Zeposia यूरोपीय संघ में स्वीकृत होने वाला है: UC के उपचार के लिए पहला ओरल S1P रिसेप्टर मॉड्यूलेटर!

ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब (बीएमएस) ने हाल ही में घोषणा की कि यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ईएमए) कमेटी फॉर मेडिसिनल प्रोडक्ट्स फॉर ह्यूमन यूज़ (सीएचएमपी) ने एक सकारात्मक समीक्षा जारी की है जिसमें ज़ेपोसिया के लिए एक नए संकेत के अनुमोदन का सुझाव दिया गया है।ओज़ानिमोड): मध्यम से गंभीर सक्रिय अल्सरेटिव कोलाइटिस (यूसी) वाले वयस्क रोगी, उपचार या जैविक एजेंटों के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया, विफलता या असहिष्णुता के साथ। Zeposia' का सक्रिय दवा घटक, ozanimod, एक मौखिक स्फिंगोसिन-1-फॉस्फेट (S1P) रिसेप्टर न्यूनाधिक है जो चुनिंदा रूप से S1P उपप्रकार 1 (S1P1) और 5 (S1P5) को उच्च आत्मीयता के साथ बांधता है।

अब, सीएचएमपी की राय समीक्षा के लिए यूरोपीय आयोग (ईसी) को प्रस्तुत की जाएगी, जो चौथी तिमाही में अंतिम समीक्षा निर्णय लेने की उम्मीद है। यदि स्वीकृत हो जाता है, तो ज़ेपोसिया यूरोपीय संघ में अल्सरेटिव कोलाइटिस (यूसी) के उपचार के लिए स्वीकृत पहला और एकमात्र ओरल स्फिंगोसिन-1-फॉस्फेट (S1P) रिसेप्टर मॉड्यूलेटर बन जाएगा। संयुक्त राज्य अमेरिका में, Zeposia को मई 2021 में अनुमोदित किया गया था और संयुक्त राज्य अमेरिका में UC के उपचार के लिए पहला मौखिक S1P रिसेप्टर न्यूनाधिक बन गया। दवा यूसी के साथ मध्यम से गंभीर रूप से सक्रिय वयस्क रोगियों के उपचार के लिए उपयुक्त है। उल्लेखनीय है कि इस संकेत के लिए ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब ने समीक्षा में तेजी लाने के लिए यूएस एफडीए को एक प्राथमिकता समीक्षा वाउचर (पीआरवी) प्रस्तुत किया।

सीएचएमपी की सकारात्मक राय और यूएस एफडीए की मंजूरी निर्णायक चरण 3 ट्रू नॉर्थ स्टडी (एनसीटी02435992) के परिणामों पर आधारित है। यह एक प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन है जिसने यूसी के साथ मध्यम से गंभीर वयस्क रोगियों के उपचार में प्रेरण और रखरखाव चिकित्सा के रूप में ज़ेपोसिया की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया। परिणामों से पता चला कि प्लेसीबो समूह की तुलना में, ज़ेपोसिया उपचार समूह में 10 और 52 सप्ताह में सभी प्राथमिक और माध्यमिक प्रभावकारिता समापन बिंदु थे (नैदानिक ​​​​छूट, नैदानिक ​​प्रतिक्रिया, एंडोस्कोपिक सुधार और एंडोस्कोपिक हिस्टोलॉजिकल म्यूकोसल सुधार सहित) महत्वपूर्ण रूप से सुधार हुआ। इस अध्ययन में देखी गई समग्र सुरक्षा Zeposia' के स्वीकृत लेबल में ज्ञात सुरक्षा के अनुरूप है।

जोनाथन सदेह, एमडी, ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब में इम्यूनोलॉजी और फाइब्रोसिस डेवलपमेंट के वरिष्ठ उपाध्यक्ष ने कहा: [जीजी] उद्धरण; उपलब्ध उपचारों के बावजूद, कई यूसी रोगियों को अभी भी इस अप्रत्याशित बीमारी का प्रभावी ढंग से इलाज करना मुश्किल लगता है। यह विभिन्न उपचार विकल्पों को मुश्किल बनाता है। उपलब्धता अत्यंत महत्वपूर्ण है। ज़ेपोसिया में वास्तव में परिवर्तनकारी दवा बनने की क्षमता है और यह अल्सरेटिव कोलाइटिस के उपचार के लिए पहला और एकमात्र मौखिक S1P रिसेप्टर न्यूनाधिक है। सीएचएमपी के इस सकारात्मक सुझाव के साथ, हम यूरोपीय संघ के रोगियों के लिए ज़ेपोसिया लाने के करीब एक कदम हैं। [जीजी] उद्धरण;

TRUE नॉर्थ स्टडी (NCT02435992) एक बहु-केंद्र, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित चरण 3 परीक्षण है जिसने UC के साथ मध्यम से गंभीर वयस्क रोगियों के उपचार के लिए प्रेरण और रखरखाव चिकित्सा के रूप में Zeposia की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया। . परिणामों से पता चला कि अध्ययन दो प्राथमिक समापन बिंदुओं पर पहुंच गया: प्रेरण अवधि के 10 वें सप्ताह और रखरखाव अवधि के 52 वें सप्ताह में, ज़ेपोसिया प्लेसबो की तुलना में प्राथमिक और प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदुओं में अत्यधिक सांख्यिकीय और नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण था। सुधारें।

——प्रेरण अवधि के 10वें सप्ताह में (एन=429 ज़ेपोसिया समूह में बनाम एन=216 प्लेसीबो समूह में), परीक्षण नैदानिक ​​​​छूट के प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया (18% बनाम 6%, पी [जीजी] एलटी; 0.0001) और प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदु, जिसमें नैदानिक ​​​​प्रतिक्रिया (48% बनाम 26%, पी [जीजी] लेफ्टिनेंट; 0.0001), एंडोस्कोपिक सुधार (27% बनाम 12%), और एंडोस्कोपिक हिस्टोलॉजिकल म्यूकोसल सुधार (13% बनाम 4%, पी [ जीजी] लेफ्टिनेंट; 0.001)।

—— रखरखाव अवधि के 52वें सप्ताह में (ज़ेपोसिया समूह में n=230 और प्लेसीबो समूह में n=227), परीक्षण नैदानिक ​​छूट के प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया (37% बनाम 19%, पी [जीजी] लेफ्टिनेंट; 0.0001) और प्रमुख माध्यमिक समापन बिंदु, जिसमें नैदानिक ​​प्रतिक्रिया (60% बनाम 41%, p< 0.0001),="" एंडोस्कोपिक="" सुधार="" (46%="" बनाम="" 26%,="">< 0.001),="" कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स="" के="" बिना="" नैदानिक="" ​​​​छूट="" (32)="" शामिल="" हैं।="" %="" बनाम="" 17%),="" एंडोस्कोपिक="" हिस्टोलॉजिकल="" म्यूकोसल="" सुधार="" (30%="" बनाम="" 14%,="" पी="" [जीजी]="" लेफ्टिनेंट;="" 0.001)।="" ज़ेपोसिया="" उपचार="" प्राप्त="" करने="" वाले="" रोगियों="" में,="" दूसरे="" सप्ताह="" की="" शुरुआत="" में="" (यानी,="" आवश्यक="" 7-दिवसीय="" खुराक="" अनुमापन="" पूरा="" करने="" के="" 1="" सप्ताह="" बाद),="" मलाशय="" से="" रक्तस्राव="" और="" मल="" आवृत्ति="" उप-स्कोर="" में="" कमी="" देखी="">

इस अध्ययन के परिणामों के अनुसार, Zeposia चरण 3 के अध्ययन में मध्यम से गंभीर UC के उपचार में नैदानिक ​​लाभ दिखाने वाला पहला मौखिक S1P रिसेप्टर न्यूनाधिक है। इस अध्ययन में देखी गई समग्र सुरक्षा Zeposia' के स्वीकृत लेबल में ज्ञात सुरक्षा के अनुरूप है।

ओज़ानिमोडआणविक संरचना

अल्सरेटिव कोलाइटिस (यूसी) एक पुरानी सूजन आंत्र रोग (आईबीडी) है जो एक असामान्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की विशेषता है, जो लंबे समय तक रहता है, और बड़ी आंत के म्यूकोसा (अस्तर) में लंबे समय तक सूजन और अल्सर (अल्सर) पैदा करता है। बृहदान्त्र)। लक्षणों में खूनी मल, गंभीर दस्त और बार-बार पेट दर्द शामिल हैं, जो आमतौर पर अचानक के बजाय समय के साथ प्रकट होते हैं। यूसी का शारीरिक कार्य, सामाजिक और भावनात्मक स्वास्थ्य और कार्य क्षमता सहित रोगियों के जीवन की स्वास्थ्य संबंधी गुणवत्ता पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है। कई रोगी अपर्याप्त प्रतिक्रिया देते हैं या वर्तमान में उपलब्ध उपचारों का जवाब नहीं देते हैं। यह अनुमान है कि दुनिया भर में 12.6 मिलियन लोग आईबीडी से पीड़ित हैं।

Zeposia' की सक्रिय दवा सामग्री,ओज़ानिमोड, एक मौखिक स्फिंगोसिन-1-फॉस्फेट (S1P) रिसेप्टर न्यूनाधिक है जो चुनिंदा रूप से S1P उपप्रकार 1 (S1P1) और 5 (S1P5) को उच्च आत्मीयता के साथ बांधता है।

मार्च 2020 में, Zeposia को US FDA द्वारा एडल्ट रिलैप्सिंग मल्टीपल स्केलेरोसिस (RMS) के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया था, जिसमें क्लिनिकली आइसोलेटेड सिंड्रोम, रिलैप्सिंग रेमिटिंग डिजीज और एक्टिव सेकेंडरी प्रोग्रेसिव डिजीज शामिल हैं। मई 2020 में, यूरोपीय आयोग द्वारा ज़ेपोसिया को सक्रिय रोग (नैदानिक ​​​​या इमेजिंग सुविधाओं के रूप में परिभाषित: के रूप में परिभाषित) के साथ वयस्क रोगियों के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया था।

वर्तमान में, ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब कई प्रकार के इम्यूनो-इंफ्लेमेटरी संकेतों के लिए ज़ेपोसिया विकसित कर रहा है, जिसमें मल्टीपल स्केलेरोसिस (एमएम) और अल्सरेटिव कोलाइटिस (यूसी) के अलावा क्रोहन [जीजी] # 39; रोग (सीडी) शामिल है। चरण III येलोस्टोन क्लिनिकल परीक्षण परियोजना मध्यम से गंभीर रूप से सक्रिय सीडी वाले रोगियों के उपचार के लिए ज़ेपोसिया का मूल्यांकन कर रही है। यूसी और सीडी के उपचार में ज़ेपोसिया का तंत्र स्पष्ट नहीं है, लेकिन यह सूजन आंतों के म्यूकोसा में लिम्फोसाइटों की कमी से संबंधित हो सकता है।