यूएस एफडीए ने सक्रिय ल्यूपस नेफ्राइटिस (एलएन) के साथ वयस्क रोगियों के उपचार के लिए अवरोधक लुपकिनिस को मंजूरी दी।

ऑरिनिया फार्मा एक बायोफार्मा कंपनी है जो गुर्दे की बीमारी और ऑटोइम्यून रोगों के लिए अभिनव चिकित्सा के विकास के लिए समर्पित है। हाल ही में, कंपनी ने घोषणा की कि अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) ने सक्रिय ल्यूपस नेफ्राइटिस (एलएन) के साथ वयस्क रोगियों के इलाज के लिए लुपकिनिस (voclosporin), एक संयुक्त पृष्ठभूमि इम्यूनोसप्रेसिव उपचार कार्यक्रम को मंजूरी दे दी है ।

एलएन ऑटोइम्यून रोग प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस (एसईएल) की सबसे गंभीर और आम जटिलताओं में से एक है, जो अपरिवर्तनीय गुर्दे की क्षति का कारण बन सकता है और गुर्दे की विफलता, हृदय की घटनाओं और मृत्यु के जोखिम को काफी बढ़ा सकता है।

दिसंबर 2020 में, ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन एंटीबॉडी दवा बेनालिस्टा (जेनेरिक नाम: बेलिमुम्ब) को यूएस एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था और एलएन का इलाज करने वाली पहली दवा बन गई थी। Lupkynis एलएन के उपचार के लिए एफडीए द्वारा अनुमोदित पहली मौखिक चिकित्सा है।

एक निर्णायक नैदानिक परीक्षण में, मानक देखभाल (SoC) चिकित्सा के साथ संयुक्त Lupkynis प्राप्त रोगियों को दो बार से अधिक के रूप में ठेठ SoC उपचार प्राप्त रोगियों की तुलना में renal छूट प्राप्त होने की संभावना है, और मूत्र प्रोटीन की दर-क्रिएटिनिन अनुपात (UPCR) गिरावट ठेठ SoC रोगियों को प्राप्त करने की दर से दो बार है । यूपीसीआर एक मानक माप विधि है जो गुर्दे में प्रोटीन के स्तर की निगरानी के लिए उपयोग की जाती है। प्रारंभिक हस्तक्षेप और गुर्दे की छूट बेहतर दीर्घकालिक परिणामों और अपरिवर्तनीय गुर्दे की क्षति की रोकथाम से जुड़ी होती है। Lupkynis के साथ इलाज रोगियों का अध्ययन एलएन प्रतिरक्षा गतिविधि श्रेणी के सभी मापदंडों में बेहतर प्रतिक्रिया दरों से पता चला ।

ल्यूपस नेफ्राइटिस (एलएन) एक गंभीर गुर्दे की सूजन है जो ऑटोइम्यून रोग-प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस (एसएलई) के कारण होती है, जो एसएलई की गंभीर प्रगति का प्रतिनिधित्व करती है। यदि प्रभावी रूप से नियंत्रित नहीं किया जाता है, तो यह स्थायी अपरिवर्तनीय ऊतक क्षति का कारण बन सकता है, जिससे अंतिम चरण गुर्दे की बीमारी (ईएसआरडी), जीवन-धमकी हो सकती है।

दिसंबर 2020 में, ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन बेनास्ता को अमेरिकी एफडीए द्वारा एलएन के इलाज के लिए पहली दवा के रूप में मंजूरी दी गई थी। दवा सक्रिय एलएन के साथ वयस्क रोगियों के उपचार के लिए उपयुक्त है जो मानक उपचार प्राप्त कर रहे हैं। Benlysta 2011 में विपणन के लिए मंजूरी दे दी थी और पहली नई दवा पिछले 50 वर्षों में प्रणालीगत ल्यूपस erythematosus (SLE) के उपचार के लिए मंजूरी दे दी है. चीन में, बेनास्ता (बेनिस्टा, इंजेक्शन के लिए बेलिमुमाब) को जुलाई 2019 में मंजूरी दी गई थी। के रूप में दुनिया के पहले जैविक एजेंट SLE के उपचार के लिए मंजूरी दे दी है, Britton चीन में मंजूरी दे दी गई है पारंपरिक उपचार के साथ संयुक्त है, जो सक्रिय और autoantibody के लिए उपयुक्त है SLE के साथ सकारात्मक वयस्क रोगियों जो अभी भी पारंपरिक उपचार के आधार पर उच्च रोग गतिविधि है ।

मौखिक दवा Lupkynis की मंजूरी निर्णायक चरण III अरोड़ा अध्ययन और निर्णायक चरण द्वितीय AURALV अध्ययन सहित एक व्यापक नैदानिक विकास परियोजना के समर्थन पर आधारित है । अरोड़ा एक वैश्विक, प्लेसबो नियंत्रित, निर्णायक चरण III अध्ययन है । आंकड़ों से पता चलता है कि जब माइकोफेनोलाट मोफेटिल (एमएमएफ) और कम खुराक मौखिक कोर्टिकोस्टेरॉयड के साथ संयुक्त, voclosporin प्लेसबो के साथ तुलना में ल्यूपस नेफ्राइटिस के साथ रोगियों के प्रदर्शन में सुधार । अल्पकालिक और दीर्घकालिक पूर्वानुमान। विशिष्ट डेटा हैं: प्लेसबो की तुलना में, वोक्लोस्पोरिन ने गुर्दे की छूट दर में काफी वृद्धि की (प्राथमिक अंत बिंदु: 40.8% बनाम 22.5%, पी<0.001), and="" was="" also="" statistically="" significant="" in="" all="" pre-specified="" hierarchical="" endpoints="" improve.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" the="" voclosporin="" regimen="" is="" comparable="" to="" the="" standard="">

वोक्लोसपोरिन संरचना

voclosporin एक जांच दवा है, जो एक नया और संभावित रूप से सबसे अच्छा में वर्ग calcineurin अवरोधक (CNI) कई संकेतों में २६०० से अधिक रोगियों के नैदानिक डेटा के साथ है । वोक्लोस्पोरिन एक इम्यूनोसप्रेसेंट है जिसमें एक सहक्रियात्मक और दोहरी कार्रवाई होती है। voclosporin कैल्शियम (सीएन) को बाधित करके, आईएल-2 अभिव्यक्ति और टी सेल-मध्यस्थता प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को अवरुद्ध करके गुर्दे के पोडोसाइट्स को स्थिर करता है। पारंपरिक सीएनआई की तुलना में, वोक्लोस्पोरिन में अधिक उम्मीद के मुताबिक फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक संबंध (चिकित्सीय दवा निगरानी की आवश्यकता नहीं हो सकती है), शक्ति में वृद्धि (साइक्लोस्पोरिन ए की तुलना में) और बेहतर मेटाबोलिक प्रोफाइल है।

संरचनात्मक रूप से, वोक्लोस्पोरिन साइक्लोस्पोरिन ए (साइक्लोस्पोरिन ए) का एक एनालॉग है जिसमें सिंगल-कार्बन चेन पर डबल बॉन्ड (एन बॉन्ड) के साथ एक अतिरिक्त एकल-श्रृंखला कार्बन विस्तार है। वोक्लोस्पोरिन एक विषमता परिसर बनाने के लिए साइक्लोफिलिन ए (साइक्लोफिलिन ए) से बांधता है, जो तब एक इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव डालने के लिए कैल्शियम को बांधता है और रोकता है। वोक्लोस्पोरिन और साइक्लोस्पोरिन ए से मानव साइक्लोफिलिन प्रोटीन की बाध्यकारी आत्मीयता बराबर है, लेकिन वोक्लोस्पोरिन की एथिलोनिक साइड चेन बाध्यकारी होने पर कैल्सिन्यूरिन के संरचनात्मक परिवर्तनों को प्रेरित कर सकती है, जिससे इम्यूनोसप्रेसिव गतिविधि बढ़ सकती है।

ल्यूपस नेफ्राइटिस (एलएन) के अलावा, ऑरिनिया सूखी आंख (डीईएस) के उपचार के लिए वोक्लोसपोरिन आई ड्रॉप (वीओएस) भी विकसित कर रहा है। वर्तमान में, डेस के उपचार के लिए 3 एफडीए-अनुमोदित पर्चे दवाएं हैं, जिनमें से 2 सीएनआई हैं। VOS डेस लक्षणों और संकेतों के उद्देश्य और व्यक्तिपरक राहत प्राप्त करने के लिए समय को कम करके DES के उपचार में सुधार करने की क्षमता है।