यूएस एफडीए ने शक्तिशाली नॉरपेनेफ्रिन रीपटेक इनहिबिटर AXS-12 के निर्णायक थेरेपी पदनाम को रद्द कर दिया!

एक्ससोम थेरेप्यूटिक्स ने हाल ही में घोषणा की कि यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) ने कंपनी को सूचित किया है कि उसने कैटाप्लेक्सी के साथ नार्कोलेप्सी रोगियों के इलाज के लिए एएक्सएस -12 (रीबॉक्सेटीन) के लिए सफलता चिकित्सा पदनाम (बीटीडी) को रद्द कर दिया है। कारण यह है कि AXS-12 BTD दिए जाने के तुरंत बाद, FDA ने नार्कोलेप्सी के रोगियों में कैटाप्लेक्सी के इलाज के लिए एक और दवा को मंजूरी दे दी। Axsome को उम्मीद है कि परिणामस्वरूप AXS-12 विकास परियोजना या संबंधित समय सारिणी में कोई परिवर्तन नहीं होगा।

अगस्त 2020 में, FDA ने narcolepsy cataplexy के उपचार के लिए AXS-12 को BTD प्रदान किया। लेकिन अक्टूबर 2020 में, एफडीए ने नार्कोलेप्सी वाले वयस्कों में कैटाप्लेक्सी के इलाज के लिए वैक्सिक्स (पिटोलिसेंट) को मंजूरी दे दी। वैक्सिक्स एफडीए द्वारा अनुमोदित पहली दवा है जिसे यूएस ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (डीईए) द्वारा अत्यधिक दिन की नींद या नार्कोलेप्सी से जुड़े कैटाप्लेक्सी के इलाज के लिए सूचीबद्ध नहीं किया गया है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, नार्कोलेप्सी के साथ वयस्क रोगियों में अत्यधिक दिन की नींद के इलाज के लिए वैक्सिक्स को पहली बार 2019 में अनुमोदित किया गया था।

वैक्सिक्स एक अग्रणी दवा है। इसका सक्रिय संघटक, पिटोलिसेंट, एक चयनात्मक हिस्टामाइन 3 (H₃) रिसेप्टर विरोधी / ट्रांस-एगोनिस्ट है, जो कार्रवाई के एक नए तंत्र के माध्यम से हिस्टामाइन के संश्लेषण और रिलीज को बढ़ाता है। अमीन मस्तिष्क में एक न्यूरोट्रांसमीटर है जो जागने को बढ़ावा देता है। दवा के संदर्भ में, वैक्सिक्स को मौखिक रूप से, हर सुबह एक बार जागने के बाद दिया जाता है।

नार्कोलेप्सी एक गंभीर, दुर्बल करने वाली स्नायविक बीमारी है जो अत्यधिक दिन के समय तंद्रा (ईडीएस) और कैटाप्लेक्सी की विशेषता है, बाद में मजबूत भावनाओं से उत्पन्न मांसपेशियों की टोन का अचानक नुकसान होता है। रोग एक लाइलाज बीमारी है। समय के साथ, बीमारी के बोझ का मरीजों के स्वास्थ्य पर गहरा असर पड़ेगा।

AXS-12 (reboxetine) नार्कोलेप्सी के उपचार के लिए एक नया, मौखिक, अत्यधिक चयनात्मक, और शक्तिशाली नॉरपेनेफ्रिन रीपटेक अवरोधक है। AXS-12 नॉरपेनेफ्रिन गतिविधि को नियंत्रित कर सकता है, जागने को बढ़ावा दे सकता है, मांसपेशियों की टोन बनाए रख सकता है और संज्ञानात्मक क्षमता को बढ़ा सकता है। इससे पहले, FDA ने नार्कोलेप्सी के उपचार के लिए AXS-12 के लिए अनाथ औषधि पदनाम (ODD) भी प्रदान किया था।

Reboxetine का यूरोप और 40 से अधिक देशों में व्यापक सुरक्षा रिकॉर्ड है और इन देशों में अवसाद के उपचार के लिए स्वीकृत है। नार्कोलेप्सी में AXS-12 की भूमिका सकारात्मक प्रीक्लिनिकल और चरण 2 नैदानिक ​​​​परिणामों द्वारा समर्थित है। डेटा से पता चला है कि AXS-12 ने हाइपोथैलेमाइसिन (ऑरेक्सिन) -डिफिशिएंट चूहों में नार्कोलेप्सी एपिसोड को काफी कम कर दिया है। इसके अलावा, एक ओपन-लेबल पायलट परीक्षण में, AXS-12 ने नार्कोलेप्सी के रोगियों में दिन के समय तंद्रा में काफी सुधार किया और कैटाप्लेक्सी को कम किया।

पहले, FDA ने दूसरे चरण के CONCERT अध्ययन के सकारात्मक परिणामों के आधार पर AXS-12 BTD को मंजूरी दी थी। यह एक रैंडमाइज्ड, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित, क्रॉसओवर, मल्टीसेंटर यूएस ट्रायल है। परीक्षण में, कैटाप्लेक्सी के साथ नार्कोलेप्सी के निदान वाले 21 रोगियों को 2 सप्ताह के लिए एएक्सएस -12 या प्लेसिबो के साथ इलाज किया गया था, और फिर 1 सप्ताह के डाउन-टाइट्रेशन और वाशआउट अवधि के बाद क्रॉस-ट्रीट किया गया था।

परिणामों से पता चला कि AXS-12 प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया: प्लेसबो की तुलना में, 2 सप्ताह की उपचार अवधि के दौरान प्रति सप्ताह कैटाप्लेक्सी हमलों की औसत संख्या (समग्र उपचार प्रभाव) बेसलाइन (p< 0.001="" से="" काफी="" कम="" थी।="" ),="" 2-सप्ताह="" की="" उपचार="" अवधि="" के="" अंत="" में="" प्रति="" सप्ताह="" कैटाप्लेक्सी="" हमलों="" की="" औसत="" संख्या="" बेसलाइन="" (पी="0.002)" की="" तुलना="" में="" काफी="" कम="" थी।="" इसके="" अलावा,="" प्लेसीबो="" की="" तुलना="" में,="" एएक्सएस-12="" ने="" भी="" ईडीएस="" में="" काफी="" सुधार="" किया="" है,="" जैसा="" कि="" एपवर्थ="" स्लीपनेस="" स्केल="" (ईएसएस)="" और="" आकस्मिक="" झपकी="" की="" आवृत्ति="" (पी="0.003" और="" पी="" [जीजी]="" एलटी;="" 0.001,="" क्रमशः)="" द्वारा="" मापा="" जाता="" है।="" इसके="" अलावा,="" नार्कोलेप्सी="" लक्षण="" मूल्यांकन="" प्रश्नावली="" (एनएसएक्यू-एसी)="" माप="" परिणामों="" के="" अनुसार,="" 2="" सप्ताह="" की="" उपचार="" अवधि="" के="" दौरान,="" एएक्सएस="" -12="" ने="" प्लेसबो="" (पी="" [जीजी]="" लेफ्टिनेंट;="" 0.001)="" की="" तुलना="" में="" संज्ञानात्मक="" कार्य="" में="" काफी="" सुधार="" किया।="" इस="" परीक्षण="" में,="" axs-12="" को="" अच्छी="" तरह="" से="" सहन="" किया="" गया="" था,="" और="" सबसे="" आम="" प्रतिकूल="" प्रतिक्रियाएं="" चिंता,="" कब्ज="" और="" अनिद्रा="">