गिलियड इनहिबिटर लेनैकापवीर ने 26 सप्ताह के लिए उच्च विय्रोलॉजिकल दमन प्राप्त किया!

गिलियड साइंसेज ने हाल ही में 2021 रेट्रोवायरल एंड ऑपर्च्युनिस्टिक इंफेक्शन कॉन्फ्रेंस (CRIO) में चरण 2/3 CAPELLA परीक्षण से अतिरिक्त परिणामों की घोषणा की।

परीक्षण ने बहु-दवा प्रतिरोधी एचआईवी -1 संक्रमित लोगों के उपचार में लीनकापवीर (जीएस -6207) की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन किया, जो पहले कई उपचार प्राप्त कर चुके हैं। नवंबर 2020 में प्रकाशित शीर्ष-पंक्ति के परिणामों से पता चला कि 14-दिवसीय कार्यात्मक मोनोथेरेपी के अंत में, लीनकापवीर उपचार समूह में रोगियों के 88% (एन=21/24) एचआईवी -1 वायरल लोड में कमी आई थी कम से कम 0.5 लॉग 10 प्रतियां / एमएल, जबकि इस स्तर तक पहुंचने वाले प्लेसबो समूह में रोगियों का अनुपात केवल 17% (n=2/12) था।

इस बार घोषित नए मध्यावधि प्रभावकारिता परिणामों से पता चलता है कि सीमित उपचार विकल्पों और दुर्बल चिकित्सा जरूरतों वाले दुर्दम्य रोगियों के समूह में, लेनाकापावीर को हर 6 महीने में उपचर्म में इंजेक्ट किया गया था, जो 26 सप्ताह की दर से उच्च विषाणुजनित दमन को बनाए रखता है। CAPELLA के निरंतर रखरखाव की अवधि के इस विश्लेषण में, लीनकापवीर और अनुकूलित पृष्ठभूमि योजना के संयोजन का मूल्यांकन किया गया था। 26 वें सप्ताह में लीनकापविर के पहले चमड़े के नीचे के इंजेक्शन से, विषयों के 73% (n=19/26) वायरल लोड का पता लगाने में असमर्थ थे (जीजी लेफ्ट; 50 प्रतियां / एमएल)।

कैपेला परीक्षण के नए अंतरिम परिणामों के अलावा, गिलियड ने प्री-एचआईवी जोखिम निवारण (PrEP) के लिए lenacapavir के एक एनालॉग, GS-CA1 का उपयोग करने वाले प्रीक्लिनिकल गैर-मानव प्राइमेट अध्ययन के परिणामों को भी पेश किया। इस अध्ययन में, एक कम खुराक (150 मिलीग्राम / किग्रा) या उच्च खुराक (300 मिलीग्राम / किग्रा) जीएस-सीए 1 या प्लेसबो (एन=8 प्रति समूह) को एक बार इंजेक्ट किया गया था, और फिर गुदा एसआईवी चुनौती के अनुमापांक में वृद्धि हुई थी साप्ताहिक, यह 15 सप्ताह तक रहता है, और फिर 24 वें सप्ताह पर नज़र रखता है।

सामान्य तौर पर, प्लेसबो समूह में 100% (8/8) जानवर संक्रमित थे, जबकि कम खुराक और उच्च खुराक वाले जीएस-सीए 1 समूहों में 2/8 और 5/8 जानवर अभी भी संरक्षित थे, जिसके परिणामस्वरूप 86 क्रमशः संक्रमण के जोखिम में% कमी (पी=0.0061) और 96% (पी=0.0002)। यह ध्यान देने योग्य है कि उपचार समूह में संक्रमण केवल महत्वपूर्ण दवा निस्तब्धता के बाद हुआ। ये प्रीक्लिनिकल डेटा एचआईवी संक्रमण को रोकने में लंबे समय तक काम करने वाले कैप्सिड इनहिबिटर की संभावित उपयोगिता साबित करते हैं, और भविष्य में एचआईवी को रोकने के लिए संभावित मोनोथेरेपी विकल्प के रूप में लीनकापविर का मूल्यांकन करने के लिए अग्रिम नैदानिक ​​अनुसंधान में मदद कर सकते हैं।

लेनकैपवीर अनुसंधान के तहत एक अग्रणी, नया और चयनात्मक एचआईवी -1 कैप्सिड फ़ंक्शन अवरोधक है। वर्तमान में उपलब्ध एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं की तुलना में, एचआईवी कैपिड की गतिविधि (एक प्रोटीन जो चारों ओर वायरल आनुवंशिक सामग्री और आवश्यक एंजाइमों की रक्षा करता है) की गतिविधि को रोककर, नए तरीके से काम करता है। इन विट्रो अध्ययनों में, लीनकापवीर वायरस जीवन चक्र के कई अलग-अलग चरणों को अवरुद्ध कर सकता है, और वायरस के संक्रमण को रोकने और असंक्रमित कोशिकाओं के साथ संपर्क करने की क्षमता रखता है।

लेनैकापविर में मजबूत एंटीवायरल गतिविधि है। यह एक एकल चमड़े के नीचे इंजेक्शन के बाद वायरल लोड को जल्दी से कम कर सकता है। यह वर्तमान में एचआईवी -1 संक्रमण के उपचार और रोकथाम के लिए, अन्य एंटीरेट्रोवायरल दवाओं के साथ संयुक्त, एक लंबे समय से अभिनय कार्यक्रम के हिस्से के रूप में विकसित किया जा रहा है।

यदि अनुमोदित किया जाता है, तो लीनकापवीर पहला एचआईवी कैप्सिड अवरोधक बन जाएगा जिसका उपयोग एचआईवी -1 संक्रमण के इलाज के लिए किया जा सकता है। मई 2019 में, यूएस एफडीए ने मल्टीरेग-प्रतिरोधी एचआईवी -1 संक्रमित लोगों के लिए, जो पहले कई चिकित्सा प्राप्त कर चुके हैं, के लिए अन्य एंटीरेट्रोवाइरल दवाओं के साथ संयुक्त, लीनकापविर सफलता दवा पदनाम (बीटीडी) प्रदान किया।

वर्तमान में, लीनकापविर की सुरक्षा, प्रभावशीलता और खुराक आहार का मूल्यांकन कई नैदानिक ​​परीक्षणों में किया जा रहा है। गिलियड ने पहले एचआईवी-प्रसार रोकथाम (PrEP) के लिए अर्ध-वार्षिक (6 महीने) इंजेक्शन के रूप में लीनकापवीर का मूल्यांकन करने की योजना की घोषणा की। कंपनी को 2021 में दो प्रीप अध्ययन शुरू करने की उम्मीद है।