जेके अवरोधक रक्सोलिनिब क्रीम की सफल चरण 3 परियोजना

Incyte ने हाल ही में किशोर और वयस्क रोगियों (आयु ≥12 वर्ष) में विटिलिगो के उपचार के लिए रक्सोलितिब क्रीम का मूल्यांकन करने वाली एक प्रमुख चरण 3 TRuE-V नैदानिक परीक्षण परियोजना के सकारात्मक शीर्ष-लाइन परिणामों की घोषणा की। Ruxolitinib क्रीम एक गैर स्टेरॉयड, विरोधी भड़काऊ, जेएके अवरोधक सामयिक चिकित्सा है। TRuE-V परियोजना के परिणाम बताते हैं कि दो चरण 3 नैदानिक अध्ययन प्राथमिक और प्रमुख माध्यमिक अंत बिंदुओं तक पहुंच गए हैं: एक्सपिएजेंट क्रीम के साथ तुलना में, रक्सोलितिनिब क्रीम में विटिलिगो के उपचार में महत्वपूर्ण प्रभावकारिता है, और अच्छी सुरक्षा है।

विटिलिगो एक पुरानी ऑटोइम्यून बीमारी है जो त्वचा के विरूपण की विशेषता है, जो वर्णक उत्पादक कोशिकाओं, मेलानोसाइट्स के नुकसान के कारण होने वाली त्वचा रोग है, जो अक्सर सौंदर्य को प्रभावित करता है। विटिलिगो दुनिया की आबादी का लगभग 0.5%-2.0% को प्रभावित करता है। वर्तमान में कोई दवा चिकित्सा vitiligo के इलाज के लिए अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) या यूरोपीय दवाओं एजेंसी (EMA) द्वारा अनुमोदित है । रोग किसी भी उम्र में हो सकता है, हालांकि विटिलिगो वाले कई लोग 20 की उम्र से पहले प्रारंभिक लक्षणों का अनुभव करेंगे।

TRuE-V परियोजना के आंकड़ों के अनुसार, Incyte २०२१ की दूसरी छमाही में संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोपीय संघ में vitiligo के लिए ruxolitinib क्रीम के लिए एक विपणन आवेदन प्रस्तुत करने की योजना है । यदि मंजूरी दे दी है, ruxolitinib क्रीम पहली और केवल प्रतिनिधि के लिए vitiligo इलाज के लिए इस्तेमाल किया दवा होगी ।

Ruxolitinib क्रीम है Incyte चयनात्मक Janus kinase 1 और Janus kinase 2 (JAK1/JAK2) अवरोधक ruxolitinib, सामयिक आवेदन के लिए बनाया गया है के पेटेंट निर्माण । Incyte को रक्सोलितिनिब क्रीम को विकसित करने और व्यावसायीकरण करने के वैश्विक अधिकार हैं। वर्तमान में, रक्सोलितिनिब क्रीम चरण 3 नैदानिक विकास में है: (1) हल्के से मध्यम एटोपिक डर्मेटाइटिस (TRuE-विज्ञापन परियोजना) के उपचार के लिए; (2) किशोर और वयस्क विटिलिगो (TRuE-V परियोजना) के उपचार के लिए ।

एटोपिक डर्मेटाइटिस के उपचार के लिए, TRuE-विज्ञापन परियोजना 2020 की पहली छमाही में सफलतापूर्वक पूरी हो गई है। वर्तमान में, अमेरिकी एफडीए किशोरों और वयस्कों (≥12 वर्ष) में एटोपिक डर्मेटाइटिस के उपचार के लिए रक्सोलिनिब क्रीम के लिए एक नई दवा आवेदन (एनडीए) की समीक्षा कर रहा है।

विटिलिगो के उपचार के बारे में, पहले प्रकाशित चरण 2 नैदानिक अध्ययन डेटा से पता चला है कि वाहन नियंत्रण (दवा मुक्त क्रीम) समूह के साथ तुलना में, रक्सोलितिटिनिब क्रीम उपचार समूह में रोगियों ने चेहरे के विटिलिगो गंभीरता सूचकांक स्कोर और प्रणालीगत विटिलिगो त्वचा घावों में काफी सुधार किया था। पुनर्प्रवेश में महत्वपूर्ण सुधार हुआ है।

ट्राइयूई-वी परियोजना में दो चरण 3 अध्ययन, TRuE-V1 (NCT04052425) और TRuE-V2 (NCT04057573) शामिल हैं, जो किशोरों और वयस्कों (≥12 वर्ष पुराने) में विटिलिगो के साथ किए गए थे । प्रत्येक अध्ययन गैर निदान मामलों के लगभग ३०० मामलों में नामांकित । गैर-सेगमेंटल विटिलिगो (एनएसवी) और विघटित क्षेत्रों वाले रोगियों के लिए, उद्देश्य मोनोथेरेपी के रूप में रक्सोलितिनिब क्रीम की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करना है। अध्ययन में, रोगियों को बेतरतीब ढंग से 2 समूहों में विभाजित किया गया था और 1.5% रक्सोलितिनिब क्रीम एक दिन में दो बार (बोली) या वाहन नियंत्रण क्रीम बोली डबल-ब्लाइंड उपचार के 24 सप्ताह के लिए प्राप्त किया गया था। जिन रोगियों ने सफलतापूर्वक बेसलाइन परीक्षा और 24वें सप्ताह के आकलन को पूरा किया, जिनमें डबल-ब्लाइंड अवधि में वाहन नियंत्रण क्रीम प्राप्त करने वाले लोग शामिल हैं, विस्तार चरण में प्रवेश किया और 28 सप्ताह के लिए १.५% रक्सोलितिटिनिब क्रीम बोली के साथ इलाज किया गया ।

इस बार घोषित परिणामों से पता चला है कि दोनों TRuE-V1 और TRuE-V2 प्राथमिक अंत बिंदु तक पहुंच (पी<0.0001 in="" both="" studies):="" the="" data="" showed="" that="" at="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" compared="" with="" the="" vehicle="" control="" cream="" bid="" treatment="" group="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" 1.5%="" ruxolitinib="" cream="" bid="" treatment="" group="" achieved="" a="" facial="" vitiligo="" area="" score="" index="" (f-vasi)="" improvement="" of="" ≥75%="" from="" baseline="">

इसके अलावा, ये दोनों अध्ययन प्रमुख माध्यमिक अंत बिंदुओं पर भी पहुंचे, जिनमें शामिल हैं: सप्ताह 24 में बेसलाइन से एफ-वासी का प्रतिशत सुधार, 24 सप्ताह में एफ-VASI50 (बेसलाइन से सुधार ≥50%) और एफ-VASI90 (बेसलाइन की तुलना में)। ≥90%) और बेसलाइन (टी-VASI50) से ≥50% का एक प्रणालीगत विटिलिगो क्षेत्रीय स्कोर इंडेक्स (टी-वासी) 4 के एक विटिलिगो महत्व स्केल (वीएनएस) स्कोर तक पहुंच गया (5 (बाध्यकारी नहीं) या 5 (अब मजबूर नहीं) के स्कोर के साथ रोगियों का इतना अनुपात नहीं है, और रोगियों के परिणामों की रिपोर्ट । रक्सोलिनिब क्रीम की समग्र प्रभावकारिता और सुरक्षा पहले रिपोर्ट किए गए चरण 2 अध्ययन डेटा के अनुरूप है, और कोई नया सुरक्षा संकेत नहीं देखा गया है। दोनों अध्ययनों की दीर्घकालिक प्रभावकारिता और सुरक्षा योजना के अनुसार जारी रहेगी । इन दोनों अध्ययनों के विस्तृत आंकड़ों की घोषणा 2021 की दूसरी छमाही में आयोजित होने वाले वैज्ञानिक सम्मेलन में की जाएगी।

, Incyte सूजन और Autoimmune समूह के उपाध्यक्ष जिम ली ने कहा: "यह पहला चरण 3 डेटा vitiligo के साथ रोगियों में चेहरे और शरीर की त्वचा घावों के प्रतिशोध में महत्वपूर्ण सुधार दिखा रहा है । ये सकारात्मक परिणाम विटिलिगो के रोगियों के लिए रुक्सोलिटिनिब क्रीम के उपयोग की पुष्टि करते हैं। एक सार्थक उपचार विकल्प के लिए क्षमता। हम रोगियों के लिए यह बहुत जरूरी उपचार विकल्प लाने के लिए नियामक एजेंसियों के साथ काम करने के लिए तत्पर हैं । यदि मंजूरी दे दी है, ruxolitinib क्रीम पहली और केवल एक त्वचा घावों के लिए विटिलिगो इलाज के लिए इस्तेमाल किया जाएगा दवाओं recoloring ।

टफ्ट्स मेडिकल सेंटर के त्वचा विज्ञान विभाग के डॉ डेविड रोस्मारिन ने कहा: "विटिलिगो एक पुरानी प्रतिरक्षा-मध्यस्थता त्वचा रोग है जो रोगी के जीवन की गुणवत्ता को काफी प्रभावित कर सकता है । एक चिकित्सक के रूप में, मैं TRuE-V परियोजना और ruxolitinib के प्रारंभिक परिणामों की समीक्षा कर रहा हूं । भविष्य में विटिलिगो के साथ रोगियों के लिए एक सामयिक उपचार विकल्प के रूप में क्रीम की क्षमता बहुत प्रोत्साहित किया जाता है, क्योंकि वर्तमान में बहुत कम उपचार हैं जो प्रभावी ढंग से और सुरक्षित रूप से त्वचा के घावों और फिर से रंग को हल कर सकते हैं।

रक्सोलितिब इनसाइट की मौखिक दवा जाफी का सक्रिय दवा घटक है। दवा को संयुक्त राज्य अमेरिका में 3 संकेतों के लिए मंजूरी दी गई है: (1) पॉलीसिथेमिया (पीवी) के साथ वयस्क रोगियों का उपचार, जिनके पास सल्फ्रीड्रिलिया के लिए अपर्याप्त या असहिष्णु प्रतिक्रिया है; (2) प्राथमिक एमएफ, पोस्ट-पीवी एमएफ, पोस्ट-जरूरी थ्रोम्बोसाइटोसिस एमएफ सहित माइलोफिब्रोसिस (एमएफ) के साथ मध्यम और उच्च जोखिम वाले वयस्क रोगियों का उपचार; (3) स्टेरॉयड-रिफ्रैक्टरी तीव्र भ्रष्टाचार-बनाम मेजबान रोग (GVHD) रोगियों का उपचार। उनमें से, तीसरे संकेत मई २०१९ में एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था, और यह पहली दवा इस संकेत के इलाज के लिए मंजूरी दे दी थी । जाफी को अमेरिका में इंसाइट द्वारा बेचा जाता है, और नोवार्टिस को संयुक्त राज्य अमेरिका के बाहर के बाजारों में जावी ब्रांड नाम के तहत बेचा जाता है।

वर्तमान में, कॉन्सर्ट ड्यूटेरियम रासायनिक प्रौद्योगिकी-सीटीपी-543 के साथ संशोधित एक रक्सोलितिल अणु भी विकसित कर रहा है। द्वितीय चरण के नैदानिक अध्ययन में, इसने एलोपेसिया एरेटा के उपचार में मजबूत प्रभावकारिता दिखाई है। एलोपेसिया एरेटा एक ऑटोइम्यून बीमारी है जो आंशिक या पूर्ण बालों के झड़ने का कारण बनती है। रक्सोलितिनिब का ड्यूटेरियम रासायनिक संशोधन अपने मानव फार्माकोकिनेटिक्स को बदल सकता है, जिससे एलोपेसिया एरेटा के उपचार के रूप में इसका उपयोग बढ़ा। अमेरिका में एफडीए ने एलोपेसिया ओरेटा के इलाज के लिए सीटीपी-543 फास्ट ट्रैक का दर्जा दिया है।