यूएस एफडीए ने एबवी कुलिप्टा को मंजूरी दी: माइग्रेन के निवारक उपचार के लिए पहला मौखिक सीजीआरपी रिसेप्टर विरोधी!

एबवी ने हाल ही में घोषणा की कि यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) ने वयस्कों में एपिसोडिक माइग्रेन (ईएम) के निवारक उपचार के लिए कुलिप्टा (एटोगेपेंट) को मंजूरी दी है। उल्लेखनीय है कि कुलिप्टा माइग्रेन के निवारक उपचार के लिए विशेष रूप से विकसित पहला और एकमात्र मौखिक कैल्सीटोनिन जीन-संबंधित पेप्टाइड (सीजीआरपी) रिसेप्टर प्रतिपक्षी (जीपेंट) है, जो रोगियों को एक सरल, एक सुरक्षित और प्रभावी निवारक उपचार दवा प्रदान करेगा। दिन में एक बार मौखिक रूप से लिया जाता है।

माइग्रेन एक जटिल पुरानी बीमारी है। इसकी शुरुआत आमतौर पर रोगी को सामान्य रूप से जीने या काम करने की क्षमता खोने का कारण बनती है। इसमें गंभीर सिर दर्द और स्नायविक और स्वायत्त लक्षण शामिल हो सकते हैं। माइग्रेन के लक्षण और गंभीरता व्यक्तियों में बहुत भिन्न होते हैं। माइग्रेन के हमले दुर्बल करने वाले हो सकते हैं, लेकिन माइग्रेन एक इलाज योग्य बीमारी है।

Qulipta' का सक्रिय फार्मास्युटिकल घटक एटोगेपेंट है, जो एक मौखिक CGRP रिसेप्टर विरोधी है जिसे विशेष रूप से माइग्रेन के निवारक उपचार के लिए विकसित किया गया है। सीजीआरपी और इसके रिसेप्टर्स माइग्रेन के पैथोफिजियोलॉजी से संबंधित तंत्रिका तंत्र के क्षेत्रों में व्यक्त किए जाते हैं। अध्ययनों से पता चला है कि माइग्रेन के हमलों के दौरान सीजीआरपी का स्तर बढ़ जाता है, और चयनात्मक सीजीआरपी रिसेप्टर विरोधी का माइग्रेन पर नैदानिक ​​प्रभाव पड़ता है।

एटोगेपेंट रासायनिक संरचना

यह अनुमोदन एक मजबूत नैदानिक ​​परियोजना डेटा समर्थन पर आधारित है। यह परियोजना लगभग 2500 रोगियों में की गई थी, जो प्रति माह 4-14 दिनों के लिए माइग्रेन का अनुभव करते हैं, और माइग्रेन निवारक उपचार के लिए मौखिक कुलिप्टा की प्रभावकारिता, सुरक्षा और सहनशीलता का मूल्यांकन किया। इस परियोजना में प्रमुख चरण 3 अग्रिम अध्ययन, निर्णायक चरण 2बी/3 अध्ययन (सीजीपी-एमडी-01) और चरण 3 दीर्घकालिक सुरक्षा अध्ययन शामिल थे।

एडवांस अध्ययन के 12-सप्ताह के परिणाम अंतर्राष्ट्रीय मेडिकल जर्नल [जीजी] में प्रकाशित किए गए हैं; न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन [जीजी] quot; (एनईजेएम)। लेख का शीर्षक है: माइग्रेन के निवारक उपचार के लिए एटोगेपेंट। डेटा से पता चलता है कि 12-सप्ताह की उपचार अवधि के दौरान, प्लेसबो की तुलना में, कुलिप्टा की सभी तीन खुराक (10mg, 30mg, 60mg) प्रति माह माइग्रेन के दिनों की औसत संख्या में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण, नैदानिक ​​रूप से सार्थक, तेजी से और निरंतर कमी होगी ( कमी सीमा: 50% -100%, विशेष रूप से पहले 1-4 सप्ताह में, एक महत्वपूर्ण कमी देखी गई। इसके अलावा, दो उच्च खुराक (30mg, 60mg) ने सभी छह माध्यमिक समापन बिंदुओं में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार दिखाया।

माइग्रेन के क्षेत्र में, एबवी बोटोक्स (बोटॉक्स®, बोटुलिनम टॉक्सिन ए, ओनाबोटुलिनमोटॉक्सिनए) और उब्रेल्वी (यूब्रोजेपेंट) बेच रही है। उनमें से, BOTOX वयस्क क्रोनिक माइग्रेन के लिए FDA द्वारा अनुमोदित पहली निवारक दवा है, और Ubrelvy पहली मौखिक CGRP रिसेप्टर विरोधी (gepant) है जिसे FDA द्वारा वयस्क माइग्रेन (ऑरा के साथ या बिना) तीव्र उपचार के लिए अनुमोदित किया गया है। कुलिप्टा की मंजूरी एबवी को एकमात्र ऐसी दवा कंपनी बनाती है जो माइग्रेन की बीमारियों के पूर्ण स्पेक्ट्रम के इलाज के लिए 3 दवाएं पेश करती है।

एबवी के उपाध्यक्ष और अध्यक्ष डॉ. माइकल सेवरिनो ने कहा: "माइग्रेन के हमलों के कारण लाखों मरीज़ हर महीने कुछ दिनों के लिए काम करने में असमर्थ होंगे। दिन में एक बार मौखिक प्रशासन के साथ, कुलिप्टा मासिक माइग्रेन को जल्दी और लगातार कम कर सकता है। मरीजों की मदद के लिए दिन। हमें गर्व है कि एबवी अब एकमात्र ऐसी दवा कंपनी है जो माइग्रेन के उपचार के पूर्ण स्पेक्ट्रम के लिए 3 उत्पादों की पेशकश करती है, जिसमें क्रोनिक माइग्रेन और एपिसोडिक माइग्रेन का निवारक उपचार और माइग्रेन के हमलों का तीव्र उपचार शामिल है। [जीजी] उद्धरण;

अग्रिम अध्ययन [जीजी] #39; के प्राथमिक समापन बिंदु परिणाम (छवि स्रोत: एनईजेएम)

एडवांस एक मल्टी-सेंटर, रैंडमाइज्ड, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित, पैरेलल-ग्रुप फेज 3 ट्रायल है, जिसे माइग्रेन को रोकने में ओरल एटोगेपेंट की प्रभावशीलता, सुरक्षा और सहनशीलता का मूल्यांकन करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। कुल 910 रोगियों को यादृच्छिक रूप से 4 उपचार समूहों में विभाजित किया गया था, जिसमें 3 खुराक (10 मिलीग्राम, 30 मिलीग्राम, 60 मिलीग्राम) एटोजेपेंट और प्लेसीबो के साथ, मौखिक रूप से दिन में एक बार। प्रभावकारिता विश्लेषण 873 रोगियों की संशोधित इरादा-से-उपचार (एमआईटीटी) आबादी पर आधारित था।

प्राथमिक समापन बिंदु 12-सप्ताह की उपचार अवधि के दौरान बेसलाइन की तुलना में प्रति माह माइग्रेन के दिनों की औसत संख्या में परिवर्तन था। डेटा से पता चला है कि सभी एटोगेपेंट खुराक समूह प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गए हैं, और प्रति माह माइग्रेन के दिनों की औसत संख्या प्लेसबो की तुलना में सांख्यिकीय रूप से काफी कम हो गई थी। 10mg/30mg/60mg atogepant समूह 3.7/3.9/4.2 दिनों से कम हो गया, और प्लेसबो समूह 2.5 दिनों तक कम हो गया (सभी खुराक समूहों के लिए प्लेसबो समूह की तुलना में, p<>

12-सप्ताह की उपचार अवधि के दौरान, पूर्व-निर्दिष्ट, बहु-नियंत्रित माध्यमिक समापन बिंदु प्रभावकारिता परिणामों में शामिल हैं:

——प्रति माह औसत सिरदर्द दिन: 10mg/30mg/60mg atogepant समूह क्रमशः 3.9 (बेसलाइन 8.4), 4.0 (बेसलाइन 8.8), 4.2 (बेसलाइन 9.0) दिनों से काफी कम हो गया था, प्लेसीबो समूह में 2.5 दिन (बेसलाइन 8.4 दिन) कम हो गए थे। ) (सभी खुराक समूहों में प्लेसीबो समूह की तुलना में, p<>

——प्रति माह तीव्र नशीली दवाओं के उपयोग के दिनों की औसत संख्या: 10mg/30mg/60mg बेसलाइन atogepant समूह की तुलना में क्रमशः 3.7/3.7/3.9 दिनों की कमी, प्लेसबो समूह में 2.4 दिनों की कमी (प्लेसबो समूह की तुलना में सभी खुराक समूह, पी [जीजी] लेफ्टिनेंट; 0.0001)।

——मासिक माइग्रेन दिनों वाले रोगियों का अनुपात ≥50% कम हुआ: 12-सप्ताह की उपचार अवधि के दौरान, 10mg/30mg/60mg atogepant समूह में 55.6%/58.7%/60.8% रोगियों में ≥50% की कमी आई, और प्लेसीबो समूह में रोगियों का अनुपात मानक तक पहुंच गया यह 29.0% था (प्लेसीबो समूह की तुलना में सभी खुराक समूह, पी [जीजी] एलटी; 0.0001)।

—— माइग्रेन-विशिष्ट जीवन गुणवत्ता प्रश्नावली संस्करण 2.1 (MSQ v2.1) रोल फंक्शन प्रतिबंध डोमेन स्कोर: प्लेसीबो समूह की तुलना में 12वें सप्ताह में, 10mg/30mg/60mg atogepant समूह में काफी सुधार हुआ था (9.9 अंक, 10.1 अंक, 10.8 अंक; प्लेसबो समूह की तुलना में सभी खुराक समूह, पी [जीजी] लेफ्टिनेंट; 0.0001)।

औसत मासिक माइग्रेन डायरी में ——AIM-D दैनिक गतिविधि डोमेन स्कोर: प्लेसीबो समूह की तुलना में, यह देखा गया कि 30mg समूह और 60mg समूह के औसत मासिक AIM-D दैनिक गतिविधि डोमेन स्कोर में उल्लेखनीय वृद्धि हुई है। 30mg समूह -2.5 अंक (p=0.0005) है, 60mg समूह -3.3 अंक (p< 0.0001)="">

——दैनिक गतिविधि डोमेन में प्रदर्शन के समान, एआईएम-डी स्कोर में शारीरिक चोट डोमेन से पता चलता है कि प्लेसीबो समूह की तुलना में, 30 मिलीग्राम और 60 मिलीग्राम एटोगेपेंट समूहों में सांख्यिकीय रूप से अधिक सुधार हैं, और 30 मिलीग्राम समूह में एक है - 2.0 (पी=0.0021) की सुधार सीमा, 60 मिलीग्राम समूह की सुधार सीमा -2.5 (पी=0.0002) थी।

इस अध्ययन में, एटोगेपेंट की सभी खुराक को अच्छी तरह से सहन किया गया था। कम से कम एक एटोगेपेंट उपचार समूह में रिपोर्ट की गई सबसे आम (≥5%) प्रतिकूल घटनाएं कब्ज (प्रत्येक खुराक समूह में 6.9-7.7%, प्लेसीबो समूह में 0.5%), मतली (प्रत्येक खुराक समूह में 4.4-6.1%, प्लेसीबो) थीं। खुराक समूह में 1.8%), ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण (प्रत्येक खुराक समूह में 3.9-5.7%, प्लेसीबो समूह में 4.5%)। कब्ज, मितली और ऊपरी श्वसन पथ के संक्रमण के अधिकांश मामले हल्के या मध्यम गंभीरता के थे और इससे विच्छेदन नहीं हुआ।