Tavneos: ANCA से संबंधित वास्कुलिटिस के इलाज के लिए पहला मौखिक चयनात्मक पूरक C5a रिसेप्टर अवरोधक!

ChemoCentryx ने हाल ही में घोषणा की कि यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) ने Tavneos (avacopan), एक मौखिक चयनात्मक पूरक 5a रिसेप्टर (C5aR) अवरोधक को मानक उपचारों के संयोजन में एक सहायक दवा के रूप में अनुमोदित किया है। वयस्क रोगियों के लिए गंभीर रूप से सक्रिय एंटी-न्यूट्रोफिल साइटोप्लाज्मिक एंटीबॉडी (एएनसीए) से संबंधित वास्कुलिटिस का इलाज करने के लिए, विशेष रूप से: ग्रैनुलोमैटस पॉलीएंगाइटिस (जीपीए) और सूक्ष्म पॉलीएंगाइटिस (एमपीए))। जीपीए और एमपीए एएनसीए वास्कुलिटिस के दो मुख्य प्रकार हैं।

ANCA वास्कुलिटिस एक दुर्लभ और गंभीर प्रणालीगत ऑटोइम्यून बीमारी है। पूरक प्रणाली की अत्यधिक सक्रियता न्युट्रोफिल को और सक्रिय करती है, जिससे सूजन होती है और अंततः छोटी रक्त वाहिकाओं को नष्ट कर देती है। रोग अंग क्षति और विफलता का कारण बन सकता है। गुर्दा मुख्य लक्ष्य अंग है, और अगर इसका इलाज नहीं किया जाता है तो यह अक्सर घातक होता है।

यह उल्लेखनीय है कि टैवनोस यूएस एफडीए द्वारा अनुमोदित पहला मौखिक पूरक 5a रिसेप्टर (C5aR) अवरोधक है और दस वर्षों में ANCA से संबंधित वास्कुलिटिस के उपचार के लिए अनुमोदित पहली दवा है।

अवकोपन रासायनिक संरचना

ANCA से जुड़े वास्कुलिटिस एक विनाशकारी बीमारी है, और वर्तमान उपचार अक्सर गंभीर या घातक दुष्प्रभाव पैदा करते हैं और जीवन रक्षक उपचार को कम करते हैं। Tavneos को बाजार में मंजूरी मिलने से उपचार का एक बहुत जरूरी नया विकल्प उपलब्ध होगा और रोगियों के लिए एक उज्जवल भविष्य होगा।

Tavneos की FDA अनुमोदन वैश्विक निर्णायक चरण 3 एडवोकेट क्लिनिकल परीक्षण के आंकड़ों पर आधारित है। अध्ययन 26 सप्ताह में रोग निवारण के प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया और सप्ताह 52 में निरंतर छूट प्राप्त की।

डेटा से पता चला है कि बर्मिंघम वास्कुलिटिस एक्टिविटी स्कोर (बीवीएएस) मूल्यांकन के अनुसार, प्रेडनिसोन उपचार समूह की तुलना में, एवाकोपन उपचार समूह को सप्ताह 26 में रोग छूट में एक सांख्यिकीय लाभ था और सप्ताह 52 में निरंतर छूट थी। इस परीक्षण में, की तुलना में प्रेडनिसोन उपचार समूह, एवाकोपन उपचार समूह की ग्लुकोकोर्तिकोइद विषाक्तता काफी कम हो गई थी, गुर्दे के कार्य में बहुत सुधार हुआ था, और जीवन संकेतकों की स्वास्थ्य संबंधी गुणवत्ता में भी काफी सुधार हुआ था।

अवकोपन (CCX168) क्रिया का तंत्र

अवकोपन एक मौखिक छोटा अणु और पूरक C5a रिसेप्टर C5aR1 का एक चयनात्मक अवरोधक है। न्युट्रोफिल जैसे विनाशकारी भड़काऊ कोशिकाओं की सतह पर मौजूद प्रो-इंफ्लेमेटरी पूरक प्रणाली खंड C5a (C5aR) के लिए रिसेप्टर्स को ठीक से अवरुद्ध करके, avacopan C5a सक्रियण को नुकसान पहुंचाने के लिए इन कोशिकाओं की क्षमता को रोक सकता है, जो ANCA रक्त वाहिका है ड्राइविंग कारक सूजन का। एवाकोपन उपचार को भड़काऊ वास्कुलिटिस प्रक्रिया को प्रभावी ढंग से नियंत्रित करने, पुनरावृत्ति को रोकने और उपचार से संबंधित क्षति के जोखिम को कम करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। इसके अलावा, एवाकोपन केवल चुनिंदा रूप से C5aR1 को रोकता है ताकि C5a I मार्ग को C5L2 रिसेप्टर के माध्यम से सामान्य रूप से काम करने की अनुमति मिल सके।

ChemoCentryx एवाकोपन की खोज और विकास के लिए जिम्मेदार है, और इसे संयुक्त राज्य में दवा के व्यावसायीकरण का अधिकार है। केमोसेंट्रीक्स के साथ गुर्दा स्वास्थ्य गठबंधन के माध्यम से, विफोर फार्मा ने संयुक्त राज्य अमेरिका के बाहर के बाजारों में एवाकोपन का व्यावसायीकरण करने का विशेष अधिकार प्राप्त किया है।

संयुक्त राज्य अमेरिका के अलावा, एमपीए और जीपीए (एएनसीए से संबंधित वास्कुलिटिस के दो मुख्य प्रकार) के इलाज के लिए जापान में एवाकोपन को भी मंजूरी दी गई है। इसके अलावा, यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (ईएमए) द्वारा एवाकोपन की भी समीक्षा की जा रही है और 2021 के अंत तक इसके स्वीकृत होने की उम्मीद है।

वर्तमान में, ChemiCentryx C3 ग्लोमेरुलर रोग (C3G) और हिड्राडेनाइटिस सपुराटिवा (HS) के रोगियों के इलाज के लिए एवाकोपन भी विकसित कर रहा है। इससे पहले, यूएस एफडीए ने एएनसीए-संबंधित वास्कुलिटिस, सी3जी, और एटिपिकल हेमोलिटिक यूरीमिक सिंड्रोम (एएचयूएस) के उपचार के लिए एवाकोपन को अनाथ दवा पदनाम दिया है। यूरोपीय संघ में, EMA ने C3G और 2 प्रकार के ANCA वास्कुलिटिस (GPA और MPA) के उपचार के लिए avacopan को अनाथ दवा पदनाम दिया है।