चीनी पित्त पथ के कैंसर रोगियों के उपचार में FGFR अवरोधकों के द्वितीय चरण के अध्ययन के परिणाम

हाल ही में, इनोवेंट ने द्वितीय चरण के अध्ययन के परिणामों की घोषणा कीपेमिगेटिनिब2021 ESMO में पोस्टर के रूप में उन्नत कोलेजनियोकार्सिनोमा के साथ चीनी आबादी में। पहले, उन्नत कोलेजनियोकार्सिनोमा के उपचार के लिए दवा [जीजी] #39; के विपणन आवेदन को एनएमपीए द्वारा 9 जुलाई को स्वीकार किया गया था और 12 जुलाई को प्राथमिकता समीक्षा में शामिल किया गया था।

अध्ययन एक खुला, एकल-हाथ, बहु-केंद्र चरण II नैदानिक ​​परीक्षण है, जिसका उद्देश्य की विफलता का मूल्यांकन करना हैपेमिगेटिनिबअतीत में कम से कम एक प्रणालीगत उपचार, फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर 2 (FGFR2) जीन फ्यूजन या पुनर्व्यवस्थापन उन्नत कोलेंगियोकार्सिनोमा वाले सकारात्मक चीनी रोगियों में प्रभावकारिता और सुरक्षा। यह FIGHT-202 अध्ययन (INCB 54828-202, NCT02924376) का घरेलू ब्रिजिंग परीक्षण है।

29 जनवरी, 2021 तक, पहला भाग चीनी आबादी में एक पीके अध्ययन है, जिसमें कुल 3 कोलेजनियोकार्सिनोमा विषय शामिल थे, और दूसरे भाग में कुल 31 कोलेजनियोकार्सिनोमा विषय शामिल थे जो FGFR2 जीन संलयन या पुनर्व्यवस्था के लिए सकारात्मक थे। एक उपचार चक्र के अनुसार हर 3 सप्ताह (दवा के दो सप्ताह, दवा वापसी का एक सप्ताह) मौखिक रूप से 9 मिलीग्राम (भाग 1) या 13.5 मिलीग्राम (भाग 2)पेमिगेटिनिबरोग की प्रगति, असहनीय विषाक्तता या सूचित सहमति को वापस लेने तक, आदि। नैदानिक ​​परीक्षण का प्राथमिक समापन बिंदु दूसरे भाग में IRRC द्वारा मूल्यांकन की गई वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर (ORR) है।

मूल्यांकन योग्य प्रभावकारिता वाले 30 रोगियों के दूसरे भाग में (1 विषय को मूल्यांकन योग्य जनसंख्या से बाहर रखा गया था क्योंकि केंद्रीय प्रयोगशाला ने पाया कि FGFR जीन उत्परिवर्तन बहुतायत चयन मानदंडों को पूरा नहीं करता था), 15 रोगियों ने रोग की छूट प्राप्त की, प्राथमिक समापन बिंदु ORR पर पहुंच गया 50% (95% सीआई: 31.3%, 68.7%)। 5.13 महीनों की औसत अनुवर्ती कार्रवाई में, 12 रोगी अभी भी छूट में थे, और छूट की औसत अवधि (डीओआर) अभी तक नहीं पहुंची थी (95% सीआई: 3.4, एनआर)। डेटा की समय सीमा के अनुसार, औसत प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस)) डेटा अभी तक परिपक्व नहीं है, पीएफएस घटनाओं के केवल 6 मामले हुए हैं, और रोग नियंत्रण दर (डीसीआर) 100% (95% सीआई: 88.4%) थी। 100%)।

सुरक्षा विश्लेषण में सभी 34 मरीज शामिल थे। डेटा कटऑफ तिथि के अनुसार, प्रत्येक विषय ने कम से कम एक उपचार-संबंधी प्रतिकूल घटना (TRAE) की सूचना दी थी। सबसे आम ट्राई हाइपरफोस्फेटेमिया (73.5%) और ज़ेरोस्टोमिया था। (55.9%) और खालित्य (50.0%), ट्राई ग्रेड 3 की घटना 14.7% थी। तीन विषयों ने गंभीर प्रतिकूल घटनाओं (एसएई) की सूचना दी, जो रेक्टल पॉलीप्स, असामान्य यकृत समारोह और कोलांगिटिस थे। परीक्षण के दौरान मृत्यु और उपचार की समाप्ति के कारण कोई प्रतिकूल घटना नहीं हुई।

FIGHT-202 अध्ययन ने FGFR2 संलयन या पुनर्व्यवस्था के साथ कोलेजनोकार्सिनोमा वाले 108 रोगियों को नामांकित किया। प्राप्त विषयपेमिगेटिनिब13.5 मिलीग्राम मौखिक उपचार, ओआरआर 37% (95% सीआई: 27.94%, 46.86%) था, जिसमें पूर्ण छूट के 4 मामले (3.7%) और आंशिक छूट के 36 मामले (33.3%) शामिल हैं। छूट की अवधि (डीओआर) 8.08 महीने (95% सीआई: 5.65, 13.14) थी, औसत प्रगति मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) 7.03 महीने (95% सीआई: 6.08, 10.48) थी, पेमिगेटिनिब लंबे समय तक चलने वाले ट्यूमर छूट का कारण बन सकता है। एक माध्यिका समग्र उत्तरजीविता (OS) 17.48 महीने (95% CI: 14.42, 22.93) थी।

सुरक्षा के संदर्भ में, परिणाम बताते हैं किपेमिगेटिनिबअच्छी तरह से सहन किया जाता है। उनमें से, हाइपरफोस्फेटेमिया सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रिया है, जिसमें 58.5% की घटना होती है। 68.7% विषयों ने ग्रेड 3 या उच्चतर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का अनुभव किया। पसंदीदा शब्द के अनुसार, हाइपोफॉस्फेटेमिया (14.3%) सबसे अधिक रिपोर्ट किया गया था। अन्य में आर्थ्राल्जिया और ओरल म्यूकोसाइटिस (6.1% प्रत्येक), पेट में दर्द, थकान और हाइपोनेट्रेमिया (सभी 5.4%), अन्य हथेली और तल की सूजन सिंड्रोम और हाइपोटेंशन शामिल थे, क्रमशः 4.8% और 4.1% में हुआ।

पेमिगेटिनिबइंसीटे द्वारा विकसित एफजीएफआर उपप्रकार 1/2/3 का एक शक्तिशाली और चयनात्मक मौखिक अवरोधक है। दिसंबर 2018 में, इनोवेंट और इंसीटे ने इनसाइट द्वारा खोजे और विकसित किए गए तीन ड्रग उम्मीदवारों पर एक रणनीतिक सहयोग पर पहुंच गए, जिसमें पेमिगेटिनिब भी शामिल है, जो नैदानिक ​​​​परीक्षणों में हैं। समझौते की शर्तों के अनुसार, सिंडा बायो के पास मुख्यभूमि चीन, हांगकांग, मकाऊ और ताइवान में पेमिगेटिनिब के विकास और व्यावसायीकरण का अधिकार है।

अप्रैल 2020 में, FDA ने पहले से उपचारित वयस्क उन्नत/मेटास्टेटिक या अनसेक्टेबल FGFR2 जीन फ्यूजन/पुनर्व्यवस्थित कोलेंगियोकार्सिनोमा के उपचार के लिए Incyte's Pemazyre के अनुमोदन में तेजी लाई। जापान में, Pemazyre को FGFR2 फ्यूजन जीन के साथ उन रोगियों के इलाज के लिए मंजूरी दी गई है, जिन्हें अनसेक्टेबल बाइलरी ट्रैक्ट कैंसर (BTC) है और कीमोथेरेपी के बाद खराब हो गए हैं। यूरोप में, Pemazyre को FGFR2 फ्यूजन के उपचार या स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक कोलेंजियोकार्सिनोमा के पुनर्व्यवस्था और कम से कम एक पिछले प्रणालीगत उपचार के बाद रोग की प्रगति वाले वयस्क रोगियों के लिए अनुमोदित किया गया है। [जीजी] उद्धरण;