनुसंधान के परिणाम

Qinlock के सक्रिय दवा घटक क्या है?रिप्रेसिनिब, जो एक KIT / PDGFRα kinase स्विच नियामक अवरोधक है, जिसका उपयोग KIT / PDGFRα-संचालित जठरांत्र संबंधी स्ट्रोमल ट्यूमर (जीआईएसटी), प्रणालीगत मास्टोसाइटोसिस (एसएम) और अन्य कैंसर के इलाज के लिए किया जाता है।रिप्रेसिनिबविशेष रूप से केआईटी और PDGFRα के व्यापक स्पेक्ट्रम उत्परिवर्तन को बाधित करके जठरांत्र संबंधी स्ट्रोमल ट्यूमर के साथ रोगियों के उपचार में सुधार करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। Ripretinib एक्सोन 9, 11, 13, 14, 17, और 18 जठरांत्र संबंधी स्ट्रोमल ट्यूमर में शामिल प्रारंभिक और माध्यमिक KIT उत्परिवर्तन को अवरुद्ध कर सकता है और प्राथमिक KIT एक्सोन नंबर 17 SM उप D816V उत्परिवर्तन में पाया जाता है। Ripretinib भी एक्सोन 12, 14, और 18 में प्राथमिक PDGFRα उत्परिवर्तन को रोकता है, जिसमें गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल स्ट्रोमल ट्यूमर शामिल हैं, जिसमें एक्सोन 18 में D842V उत्परिवर्तन शामिल है।

मई 2020 में, क्यूइनलॉक को यूएस एफडीए द्वारा उन्नत जीआईएसटी के चौथी पंक्ति के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया था। Qinlock वयस्क रोगियों के लिए उपयुक्त है जिन्होंने पहले 3 या अधिक किनेज अवरोधक प्राप्त किए हैं, जिनमें शामिल हैं:इमैटिनिब,सुनिटिनिब,रेगोराफेनिब.

यह ध्यान देने योग्य है कि किनलॉक जीआईएसटी की चौथी पंक्ति के उपचार के लिए अनुमोदित पहली नई दवा है, जो एक रोमांचक मील का पत्थर है। जीआईएसटी एक ट्यूमर है जो जठरांत्र संबंधी मार्ग में उत्पन्न होता है। अधिकांश रोगी जो शुरू में पारंपरिक टायरोसिन किनेज इनहिबिटर का जवाब देते हैं, अंततः माध्यमिक उत्परिवर्तन के कारण ट्यूमर की प्रगति विकसित करेंगे। चरण III INVICTUS अध्ययन में, Qinlock ने प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता (PFS) और समग्र उत्तरजीविता (OS) के संदर्भ में ठोस नैदानिक उपचार लाभ दिखाया है, और इसमें अच्छी सुरक्षा और सहनशीलता है। दवा चार लाइन जीआईएसटी एक प्रमुख नई चिकित्सा प्रदान करता है होगा.

किनलॉक को मंजूरी देने में, रिचर्ड पाज़दुर, एमडी, एफडीए ऑन्कोलॉजी सेंटर ऑफ एक्सीलेंस के निदेशक और एफडीए के सेंटर फॉर ड्रग इवैल्यूएशन एंड रिसर्च के ऑन्कोलॉजी और रोगों के कार्यालय के कार्यवाहक निदेशक ने अत्यधिक बात की: "हालांकि पिछले 20 वर्षों में जीआईएसटी उपचार के विकास में प्रगति हुई है, जिसमें चार एफडीए-अनुमोदित लक्षित उपचार शामिल हैं-इमैटिनिब[2002],सुनिटिनिब[2006],रेगोराफेनिब[2013], अवाप्रिटिनिब [अवाप्रिटिनिब, 2020] - लेकिन कुछ रोगियों ने उपचार का जवाब नहीं दिया और ट्यूमर ने प्रगति जारी रखी। विपणन के लिए Qinlock की मंजूरी उन रोगियों के लिए एक नया उपचार विकल्प प्रदान करती है जिन्होंने एफडीए-अनुमोदित GIST उपचार विधियों को समाप्त कर दिया है। (