Roche risdiplam प्रकार 1 SMA शिशुओं की उत्तरजीविता दर में सुधार करता है और खेल के मील के पत्थर में सुधार करता है

Roche ने हाल ही में एक प्रमुख वैश्विक FIREFISH भाग 2 अध्ययन (NCT 02913482) से एक वर्ष के आंकड़े टाइप 1 रीढ़ की हड्डी में मांसपेशियों के शोष (SMA) के साथ शिशुओं में रिसिप्लिपम का मूल्यांकन करने के लिए जारी किए हैं। परिणामों से पता चला है कि अध्ययन प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया: रिडिप्लिपम ने जीवित रहने की दर में सुधार किया और टाइप 1 एसएमए शिशुओं के मील के पत्थर का व्यायाम किया। इन आंकड़ों को अमेरिकन अकादमी ऑफ न्यूरोलॉजी (एएएन) की 72 एनडी वार्षिक बैठक के लिए चुना गया था और आने वाले हफ्तों में आभासी सम्मेलनों के माध्यम से ऑनलाइन उपलब्ध होगा।

रिडिप्लिपम एक मोटर न्यूरॉन सर्वाइवल जीन 2 (SMN 2) है, जो सभी प्रकारों के उपचार के लिए विकसित की जाती है (टाइप 1, टाइप 2, टाइप 3। ) के एस.एम.ए. वर्तमान में, रेज़िडिप्लम 0010010 # 39; नई दवा अनुप्रयोग (एनडीए) की समीक्षा यूएस एफडीए द्वारा की जा रही है। इस वर्ष के अप्रैल के शुरू में, FDA ने NDA लक्ष्य कार्रवाई की तारीख को 3 महीने से बढ़ाकर अगस्त 2 4 कर दिया। समीक्षा चक्र का विस्तार रोश द्वारा प्रस्तुत अतिरिक्त डेटा के कारण है, जो यह सुनिश्चित करता है कि एसएमए रोगियों की एक विस्तृत श्रृंखला को रिडिसिप्लिन उपचार प्राप्त होता है। इसमें 1 2 - महीने की प्रभावकारिता और सुरक्षा डेटा प्रमुख SUNFISH भाग 2 अध्ययन (n= 1 80) शामिल हैं, जो {का एकमात्र प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन है {1}} - 2 5 वर्ष पुराना 2 या टाइप 3 SMA रोगी।

यदि अनुमोदित किया जाता है, तो तीनों प्रकार के एसएमए के इलाज के लिए रिस्डिप्लम पहली मौखिक दवा होगी। एसएमए फाउंडेशन और पीटीसी थेरेप्यूटिक्स के साथ साझेदारी के हिस्से के रूप में, रोशे ने रिडिप्लिपम के नैदानिक ​​विकास परियोजना का नेतृत्व किया। यदि अनुमोदित किया जाता है, तो रोश संयुक्त राज्य अमेरिका में रिसिप्लिपम के व्यावसायीकरण के लिए जिम्मेदार होगा।

FIREFISH एक ओपन-लेबल, मल्टिसेटर फेज II / III स्टडी है, जो कि 1 SMA {{3} प्रकार के शिशुओं के उपचार में सुरक्षा, सहनशीलता, फार्माकोकाइनेटिक्स (पीके), और राइसडिप्लम के फार्माकोडायनामिक्स (पीडी) का मूल्यांकन कर रहा है। } -7 महीने और प्रभावकारिता। अध्ययन में दो भाग शामिल थे, खोजपूर्ण खुराक खोज भाग (भाग 1, भाग एक, n= 21) और पुष्टिकारक भाग (भाग 2, भाग दो, n={{ 6}})। दूसरे भाग में, रोगियों को पहले हिस्से में चयनित खुराक पर 4 महीने तक 2 के लिए रिडिप्लिपम के साथ इलाज किया जाएगा। मुख्य परिणाम संकेतक उन शिशुओं का अनुपात है, जो 1 2 महीने के उपचार के बाद कम से कम 5 सेकंड के लिए असमर्थित होते हैं। स्केल-कुल व्यायाम पैमाने के तीसरे संस्करण (BSID-III) का मूल्यांकन किया गया था।

भाग 2 में जारी किया गया एक साल का डेटा इस बार यह दर्शाता है कि अध्ययन प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया है: टाइप 1 के रिडिप्लिपम उपचार एसएमए शिशुओं ने {{3} के साथ मोटर मील के पत्थरों में सांख्यिकीय और चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार दिखाया। } शिशुओं का% {{{{1 9}}}}; 0; 0001) आप 7}} के दौरान कम से कम {7} सेकंडों तक बिना सहारे के बैठ सकते हैं। 8}} उपचार का महीना। टाइप 1 एसएमए के प्राकृतिक विकासात्मक इतिहास में, कोई भी बच्चा इस मील के पत्थर तक नहीं पहुंच पाया है। इसके अलावा, हैमरस्मिथ शिशु न्यूरोलॉजिकल परीक्षा -2 (HINE-2), 18 (43। {1 {{1 9}}}) के माप परिणामों के अनुसार। शिशु अपने सिर को सीधा रखने में सक्षम थे, 13 (31। 7%) शिशुओं को रोल करने में सक्षम थे, और 2 ({1 9}। }। {{1 {{1 9}}}}%)) बच्चा समर्थन के साथ खड़ा हो सकता है।

विश्लेषण के समय, उपचार की औसत अवधि 15 थी। 2 महीने और औसत आयु 20 7 महीने थी। {4}। }% (38} / 41) शिशु जीवित रहे, और 85 4% (35 / 41) शिशुओं में कोई घटना नहीं हुई। प्राकृतिक इतिहास में, इलाज के बिना मृत्यु या स्थायी वेंटिलेशन की औसत आयु 13 थी। 5 महीने। तीन शिशुओं ने उपचार के पहले तीन महीनों के भीतर घातक जटिलताओं का अनुभव किया, जिन्हें जांचकर्ता द्वारा रिस्डिप्लम के साथ असंबंधित माना जाता था। 90% (37 / 41) शिशुओं में, CHOP-INTEND स्कोर कम से कम 4 अंक, और 56% ({19}) बढ़ जाता है। } / 41) शिशु अंक 4 0 अंक से अधिक हो गए; औसत वृद्धि 20 अंक थी। उपचार की अनुपस्थिति में, एसएमए टाइप 1 शिशु का CHOP-INTEND स्कोर समय के साथ कम होता गया।

एक खोजपूर्ण अंत बिंदु में, 12 महीनों तक जीवित रहने वाले शिशुओं की 95% (36 / 38) निगलने की क्षमता और 89% ({{} 5}} / 38) को मौखिक रूप से खिलाया जा सकता था। इसके विपरीत, प्राकृतिक इतिहास के अनुसार, सभी शिशु टाइप 1 SMA से अधिक 12 महीने के बच्चों को दूध पिलाने की आवश्यकता होती है। FIREFISH अध्ययन में, रिसिप्लिपम की सुरक्षा पहले की रिपोर्ट की गई सुरक्षा के अनुरूप थी, और कोई नया सुरक्षा संकेत नहीं मिला था।

लेवी गैरावे, एमडी, रोश 0010010 # {1}}; मुख्य चिकित्सा अधिकारी और ग्लोबल प्रोडक्ट डेवलपमेंट के प्रमुख ने कहा: 0010010 quot; ये परिणाम इसके साथ इन्फिडिलम के नैदानिक ​​महत्व की पुष्टि करते हैं; उन्नत और दुर्दम्य रोग, जिसमें कई ऐसे हैं, जिन्होंने उपचार शुरू करने से पहले महत्वपूर्ण प्रगति की है। हम SMA समुदाय सहयोग, विशेष रूप से 62 दुनिया भर के परिवारों का धन्यवाद करते हैं, जिन्होंने FIREFISH अध्ययन के भाग 1 और भाग 2 में भाग लिया। 0010010 quot;

FIREFISH अन्वेषक और MDUK ऑक्सफोर्ड न्यूरोमस्कुलर सेंटर के बाल चिकित्सा न्यूरोमस्क्युलर रोग के प्रोफेसर लौरेंट सर्वै ने कहा: 0010010 quot; ये परिणाम विशेष रूप से उत्साहजनक हैं क्योंकि नामांकन के समय औसत आयु 5 3 महीने है। , इसलिए इन शिशुओं को पहले से ही प्रगतिशील बीमारी है। निगलने की क्षमता को बनाए रखना विशेष रूप से महत्वपूर्ण है क्योंकि यह शिशुओं को खाने में मदद करता है और यह दर्शाता है कि रिडिप्लिपम का मज्जा ऑलॉन्गैटा फ़ंक्शन पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है। 0010010 quot;

रिसिप्लिपम रासायनिक संरचना (स्रोत: medchemexpress.cn)

रिडिप्लिपम एक मौखिक तरल, मोटर न्यूरॉन सर्वाइवल जीन 2 (SMN 2) है, जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और परिधीय ऊतकों में SMN प्रोटीन के स्तर को लगातार बढ़ाने और बनाए रखने के लिए डिज़ाइन किया गया है। अधिक से अधिक नैदानिक ​​सबूत बताते हैं कि एसएमए एक बहु-प्रणाली बीमारी है, और एसएमए प्रोटीन का नुकसान केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के बाहर कई ऊतकों और कोशिकाओं को प्रभावित कर सकता है। मौखिक प्रशासन के बाद, रिडिप्लिपम ने एक प्रणालीगत वितरण दिखाया, जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और परिधीय ऊतकों में एसएमएन प्रोटीन के स्तर को लगातार बढ़ा सकता है। यह 1, 2, और 3 प्रकार AA वाले मरीजों के मोटर फंक्शन को बेहतर बनाने के लिए दिखाया गया है।

तीनों प्रकार के एसएमए के इलाज के लिए रिडिप्लिपम पहली मौखिक दवा होने की उम्मीद है। रिडिप्लिपम एक मौखिक तरल तैयारी है, और यदि अनुमोदित हो, तो दवा घर पर एसएमए के साथ रोगियों को प्रदान की जाने वाली पहली दवा होगी। इससे पहले, एफडीए ने रिसिप्लिपम अनाथ दवा योग्यता और फास्ट-ट्रैक योग्यता दी है।

रिडिप्लिपम का व्यापक एसएमए नैदानिक ​​परीक्षण परियोजना में अध्ययन किया जा रहा है। नामांकित मरीज नवजात शिशुओं से लेकर 60 साल पुराने होते हैं, जिनमें पूर्व-लक्षण वाले रोगी और ऐसे मरीज शामिल हैं, जो पहले अन्य एसएमए थेरेपी प्राप्त कर चुके हैं। नैदानिक ​​परीक्षण परियोजना का उद्देश्य वास्तविक दुनिया में इस बीमारी से पीड़ित लोगों की एक विस्तृत श्रृंखला तक पहुंचना है, ताकि यह सुनिश्चित हो सके कि सभी उपयुक्त रोगियों को रिडिप्लिप्ट उपचार मिल सके।

एसएमए रोगियों के लिए अपनी निरंतर प्रतिबद्धता के हिस्से के रूप में, रोशे ने ब्राजील, चिली, इंडोनेशिया, रूस, दक्षिण कोरिया और ताइवान में भी आवेदन प्रस्तुत किए। मुख्य भूमि चीन में दाखिल आसन्न है, और कंपनी वर्तमान में यूरोपीय दवाओं एजेंसी (ईएमए) और अन्य अंतरराष्ट्रीय बाजारों में एक विपणन आवेदन प्रस्तुत कर रही है, जैसा कि 2020 के मध्य में योजना बनाई गई थी।

स्पिनराजा: दुनिया 0010010 # 39 की पहली एसएमए उपचार दवा, चीन में अनुमोदित की गई है

एसएमए एक मोटर न्यूरॉन बीमारी है जो मांसपेशियों की कमजोरी और शोष का कारण बनती है। रोग एक आनुवंशिक दोष के कारण होने वाला एक ऑटोसोमल रिसेसिव आनुवंशिक रोग है, जो रोगी के आसपास की मांसपेशियों को नुकसान पहुंचा सकता है। रोगी मुख्य रूप से मांसपेशी शोष और कमजोरी को प्रदर्शित करता है। शरीर धीरे-धीरे विभिन्न मोटर कार्यों को खो देता है, यहां तक ​​कि सांस लेने और निगलने में भी। एसएमए 2 साल की उम्र के तहत शिशुओं और छोटे बच्चों में आनुवांशिक बीमारियों का नंबर एक हत्यारा है। रोग एक अपेक्षाकृत आम 0010010 quot; दुर्लभ बीमारी 0010010 quot; 1} के प्रचलन के साथ 6000-1: 1 0000 नवजात शिशुओं में। संबंधित रिपोर्टों के अनुसार, वर्तमान में चीन में एसएमए रोगियों की संख्या लगभग 3-5 मिलियन है।

दिसंबर 2016 में, बोजियन और उसके साथी इओनिस द्वारा विकसित एक दवा, स्पिनराजा (नूसिनसेरन) को मंजूरी दे दी गई और वह दुनिया बन गई 0010010 # 39, एसएमए के इलाज के लिए पहली दवा। दवा एक एंटीसेन्स ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड (ASO) है, जो इंट्राथिल इंजेक्शन द्वारा प्रशासित किया जाता है, रीढ़ की हड्डी के चारों ओर मस्तिष्कमेरु द्रव (CSF) को सीधे दवा पहुँचाता है, SMN 2 पूर्व-दूत आरएनए (पूर्व-) को बदलता है mRNA), पूरी तरह कार्यात्मक SMN प्रोटीन का उत्पादन बढ़ रहा है। एसएमए के साथ रोगियों में, अपर्याप्त एसएमएन प्रोटीन का स्तर रीढ़ की हड्डी में मोटर न्यूरॉन फ़ंक्शन गिरावट का कारण बनता है। नैदानिक ​​अध्ययनों में, स्पिनराजा उपचार ने एसएमए रोगियों के मोटर फ़ंक्शन में काफी सुधार किया।

मई 2019 में, नोवार्टिस से जीन थेरेपी Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) को दुनिया के लिए स्वीकृत किया गया था 0010010 # 39, SMA के लिए पहली जीन थेरेपी। रोग प्रक्रिया को रोकने के लिए एक या एक बार के अंतःशिरा जलसेक के बाद दवा एसएमएन प्रोटीन को व्यक्त करना जारी रखती है, एसएमए के अंतर्निहित कारण को हल कर सकती है, और रोगी से 0010010 # 39 में सुधार की उम्मीद है; लंबी अवधि में जीवन की गुणवत्ता।

चीनी बाजार में, 5 q रीढ़ की हड्डी में शोष (5 q-SMA) के रोगियों के इलाज के लिए स्पिनराजा को फरवरी 2019 के अंत में अनुमोदित किया गया था। यह अनुमोदन स्पिनरज़ा को चीनी बाजार में एसएमए के इलाज की पहली दवा बनाता है। 5 q-SMA SMA का सबसे सामान्य प्रकार है, जो सभी SMA मामलों का लगभग 9 5% है। इस प्रकार का SMA SMN 1 (मोटर न्यूरॉन सर्वाइवल प्रोटीन 1) ​​जीन में गुणसूत्र 5 पर उत्परिवर्तन के कारण होता है, इसलिए इसका नाम 5 q-SMA है।