यूएस एफडीए ने नेफेकॉन (लक्षित रिलीज बुडेसोनाइड) निर्णय तिथि को स्थगित कर दिया:

स्वीडिश बायोफार्मास्युटिकल कंपनी कैलिडिटास थेरेप्यूटिक्स ने हाल ही में घोषणा की कि यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) ने नेफेकॉन (बुडेसोनाइड) न्यू ड्रग एप्लिकेशन (एनडीए) [जीजी] quot;प्रिस्क्रिप्शन ड्रग उपयोगकर्ता शुल्क अधिनियम [जीजी] उद्धरण; (पीडीयूएफए) लक्ष्य तिथि 3 माह से 2021 तक 15 दिसंबर। यूरोपीय संघ में, Nefecon's मार्केटिंग ऑथराइज़ेशन एप्लिकेशन (MAA) का यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (EMA) द्वारा त्वरित मूल्यांकन किया जा रहा है।

नेफेकॉन किसका एक नया मौखिक सूत्रीकरण है?बुडेसोनाइड. दवा एक IgA1 डाउन-रेगुलेटिंग एजेंट है जो IgA1 को डाउन-रेगुलेट करके प्राथमिक IgA नेफ्रोपैथी (IgAN) को लक्षित करता है। यदि स्वीकृत हो जाता है, तो नेफेकॉन रोग सुधार क्षमता के साथ, विशेष रूप से IgAN के उपचार के लिए डिज़ाइन और स्वीकृत पहली चिकित्सा बन जाएगी। पहले घोषित घोषणा के अनुसार, अनुमोदन प्राप्त करने के बाद, कैलिडिटास का इरादा संयुक्त राज्य अमेरिका में नेफेकॉन का स्वतंत्र रूप से व्यावसायीकरण करने का है, और इस दवा के यूरोप में 2022 की पहली छमाही में बाजार में आने की उम्मीद है।

मार्च 2021 में, कैलिडिटास ने एफडीए द्वारा नेफेकॉन की त्वरित स्वीकृति प्राप्त करने के लिए पहले एफडीए के साथ चर्चा किए गए प्रोटीनुरिया एंडपॉइंट के आधार पर त्वरित अनुमोदन कार्यक्रम के माध्यम से एक एनडीए प्रस्तुत किया, जो नेफ्लगार्ड परीक्षण के भाग ए में 200 रोगियों के डेटा को दर्शाता है। अप्रैल 2021 में, एफडीए ने एनडीए को स्वीकार कर लिया और प्राथमिकता की समीक्षा की, और साथ ही पीडीयूएफए लक्ष्य तिथि को 15 सितंबर, 2021 के रूप में नामित किया।

NDA की समीक्षा में, FDA ने कॉलिडिटास द्वारा FDA को प्रदान किए गए NeflgArd परीक्षण डेटा के और विश्लेषण का अनुरोध किया। एजेंसी ने इन विश्लेषणों को एनडीए में प्रमुख संशोधनों के रूप में वर्गीकृत किया है। यह संशोधन मुख्य रूप से अतिरिक्त ईजीएफआर और अन्य संबंधित विश्लेषण प्रदान करता है ताकि एनडीए फ़ाइल में प्रदान किए गए प्रोटीनुरिया डेटा का समर्थन किया जा सके। इसलिए, FDA ने PDUFA लक्ष्य तिथि को 15 दिसंबर, 2021 तक बढ़ा दिया है।

कैलिडिटास के सीईओ रेनी एगुइर ल्यूकेंडर ने कहा: [जीजी] उद्धरण; नेफेकॉन के लिए हमारा एनडीए पहली बार है जब एफडीए ने आईजीए नेफ्रोपैथी के त्वरित अनुमोदन के लिए प्रोटीनुरिया को वैकल्पिक समापन बिंदु के रूप में माना है। गहन समीक्षा प्रक्रिया की आवश्यकता है। हम एनडीए समीक्षा को पूरा करने के लिए एफडीए के साथ मिलकर काम करना जारी रखेंगे। [जीजी] उद्धरण;

नेफेकॉन: 2-चरणीय लक्षित रिलीज़ तकनीक

नेफेकॉन एक पेटेंट युक्त मौखिक तैयारी है जिसमें एक शक्तिशाली और प्रसिद्ध सक्रिय पदार्थ होता है-बुडेसोनाइड- लक्षित रिलीज के लिए। मुख्य रोगजनन मॉडल के अनुसार, दवा को पेयर' के पैच को निचली छोटी आंत में वितरित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है जहां रोग की उत्पत्ति हुई थी। नेफेकॉन TARGIT तकनीक से लिया गया है, जो पदार्थों को बिना अवशोषित किए पेट और आंतों से गुजरने की अनुमति देता है, और केवल दालों में तब छोड़ा जा सकता है जब वे छोटी आंत के निचले हिस्से में पहुंच जाते हैं।

जैसा कि कैलिडिटास द्वारा पूर्ण किए गए बड़े चरण 2बी परीक्षण में दिखाया गया है, खुराक और अनुकूलित रिलीज प्रोफाइल का संयोजन IgAN रोगियों के लिए प्रभावी है। प्रभावी स्थानीय प्रभावों के अलावा, इस सक्रिय पदार्थ का उपयोग करने का एक अन्य लाभ इसकी कम जैवउपलब्धता है, अर्थात, प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुंचने से पहले लगभग 90% सक्रिय पदार्थ यकृत में निष्क्रिय हो जाता है। इसका मतलब यह है कि जहां जरूरत हो वहां उच्च सांद्रता वाली दवाओं को स्थानीय रूप से लागू किया जा सकता है, लेकिन प्रणालीगत जोखिम और दुष्प्रभाव बहुत सीमित हैं।

NefIgArd क्लिनिकल परीक्षण भाग ए परिणाम

Calliditas पहली कंपनी है जिसने IgAN के चरण 2b और चरण 3 यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षणों में सकारात्मक डेटा प्राप्त किया है। दोनों परीक्षण प्राथमिक और प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदुओं पर पहुंच गए।

Nefecon NDA प्रस्तुतीकरण NefIgArd के प्रमुख चरण 3 अध्ययन के भाग A के सकारात्मक डेटा पर आधारित है। यह एक यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित, अंतर्राष्ट्रीय बहुकेंद्रीय अध्ययन है जिसे 200 वयस्क IgAN रोगियों में Nefecon और प्लेसबो की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, प्लेसबो की तुलना में, अध्ययन प्रोटीनूरिया को कम करने के प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया और दिखाया कि ईजीएफआर 9 महीनों में स्थिर था। प्रस्तुत जानकारी में NEFIGAN चरण 2 परीक्षण से नैदानिक ​​डेटा भी शामिल है, जो NefIgArd अध्ययन के प्राथमिक और द्वितीयक समापन बिंदुओं तक भी पहुंचा। दोनों परीक्षणों से पता चला कि नेफेकॉन आमतौर पर अच्छी तरह से सहन किया गया था, और दोनों समूहों के परिणामों में समान सुरक्षा थी।

एनडीए जमा करते समय, कैलिडिटास ने त्वरित अनुमोदन के लिए आवेदन किया। एक्सेलेरेटेड अप्रूवल यूएस एफडीए का एक नया ड्रग अप्रूवल चैनल है, जो उन दवाओं को अनुमति देता है जिनमें प्रमुख बीमारियों की चिकित्सा जरूरतों को पूरा करने की क्षमता होती है, जिन्हें सरोगेट एंडपॉइंट के आधार पर मंजूरी दी जाती है। प्रमुख चरण 3 परीक्षण NefIgArd का सरोगेट समापन बिंदु प्लेसबो की तुलना में प्रोटीनमेह की कमी है, जो थॉम्पसन ए एट अल द्वारा प्रकाशित नैदानिक ​​अनुसंधान मेटा-विश्लेषण के सांख्यिकीय ढांचे पर आधारित था। 2019 में नैदानिक ​​अध्ययन में IgAN रोगियों में हस्तक्षेप के लिए। सहयोग। दीर्घकालिक किडनी लाभ डेटा प्रदान करने के लिए डिज़ाइन किया गया एक पुष्टिकरण अध्ययन पूरी तरह से नामांकित किया गया है और 2023 की शुरुआत में घोषित होने की उम्मीद है।