यूएस एफडीए ने अमेजन सोत्रासिब ब्रेकथ्रू ड्रग पदनाम दिया: केआरएएस जी 12 सी म्यूटेंट लंग कैंसर (एनएससीएलसी) का उपचार

Amgen (AMGEN) ने हाल ही में घोषणा की है कि अमेरिकी खाद्य और औषधि प्रशासन (FDA) ने लक्षित एंटीकैंसर ड्रग sotorasib (AMG 510) को सफलता प्राप्त करने वाली दवा पदनाम (BTD) और वास्तविक समय की ऑन्कोलॉजी समीक्षा पदनाम (RTOR) प्रदान किया है, जो एक KRASG12C अवरोधक है। स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टैटिक नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (NSCLC) के रोगियों के उपचार के लिए जिनके KRAS G12C उत्परिवर्तन की पुष्टि FDA द्वारा अनुमोदित तरीकों से की गई है।

FDA ने sotorasib BTD और RTOR को चरण II कोडबीआरके 100 के सकारात्मक परिणामों के आधार पर उन रोगियों के उन्नत एनएससीएलसी कोहोर्ट में अध्ययन किया, जो कीमोथेरेपी और / या इम्यूनोथेरेपी प्राप्त करने के बाद आगे बढ़े थे। डेटा से पता चला है कि sotorasib उपचार ने लंबे समय तक चलने वाले एंटी-ट्यूमर गतिविधि और सकारात्मक लाभ और जोखिम की विशेषताएं प्रदान कीं: 32.2% रोगियों को छूट में था, 88.1% नियंत्रण में थे, और मंझला प्रगति-मुक्त अस्तित्व (PFS) 6.3 महीने था। (जीजी को देखें; न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन जीजी को उद्धृत करें। लेख: KRASG12C उन्नत ठोस ट्यूमर में Sotorasib के साथ निषेध।)

एमजेन रिसर्च एंड डेवलपमेंट के कार्यकारी उपाध्यक्ष, डेविड एम। रीस ने कहा, "ब्रेकथ्रू ड्रग क्वालिफिकेशन (बीटीडी) और रियल-टाइम ऑन्कोलॉजी रिव्यू (आरटीओआर) एमआरएन जी 12 सी के लिए मरीजों को लक्षित दवा प्रदान करने की संभावना के लिए एमजेन को करीब लाते हैं। उत्परिवर्तन, और हमने KRAS G12C द्वारा संचालित कैंसर के लिए एक मूल दवा के रूप में sotorasib की स्थापना की है। हम नियामक एजेंसियों से ये योग्यता प्राप्त करके बहुत खुश हैं और वर्ष के अंत से पहले एक नया दवा आवेदन प्रस्तुत करने की योजना बना रहे हैं। हम उन रोगियों को जल्दी से सोटरसिब प्रदान करने की आशा करते हैं जिन्हें इसकी आवश्यकता है। जीजी उद्धरण;

वर्तमान में, Amgen एक वैश्विक चरण 3 यादृच्छिक, सकारात्मक-नियंत्रित अध्ययन (CodeBreaK 200) का आयोजन कर रहा है, केआरएएस जी 12 सी उत्परिवर्ती एनएससीएलसी के साथ रोगियों में डॉकेटैक्सेल कीमोथेरेपी के साथ सॉटरैसिब की तुलना करता है।

KRAS G12C NSCLC में सबसे आम KRAS उत्परिवर्तन है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, एनएससीएलसी एडेनोकार्सिनोमा के लगभग 13% रोगियों में केआरएएस जी 12 सी म्यूटेशन होता है, और लगभग 25,000 नए रोगियों को हर साल केआरएस जी 12 सी म्यूटेशन के साथ एनएससीएलसी के रूप में निदान किया जाता है। केआरएएस जी 12 सी उत्परिवर्ती एनएससीएलसी वाले रोगियों के लिए जो पहली पंक्ति के उपचार में विफल रहे हैं, उपचार के विकल्प बहुत सीमित हैं और चिकित्सा की बहुत अधिक आवश्यकताएं हैं। दूसरी पंक्ति केआरएएस जी 12 सी उत्परिवर्ती एनएससीएलसी रोगियों के लिए, वर्तमान उपचार प्रभाव आदर्श नहीं है, छूट की दर 9-18% है, और औसत प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) केवल 4 महीने है।

केआरएएस खोजे गए पहले ओंकोजीन में से एक है। इसके उत्परिवर्तन मानव ट्यूमर के लगभग एक-चौथाई में मौजूद हैं। यह ऑन्कोलॉजी ड्रग डेवलपमेंट के क्षेत्र में सबसे स्पष्ट लक्ष्यों में से एक है। दुर्भाग्य से, आशाजनक संभावनाओं के बावजूद, केआरएएस लंबे समय से जीत हासिल करने में लगभग असमर्थ रहा है। इसका कारण यह है कि प्रोटीन एक स्पष्ट, लगभग गोलाकार संरचना है जिसमें कोई स्पष्ट बाध्यकारी साइट नहीं है, और एक लक्षित बाध्यकारी साइट को संश्लेषित करना मुश्किल है। और सक्रिय यौगिक को बाधित करता है। वर्तमान में, KRAS जीजी उद्धरण के साथ पर्याय बन गया है; गैर-दवा जीजी उद्धरण; ऑन्कोलॉजी दवा अनुसंधान और विकास के क्षेत्र में लक्ष्य।

Sotorasib (AMG510) रासायनिक संरचना (चित्र स्रोत: selleck.cn)

Sotorasib (AMG 510) पहले छोटे अणु अवरोधकों में से एक है जिसने केआरएएस को सफलतापूर्वक लक्षित किया और मानव नैदानिक ​​विकास में प्रवेश किया। यह G12C उत्परिवर्तन ले जाने वाले KRAS प्रोटीन को लक्षित कर सकता है। Sotorasib विशेष रूप से और अपरिवर्तनीय रूप से गैर-सक्रिय जीडीपी बाध्यकारी राज्य में G12C उत्परिवर्ती KRAS प्रोटीन को लॉक करके इसकी प्रसार-प्रसार गतिविधि को रोकता है।

Sotorasib विकसित करके, एमजेन ने पिछले 40 वर्षों में कैंसर अनुसंधान में सबसे गंभीर चुनौतियों में से एक पर लिया है। Sotorasib क्लिनिक में प्रवेश करने वाला पहला KRASG12C अवरोधक है और वर्तमान में दुनिया भर के 4 महाद्वीपों पर 10 दवा संयोजनों की खोज करते हुए सबसे व्यापक नैदानिक ​​परियोजना अध्ययनों में से एक है। सिर्फ 2 वर्षों में, सॉतासिब नैदानिक ​​परियोजना ने सबसे अधिक गहराई से नैदानिक ​​डेटा सेट की स्थापना की है, जिसने 13 ट्यूमर प्रकारों के साथ 600 से अधिक रोगियों पर शोध किया है।