है Amgen लक्षित कैंसर रोधी दवा sotorasib अमेरिकी एफडीए द्वारा प्राथमिकता की समीक्षा प्राप्त करता है

Amgen हाल ही में घोषणा की है कि अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) लक्षित कैंसर रोधी दवा sotorasib (AMG ५१०) के लिए एक नई दवा आवेदन (एनडीए) स्वीकार कर लिया है और प्राथमिकता की समीक्षा दी है, जो एक KRASG12C अवरोधक है । यह KRAS G12C उत्परिवर्तन, स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक गैर छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (NSCLC) जो पहले से कम से एक प्रणालीगत चिकित्सा प्राप्त किया है और एफडीए द्वारा अनुमोदित के साथ रोगियों के इलाज के लिए प्रयोग किया जाता है । प्राथमिकता की समीक्षा के अनुसार, sotorasib एनडीए के "प्रिस्क्रिप्शन ड्रग यूजर फीस एक्ट" (PDUFA) लक्ष्य तिथि 16 अगस्त, २०२१ है, जो मानक समीक्षा अवधि से 4 महीने कम है ।

दिसंबर 2020 के शुरू में, एफडीए ने सोटोरसिब निर्णायक दवा योग्यता (बीटीडी) और रीयल-टाइम ऑन्कोलॉजी समीक्षा योग्यता (आरआरईआर) प्रदान की। जनवरी २०२१ के अंत में, sotorasib को चीन के राष्ट्रीय चिकित्सा उत्पाद प्रशासन (NMPA) के दवा मूल्यांकन (सीडीई) के लिए केंद्र द्वारा निर्णायक थेरेपी ड्रग पदनाम से सम्मानित किया गया था । यह पहली बार है कि Amgen चीन में एक "सफलता चिकित्सा दवा" प्रमाणीकरण आवेदन प्रस्तुत किया है, और यह भी पहली "सफलता चिकित्सा दवा" प्रमाणीकरण आवेदन के बाद से यह BeiGene के साथ एक रणनीतिक सहयोग तक पहुंच गया है ।

एम्गेन ने 16 दिसंबर, 2020 को यूएस एफडीए को सोटोरसिब का एनडीए सौंपा। फिलहाल एजेंसी आरआरके पायलट प्रोजेक्ट के तहत एनडीए का मूल्यांकन कर रही है। आरआरईआर परियोजना का उद्देश्य यह सुनिश्चित करने के लिए अधिक प्रभावी समीक्षा प्रक्रिया का पता लगाना है कि जितनी जल्दी हो सके रोगियों को सुरक्षित और प्रभावी उपचार प्रदान किया जाए । दिसंबर 2020 में, Amgen यूरोपीय दवाओं एजेंसी (EMA) के लिए एक विपणन प्राधिकरण आवेदन (MAA) प्रस्तुत किया। इसके अलावा, जनवरी 2021 में, Amgen ऑस्ट्रेलिया, ब्राजील, कनाडा, और यूनाइटेड किंगडम के लिए एमएए प्रस्तुत किया।

Sotorasib नैदानिक विकास में प्रवेश करने वाला पहला KRAS G12C अवरोधक है। अब, दवा के लिए पहली लक्षित चिकित्सा KRAS G12C म्यूटेशन के साथ उंनत NSCLC रोगियों के इलाज के लिए मंजूरी दे दी क्षमता है । संयुक्त राज्य अमेरिका में, एनएससीएलसी रोगियों के लगभग 13% KRAS G12C उत्परिवर्तन ले और गंभीर अपूरित चिकित्सा जरूरतों का सामना करना पड़ता है ।

sotorasib के विपणन आवेदन चरण द्वितीय CodeBreaK १०० अध्ययन में उंनत NSCLC रोगियों की एक पलटन के सकारात्मक परिणामों पर आधारित है, जो कीमोथेरेपी और/या इम्यूनोथेरेपी प्राप्त करने के बाद प्रगति की है । अध्ययन के पूर्ण परिणाम २०२० में फेफड़ों के कैंसर पर 21वीं विश्व सम्मेलन (WCLC) ऑनलाइन बैठक में घोषित किए गए हैं । डेटा से पता चलता है कि: KRAS जो पहले कीमोथेरेपी प्राप्त किया है और/या पीडी-1/पीडी-L1 इम्यूनोथेरेपी G12C म्यूटेशन के साथ उंनत NSCLC के साथ रोगियों में रोग की प्रगति का इलाज करने के लिए, sotorasib लंबे समय तक चलने विरोधी ट्यूमर गतिविधि और सकारात्मक लाभ और जोखिम विशेषताओं से पता चला: पुष्टि की उद्देश्य प्रतिक्रिया दर (ओआरआर) ३७.१% था, रोग नियंत्रण दर (DCR) ८०.६% था, और प्रतिक्रिया की औसत अवधि (DOR) 10 महीने था, और औसत प्रगति मुक्त अस्तित्व (PFS) ६.८ महीने था । अन्वेषणात्मक विश्लेषण से पता चला है कि बायोमार्कर उपसमूहों की एक श्रृंखला में सोटोरसिब के लिए ट्यूमर प्रतिक्रियाओं को प्रोत्साहित करते हुए देखा गया, जिसमें पीडी-एल1 अभिव्यक्ति के नकारात्मक या निम्न स्तर वाले रोगी और STK11 म्यूटेशन वाले रोगी शामिल थे । यह सह-उत्परिवर्तन चेकपॉइंट अवरोधकों और कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले एनएससीएलसी रोगियों के खराब पूर्वानुमान से जुड़ा हुआ है।

वर्तमान में, Amgen एक वैश्विक चरण का आयोजन कर रहा है 3 यादृच्छिक, सकारात्मक नियंत्रित अध्ययन (CodeBreaK २००), KRAS G12C उत्परिवर्ती NSCLC के साथ रोगियों में docetaxel कीमोथेरेपी के साथ sotorasib की तुलना ।

Sotorasib (AMG510) रासायनिक संरचना (चित्र स्रोत: selleck.cn)

KRAS G12C एनएससीएलसी में सबसे आम KRAS उत्परिवर्तन है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, एनएससीएलसी एडेनोकार्सिनोमा रोगियों के बारे में 13% में KRAS G12C म्यूटेशन होते हैं, और लगभग 25,000 नए रोगियों को हर साल KRAS G12C म्यूटेशन के साथ एनएससीएलसी के रूप में निदान किया जाता है। KRAS G12C उत्परिवर्ती NSCLC जो पहली पंक्ति के उपचार में विफल रहे है के साथ रोगियों के लिए, उपचार के विकल्प बहुत सीमित है और वहां बहुत उच्च अपूरित चिकित्सा की जरूरत है । दूसरी पंक्ति के KRAS G12C उत्परिवर्ती NSCLC रोगियों के लिए, वर्तमान उपचार प्रभाव आदर्श नहीं है, छूट दर 9-18% है, और औसत प्रगति मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) केवल 4 महीने के बारे में है ।

KRAS की खोज की पहली oncogenes में से एक है । इसके उत्परिवर्तन मानव ट्यूमर के लगभग एक चौथाई में मौजूद हैं । यह ऑन्कोलॉजी दवा विकास के क्षेत्र में सबसे स्पष्ट लक्ष्यों में से एक है । दुर्भाग्य से, आशाजनक संभावनाओं के बावजूद, KRAS लगभग लंबे समय तक जीतने में असमर्थ रहा है। इसका कारण यह है कि प्रोटीन कोई स्पष्ट बाध्यकारी साइटों के साथ एक सुविधाहीन, लगभग गोलाकार संरचना है, और यह एक लक्ष्य बाध्यकारी प्रोटीन संश्लेषण करने के लिए मुश्किल है । और सक्रिय यौगिक को रोकते हैं। वर्तमान में, KRAS ऑन्कोलॉजी दवा अनुसंधान और विकास के क्षेत्र में "दवा के लिए असमर्थ" लक्ष्य का पर्याय बन गया है ।

Sotorasib (AMG 510) पहले छोटे अणु अवरोधकों में से एक है जिसने सफलतापूर्वक KRAS को लक्षित किया और मानव नैदानिक विकास में प्रवेश किया। यह जी12सी म्यूटेशन ले जाने वाले केआरएएस प्रोटीन को निशाना बना सकता है । Sotorasib विशेष रूप से और अपरिवर्तनीय रूप से एक गैर सक्रिय सकल घरेलू उत्पाद बाध्यकारी राज्य में G12C उत्परिवर्ती KRAS प्रोटीन ताला लगाकर अपनी समर्थक प्रसार गतिविधि को रोकता है ।

sotorasib विकसित करके, Amgen पिछले ४० वर्षों में कैंसर अनुसंधान में सबसे गंभीर चुनौतियों में से एक शुरू किया है । Sotorasib क्लिनिक में प्रवेश करने वाला पहला KRASG12C अवरोधक है। वर्तमान में, CodeBreaK, सबसे व्यापक नैदानिक परियोजना, दुनिया भर के 4 महाद्वीपों पर 10 दवा संयोजनों में पता लगाया जा रहा है । सिर्फ 2 वर्षों में, CodeBreaK परियोजना ने सबसे गहराई से नैदानिक डेटा सेट भी स्थापित किया है, और 13 ट्यूमर प्रकारों वाले 600 से अधिक रोगियों पर शोध किया है।