Zokinvy अमेरिका में सूचीबद्ध है: जीवन प्रत्याशा २.५ साल के एक औसत से बढ़ाया है!

Eiger एक बायोफार्मा कंपनी है जो गंभीर दुर्लभ और अति-दुर्लभ बीमारियों के इलाज के लिए लक्षित उपचारों के विकास और व्यावसायीकरण के लिए समर्पित है। हाल ही में कंपनी ने घोषणा की थी कि उसने अमेरिकी बाजार में जोकिन्वी (लोनाफर्नीब) लॉन्च किया है। दवा को यूएस एफडीए ने नवंबर 2020 में प्रोजेरिया (प्रोजेरिया, जिसे भी जाना जाता है: हचिनसन-गिलफोर्ड प्रोजेरिया सिंड्रोम, एचजीपीएस) और प्रोजेरॉइड लैमिनोपैथी (पीएल) रोगियों के उपचार के लिए मंजूरी दी गई थी, जिससे मौत का खतरा कम हो जाता है। नैदानिक परीक्षणों में, ज़ोकिवी उपचार ने मृत्यु दर को 60% (पी = 0.0064) और 2.5 वर्षों तक लंबे समय तक जीवन प्रत्याशा में कमी की। कई मरीजों ने 10 साल से अधिक समय से दवा का इस्तेमाल किया है ।

यह उल्लेखनीय है कि Zokinvy दुनिया की पहली दवा प्रोजेरिया और प्रोजेरिया की तरह Laminopathy (पीएल) के इलाज के लिए मंजूरी दे दी है लायक है । अनुमोदन के रूप में एक ही समय में, एफडीए Eiger के लिए एक दुर्लभ बाल चिकित्सा रोग प्राथमिकता समीक्षा वाउचर (पीआरवी) जारी करने के लिए प्रोजेरिया के क्षेत्र में अपने उत्कृष्ट योगदान के लिए कंपनी को पुरस्कृत । 23 नवंबर को, Eiger ने घोषणा की कि उसने इस पीआरवी को $ 95 मिलियन में बेच दिया है। प्रोजेरिया रिसर्च फाउंडेशन (पीआरएफ) के सहयोग और आपूर्ति समझौते के अनुसार, Eiger आय का ५०%, या $४७,५००,० बनाए रखा ।

ईगर के मुख्य वाणिज्यिक अधिकारी एल्डन मेयर ने कहा: "जोकिनवी एक ऐसी दवा है जो प्रोजेरिया के रोगियों के लिए मौत के जोखिम को कम करने के लिए साबित हुई है । रोगियों के प्रति हमारी प्रतिबद्धता को पूरा करने के लिए, हमने Eiger OneCare की स्थापना की, एक व्यापक योजना जिसमें पेशेवर देखभाल प्रबंधक, प्रतिपूर्ति विशेषज्ञों द्वारा प्रदान की गई व्यक्तिगत सहायता, पात्र रोगियों के लिए सह-भुगतान सहायता, और अन्य रोगी सहायता सेवाएं शामिल हैं, जो Zokinvy के साथ उपचार की मांग करने वाले रोगियों की मदद करने के लिए डिज़ाइन किए गए हैं ।

संयुक्त राज्य अमेरिका में, पहचाने गए अधिकांश जोकिनवी पात्र रोगियों को ईगर के वैश्विक विस्तार पहुंच कार्यक्रम के माध्यम से Zokinvy उपचार प्राप्त हुआ है और अब Eiger OneCare में शामिल हो गए हैं, जो Zokinvy की वाणिज्यिक आपूर्ति के लिए संक्रमण को सुचारू बनाने में मदद करेगा ।

संयुक्त राज्य अमेरिका में, Zokinvy एक प्राथमिकता समीक्षा प्रक्रिया के माध्यम से मंजूरी दे दी थी, और दवा वर्तमान में यूरोपीय दवाओं एजेंसी (EMA) द्वारा त्वरित मूल्यांकन के दौर से गुजर रहा है । इससे पहले, Zokinvy अमेरिकी एफडीए और यूरोपीय संघ EMA द्वारा प्रोजेरिया और प्रोजेरिया की तरह Laminopathy के इलाज के लिए अनाथ दवा पदनाम (ODD) प्रदान किया गया है, और एफडीए द्वारा निर्णायक दवा पदनाम (BTD) और दुर्लभ बाल चिकित्सा रोग पदनाम (RPDD) से संमानित किया गया है ।

प्रोजेरिया और प्रोजेरिया जैसी लैमिनोपैथी (पीएल) एक अनूठी, अति दुर्लभ, वंशानुगत समय से पहले बुढ़ापे की बीमारी है जो बच्चों की समय से पहले उम्र बढ़ने और युवा रोगियों की मौत में तेजी ला सकती है । इलाज के बिना, प्रोजेरिया वाले बच्चों की हृदय रोग से मृत्यु हो जाएगी, जिसमें औसतन १४.५ साल की मौत होगी । अनुमान है कि प्रोजेरिया के साथ करीब 400 बच्चे और दुनिया में पीएल के साथ 200 बच्चे हैं, जिनमें से करीब 180 बच्चों और युवा वयस्कों की पुष्टि प्रोजेरिया रिसर्च फाउंडेशन ने की है, जिनमें से करीब 20 अमेरिका में हैं और 23 अमेरिका में हैं। यूरोप।

जोकिर्वी एक अग्रणी मौखिक फारनेसिल ट्रांसफरेज अवरोधक (एफटीआई) है जो प्रोजेरिया के फारनेसिलेशन को अवरुद्ध करता है। दवा एक रोग को संशोधित करने वाली चिकित्सा है जिसमें प्रोजेरिया के साथ बच्चों और युवा वयस्कों में महत्वपूर्ण जीवित रहने के लाभ हैं। प्रोजेरिया के रोगियों में, जोकिंवी ने मृत्यु दर को 60% (पी = 0.0064) तक कम कर दिया और औसत जीवित रहने के समय में 2.5 साल की वृद्धि की। सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रतिक्रियाएं (उल्टी, दस्त, मतली) हैं, जिनमें से अधिकांश हल्के या मध्यम (ग्रेड 1 या 2) हैं। प्रोजेरिया के साथ कई रोगियों को 10 से अधिक वर्षों के लिए Zokinvy उपचार प्राप्त हुआ है ।

प्रोजेरिया (एचजीपीएस) एक दुर्लभ और घातक आनुवंशिक बीमारी है जो बच्चों में उम्र बढ़ने को तेज करती है। यह बीमारी एलएमएनए जीन एन्कोडिंग लेमिन ए (लेमिन ए) में प्वाइंट म्यूटेशन के कारण होती है, जो असामान्य रूप से फारनेसिलेटेड, टॉक्सिक प्रोजेरिन पैदा करती है । लामिन ए परमाणु संरचना पाड़ का एक हिस्सा है और परमाणु संरचना और कार्य में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है । प्रोजेरिया वाले बच्चे इसी बीमारी से मरते हैं जो लाखों सामान्य रूप से उम्र बढ़ने वाले वयस्कों-आर्टेरियोस्क्लेरोसिस को प्रभावित करता है, लेकिन बच्चों के लिए मौत की औसत उम्र १४.५ साल है । प्रोजेरिया रोग अभिव्यक्तियों में गंभीर हाइपोप्लासिया, स्क्लेरोडर्मा जैसी त्वचा, प्रणालीगत लिपोडिस्ट्रोफी, बालों का झड़ना, संयुक्त अनुबंध, कंकाल डिस्प्लेसिया, त्वरित प्रणालीगत एथेरोस्क्लेरोसिस, हृदय कार्य में कमी और स्ट्रोक शामिल हैं। अनुमान है कि दुनियाभर में प्रोजेरिया के साथ करीब 400 बच्चे हैं।

प्रोजेरॉइड लैमिनोपैथी को लैमिन ए और/या Zmpste24 जीन में म्यूटेशन की एक श्रृंखला से विरासत में मिला है जो उम्र बढ़ने में तेजी लाते हैं । ये उत्परिवर्तन फारनेसिलेशन का उत्पादन करते हैं जो प्रोजेरॉयड लैमिनोपैथी से अलग है। प्रोटीन। हालांकि यह प्रोजेरिया का उत्पादन नहीं करता है, इन जीनों में उत्परिवर्तन रोग अभिव्यक्तियों का कारण बन सकता है जो ओवरलैप करते हैं लेकिन प्रोजेरिया से भिन्न होते हैं। आमतौर पर प्रोजेरिया जैसी लैमिना की घटनाएं वैश्विक स्तर पर प्रोजेरिया से ज्यादा हो सकती हैं।

लोनाफरनिब को मर्क से ईगर द्वारा लाइसेंस प्राप्त है। दवा विशिष्ट विशेषताओं के साथ फारनेसिलट्रांसफरेज का मौखिक रूप से सक्रिय अवरोधक है, जो विकास के अंतिम चरण में है। फारनेसाइलट्रांसफरेज को आइसोअमिलीज कहा जाता है। डायोलिफाइनेशन की प्रक्रिया प्रोटीन के संशोधन में शामिल है। प्रोजेरिया एक फारनेसिलेटेड असामान्य प्रोटीन है, जिसे क्लीव्ड करने में असमर्थ माना जाता है, जिसके परिणामस्वरूप परमाणु झिल्ली के साथ तंग बाध्यकारी होता है, जिससे परमाणु झिल्ली आकृति विज्ञान और बाद में सेल क्षति में परिवर्तन होता है । लोनाफरनिब प्रोजेरिया प्रोटीन के फारनेसिलेशन को ब्लॉक कर सकता है और प्रोजेरिया के साथ बच्चों में मौत के जोखिम को काफी कम करने के लिए साबित हुआ है।

लोनाफरनिब की आणविक संरचना

प्रोजेरिया और प्रोजेरिया जैसे लैमिनोपैथी के इलाज के अलावा, Eiger भी हेपेटाइटिस डी वायरस (एचडीवी) संक्रमण के इलाज के लिए लोनाफरनिब विकसित कर रहा है । दिसंबर 2018 के अंत में, एफडीए और ईएमए ने क्रमशः हेपेटाइटिस डी वायरस संक्रमण (एचडीवी) के उपचार के लिए लोनाफरनिब को निर्णायक दवा पदनाम (बीटीडी) और प्राथमिकता दवा पदनाम (प्राइम) प्रदान किया। लोनाफरनिब यकृत कोशिकाओं में एचडीवी प्रतिकृति के पूर्वनिष्कर्ष चरण को रोक सकता है, जो वायरस असेंबली चरण के दौरान वायरस जीवन चक्र को अवरुद्ध कर सकता है।

कई चरण द्वितीय नैदानिक अध्ययनों के आंकड़ों ने एचडीवी संक्रमित रोगियों के उपचार में लोनाफर्निब आधारित आहार की प्रभावकारिता और सुरक्षा की पुष्टि की है । आंकड़ों से पता चलता है कि एचडीवी संक्रमित रोगियों में, जिन्हें पहले उपचार (प्रारंभिक उपचार) प्राप्त नहीं हुआ है, लोनाफरनिब आधारित आहार ने एचडीवी आरएनए स्तरों में कमी के संयुक्त प्राथमिक अंत बिंदु को प्राप्त किया है ≥2 लॉग10 और एलेनिन अमीनोट्रांसफेरेज (एएलटी) का सामान्यीकरण यकृत की स्थिति और विषाणु प्रतिक्रिया में सुधार को दर्शाता है। वर्तमान में, दवा एक निर्णायक एचडीवी चरण III नैदानिक अध्ययन में है।

हेपेटाइटिस डी एचडीवी संक्रमण के कारण होता है और यह मानव वायरल हेपेटाइटिस का सबसे गंभीर प्रकार है। हेपेटाइटिस डी केवल हेपेटाइटिस बी वायरस (एचबीवी) ले जाने वाले व्यक्तियों में सह-संक्रमण के रूप में होता है, जिससे यकृत रोग होते हैं जो हेपेटाइटिस बी से अधिक गंभीर होते हैं, और यकृत फाइब्रोसिस, यकृत कैंसर और यकृत विफलता में तेजी ला सकते हैं। हेपेटाइटिस डी एक ऐसी बीमारी है जो वैश्विक मानव स्वास्थ्य को गंभीर रूप से प्रभावित करती है। यह बीमारी दुनिया भर में लगभग 15-20 मिलियन लोगों को प्रभावित कर सकती है। हेपेटाइटिस डी की व्यापकता दुनिया के विभिन्न क्षेत्रों में भिन्न होती है। रिपोर्टों के अनुसार, दुनिया भर में क्रोनिक हेपेटाइटिस बी वायरस वाहकों के बारे में 4.3%-5.7% एचडीवी संक्रमण है। बाहरी मंगोलिया, चीन, रूस, मध्य एशिया, पाकिस्तान, तुर्की, अफ्रीका, मध्य पूर्व और दक्षिण अमेरिका के कुछ हिस्सों सहित कुछ क्षेत्रों में, पुराने एचबीवी संक्रमणों के बीच एचडीवी की व्यापकता और भी अधिक है । रिपोर्टों के अनुसार, मंगोलिया और पाकिस्तान एचबीवी संक्रमित व्यक्तियों के बीच एचडीवी की व्यापकता 60% तक अधिक है。