अल्सरेटिव कोलाइटिस के उपचार के लिए जेपोसिया (ozanimod) एफडीए प्राथमिकता की समीक्षा प्राप्त करता है

1 फरवरी को, ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब (BMS) ने घोषणा की कि यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) ने Zeposia (ozanimod)&की पूरक न्यू ड्रग एप्लीकेशन (sNDA) को मध्यम से गंभीर रूप से सक्रिय अल्सरेटिव कोलन के उपचार के लिए स्वीकार कर लिया है; वयस्कों में सूजन (यूसी)। प्राथमिकता समीक्षा वाउचर प्रस्तुत करने के बाद, यूएस एफडीए ने 30 मई 2021 तक प्रिस्क्रिप्शन ड्रग यूजर फीस अधिनियम (पीडीयूएफए) की मंजूरी के लिए लक्ष्य तिथि निर्धारित की।

बीएमएस के अनुसार, यूएस एफडीए को प्रस्तुत sNDA ट्रू नॉर्थ स्टडी (NCT02435992) के सकारात्मक परिणामों पर आधारित है, जो कि ज़ेपोसिया का मूल्यांकन करने वाला एक निर्णायक, बहु-केंद्र, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित चरण 3 परीक्षण है। गंभीर सक्रिय यूसी, और सुरक्षा के लिए मध्यम के साथ वयस्क रोगियों के लिए पिछले प्रेरण और रखरखाव चिकित्सा के खिलाफ 1 मिलीग्राम।

प्रेरण की अवधि के दौरान, कॉहोर्ट 1 में कुल 645 मरीज थे, जिन्हें 2: 1 के अनुपात में जेपोसिया (एन=429) या प्लेसबो (एन=216) प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक रूप से सौंपा गया था, जिसमें से 94% और 89% रोगियों ने पूरा किया। प्रेरण अवधि। अध्ययन की शुरुआत में, रोगियों की औसत आयु 42 वर्ष थी, 60% पुरुष थे, और बीमारी का औसत कोर्स 7 वर्ष था; प्रत्येक उपचार समूह के रोगी लक्षण अच्छी तरह से संतुलित थे। कोहोर्ट 1 में रोगियों को 10 सप्ताह के लिए दिन में एक बार इलाज किया गया था। कोहॉर्ट 2 367 रोगियों के साथ एक ओपन-लेबल समूह है। रोगियों को 10 सप्ताह के लिए दिन में एक बार जैपोसिया उपचार मिला।

अनुरक्षण चरण में, कोहोर्ट 1 या कॉहोर्ट 2 में जिन रोगियों को प्रेरण अवधि के 10 वें सप्ताह में नैदानिक ​​प्रतिक्रिया मिली थी, उन्हें 1 के अनुपात में जेपोसिया समूह (n=230) या प्लेसबो समूह (n=227) को यादृच्छिक रूप से सौंपा गया था। : 1, और 52 सप्ताह तक उपचार प्राप्त किया। उनमें से, 80% और 54.6% रोगियों का इलाज जेपोसिया और प्लेसेबो के साथ किया गया था, और अध्ययन पूरा किया। जिन रोगियों ने उपचार के कारण होने वाली प्रतिकूल घटनाओं के कारण उपचार बंद कर दिया, उनमें 3 रोगी शामिल थे जो जेपोसिया उपचार प्राप्त करते थे और 6 रोगियों ने जो प्लेसबो उपचार प्राप्त किया था; रोग पुनरावृत्ति (जेपोसिया समूह में 13.5% और प्लेसीबो समूह में 33.9%) सबसे अधिक बंद उपचार था। सामान्य कारण। प्लेसबो समूह के मरीजों ने जो प्रेरण अवधि के 10 वें सप्ताह में नैदानिक ​​प्रभावकारिता हासिल की थी, अंधा रखरखाव अवधि में प्लेसबो का उपयोग करना जारी रखा।

प्रेरण चरण में 1 और रखरखाव चरण फिर से यादृच्छिक रोगी समूह में, लगभग 30% रोगियों में टीएनएफ अवरोधक जोखिम का इतिहास था।

सभी पात्र रोगियों को एक खुले-अंत विस्तारित परीक्षण में शामिल किया गया है, जो चल रहा है, मध्यम से गंभीर सक्रिय यूसी के उपचार में ज़ेपोसिया की दीर्घकालिक प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए।

अध्ययन के प्राथमिक समापन बिंदु नैदानिक ​​अवधि और व्यापक अवधि के नैदानिक ​​नैदानिक ​​और एंडोस्कोपिक स्कोर (3-घटक मेयो स्कोर) के आधार पर रोगियों के अनुपात में प्रेरण अवधि के 10 वें सप्ताह और रखरखाव अवधि के 52 वें सप्ताह थे। द्वितीयक एंडपॉइंट्स में सप्ताह 10 और 52 में नैदानिक ​​प्रभावकारिता हासिल करने वाले रोगियों का अनुपात, सप्ताह 10 और 52 में एंडोस्कोपिक सुधार (एंडोस्कोपी स्कोर )1) वाले रोगियों का अनुपात और सप्ताह 10 और 52 में म्यूकोसल झिल्ली के रोगियों का अनुपात शामिल है, जो चंगा, और रोगियों के अनुपात में नैदानिक ​​छूट थी जो सप्ताह 52, सप्ताह 10. इस अध्ययन में, म्यूकोसल हीलिंग को एंडोस्कोपिक हिस्टोलॉजिकल रिमिशन में सुधार के रूप में परिभाषित किया गया था।

परिणामों से पता चला कि ट्रू नॉर्थ दो मुख्य क्लिनिकल एंडपॉइंट्स तक पहुंच गया है। प्लेसबो की तुलना में, 10 वें सप्ताह की प्रेरण अवधि और 52 वें सप्ताह के रखरखाव की अवधि में नैदानिक ​​छूट के परिणाम अत्यधिक सांख्यिकीय और नैदानिक ​​रूप से महत्वपूर्ण थे। इसी समय, इस अध्ययन में देखी गई समग्र सुरक्षा अनुमोदित लेबल में ज़ेपोसिया की ज्ञात सुरक्षा के अनुरूप है।

जेपोसिया एक मौखिक स्फिंगोसिन 1-फॉस्फेट (S1P) रिसेप्टर मॉड्यूलेटर है जो S1P रिसेप्टर्स 1 और 5 को उच्च आत्मीयता के साथ बांधता है। दवा लिम्फोसाइटों की लिम्फ नोड्स से निकलने की क्षमता को कम कर देती है और परिधीय रक्त में लिम्फोसाइटों के प्रसार की संख्या को कम करती है। यूसी के उपचार में जेपोसिया की कार्रवाई का तंत्र स्पष्ट नहीं है, लेकिन यह लिम्फोसाइट प्रवासन से आंतों के श्लेष्म में कमी से संबंधित हो सकता है। वर्तमान में, बीएमएस एक खुले विस्तार परीक्षण में मध्यम से गंभीर सक्रिय यूसी के लिए मध्यम उपचार में जेपोसिया की दीर्घकालिक प्रभावकारिता का मूल्यांकन करना जारी रखता है, और गंभीर रूप से सक्रिय क्रोमा जीजी # 39 के लिए उदारवादी पर दवा के&चिकित्सीय प्रभाव का मूल्यांकन करता है; चरण 3 नैदानिक ​​परीक्षण परियोजना YELLOWSTONE में बीमारी।

जैपोसिया को यूएस एफडीए द्वारा वयस्कों में मल्टीपल स्केलेरोसिस (आरएमएस) से मुक्त करने के उपचार के लिए मार्च 2020 में मंजूरी दी गई थी। यूरोपीय आयोग ने मई 2010 में नैदानिक ​​या इमेजिंग सुविधाओं के साथ सक्रिय रोग के साथ मल्टीपल स्केलेरोसिस (आरआरएमएस) को छोड़ने वाले वयस्क रोगियों के उपचार के लिए मई 2020 में जेपोसिया को मंजूरी दी। दिसंबर 2020 में, यूरोपियन मेडिसीन एजेंसी ने मध्यम वयस्क से गंभीर वयस्क यूसी के उपचार के लिए विपणन प्राधिकरण के लिए जिपोसिया जीजी के आवेदन को स्वीकार कर लिया।