Ipsen Palovarotene ने संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोप में प्राथमिकता समीक्षा में प्रवेश किया है: हेटरोटोपिक ऑसिफिकेशन को प्रभावी ढंग से रोकें!

फ्रांसीसी फार्मास्युटिकल कंपनी इप्सेन (आईपीसेन) ने हाल ही में घोषणा की कि यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) ने पैलोवारोटीन के नए ड्रग एप्लिकेशन (एनडीए) को स्वीकार कर लिया है और प्राथमिकता की समीक्षा दी है, जिसका उपयोग प्रोग्रेसिव ऑसिफिकन्स फाइब्रोटिक डिसप्लेसिया (एफओपी, जिसे भी जाना जाता है) [जीजी] उद्धरण; स्टोन मैन सिंड्रोम [जीजी] उद्धरण;)। FDA 30 नवंबर, 2021 से पहले एक समीक्षा निर्णय करेगा। FDA के अलावा, यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (EMA) और स्विसमेडिक ने भी palovarotene' के मार्केटिंग प्राधिकरण आवेदन (MAA) को स्वीकार किया है और प्राथमिकता की समीक्षा की है।

यदि स्वीकृत हो जाता है, तो पैलोवारोटीन दुनिया की' प्रोग्रेसिव फाइब्रोडिस्प्लासिया ऑसिफिकन्स (FOP) के उपचार के लिए पहली दवा बन जाएगी। Palovarotene एक मौखिक, चयनात्मक, रेटिनोइक एसिड रिसेप्टर गामा (RAR गामा) एगोनिस्ट है जिसका उपयोग हेटेरोटोपिक ossification (नई हड्डी के गठन) को रोकने के लिए किया जाता है। इससे पहले, FDA ने FOP के उपचार के लिए palovarotene को दुर्लभ बाल रोग पदनाम (RPDD) और सफलता दवा पदनाम (BTD) दिया है। अप्रैल 2019 में इप्सेन [जीजी] #39 द्वारा क्लेमेंटिया फार्मास्यूटिकल्स के अधिग्रहण द्वारा पालोवारोटीन प्राप्त किया गया था।

एफओपी एक बहुत ही दुर्लभ ऑटोसोमल प्रमुख आनुवंशिक बीमारी है, जिसका अनुमानित प्रसार 1.36 प्रति मिलियन लोगों में है। हालाँकि, पुष्टि किए गए मामलों की संख्या अलग-अलग देशों में भिन्न होती है। एफओपी को सामान्य कंकाल प्रणाली के बाहर नई हड्डी के गठन की विशेषता है, जैसे कि नरम संयोजी ऊतक (मांसपेशियों और टेंडन) में नई हड्डी का निर्माण। इस प्रक्रिया को हेटरोटोपिक ossification (HO) कहा जाता है, जिसके साथ दर्दनाक नरम ऊतक सूजन या"जब्ती" भड़कना) [जीजी] उद्धरण;।

दौरे आम हैं और नए HO के निर्माण में एक महत्वपूर्ण कारक हैं, लेकिन HO बिना दौरे के भी बन सकता है। एक बार एचओ बनने के बाद, यह अपरिवर्तनीय होगा, जिससे असुविधा होगी और जीवन प्रत्याशा कम हो जाएगी। एफओपी एक क्रूर और विनाशकारी बीमारी है। कई रोगियों को व्हीलचेयर में रोक दिया जाता है या एक निश्चित स्थिति में बंद कर दिया जाता है और वे हिल नहीं सकते हैं, और उनका जीवन काल बहुत छोटा हो जाता है। वर्तमान में, FOP का कोई प्रभावी उपचार नहीं है।

पैलोवारोटीन की आणविक संरचना (तस्वीर स्रोत: फोकसबायो.कॉम.एयू)

FOP ALK2/ACVR1 (एक्टिन रिसेप्टर टाइप IA/activin-like kinase 2, MIM102576) जीन म्यूटेशन के कारण होता है। ACVR1 में उत्परिवर्तन बोन मॉर्फोजेनेटिक प्रोटीन (BMP) टाइप I रिसेप्टर सिग्नलिंग की निरंतर सक्रियता की ओर ले जाता है, जिससे रोगियों को असामान्यताएं पैदा करने के लिए प्रेरित किया जाता है। बिट ऑसिफिकेशन।

एक चयनात्मक RARγ एगोनिस्ट के रूप में, palovarotene BMP सिग्नल ट्रांसडक्शन को रोक सकता है, जिससे हेटेरोटोपिक ossification को रोका जा सकता है और इस विनाशकारी बीमारी की प्रगति में देरी हो सकती है।

डॉ. हॉवर्ड मेयर, कार्यकारी उपाध्यक्ष और इप्सेन के अनुसंधान और विकास प्रमुख ने कहा: "चूंकि इस प्रगतिशील और दुर्बल करने वाली बीमारी के लिए कोई अनुमोदित उपचार नहीं है, एफओपी समुदाय की चिकित्सा जरूरतों को अभी भी पूरा नहीं किया जा रहा है। इस वर्ष ALK2/ACVR1 जीन उत्परिवर्तन की खोज हुई है जो FOP का कारण बनता है। 15वें वर्ष में, पैलोवारोटीन इस रोग के उपचार की क्षमता वाली दुनिया की पहली दवा है। इप्सेन में हमारी टीम अब दुनिया भर के मरीजों के लिए इस संभावित उपचार विकल्प को एफओपी में लाने के लिए नियामक एजेंसियों के साथ मिलकर काम कर रही है। हम सभी FOP रोगियों, उनके परिवारों, नर्सिंग स्टाफ और चिकित्सा टीमों को धन्यवाद देना चाहते हैं जिन्होंने पैलोवारोटीन नैदानिक ​​परियोजना में भाग लिया। [जीजी] उद्धरण;

पैलोवरोटीन की क्रिया का तंत्र (चित्र स्रोत: mosmedpreparaty.ru)

पैलोवारोटिन एनडीए मुख्य रूप से चल रहे मूव ट्रायल (एनसीटी03312634) के डेटा पर आधारित है, जो एफओपी के संदर्भ में आयोजित पहला वैश्विक बहुकेंद्र चरण 3 परीक्षण है। MOVE एक ओपन-लेबल, वन-आर्म ट्रायल है जो FOP रोगियों में नए वार्षिक HO को कम करने में पैलोवारोटीन क्रॉनिक/ऑनसेट डोजिंग रेजिमेन की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन कर रहा है।

परीक्षण के प्राथमिक समापन बिंदु के पोस्ट-हॉक विश्लेषण से पता चला है कि प्राकृतिक इतिहास अध्ययन (एन=98, 23318 क्यूबिक मिलीमीटर) में अनुपचारित विषयों की तुलना में, पैलोवारोटिन (एन=97, 8821 क्यूबिक मिलीमीटर) के साथ इलाज किए गए विषयों का वार्षिक औसत था। नए HO वॉल्यूम में ६२% की कमी हुई (नाममात्र भारित रैखिक मिश्रित प्रभाव [wLME] मॉडल भविष्यवाणी, -११६११ घन मिलीमीटर, p= ०.०२९२)। सामान्य तौर पर, 29.3% विषयों ने कम से कम एक गंभीर प्रतिकूल घटना (एई) की सूचना दी, जिसमें बेसलाइन पर अपरिपक्व कंकाल विकास वाले विषय शामिल हैं, और 27.1% विषयों में समय से पहले एपिफेसियल क्लोजर (पीपीसी) या एपिफेसील रोग था। डेटा कटऑफ तिथि के अनुसार, सबसे आम उपचार-संबंधी प्रतिकूल घटनाओं में त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतक रोग (97%), जठरांत्र संबंधी रोग (77.8%) और संक्रमण (74.7%) शामिल थे।